기회 감염 치료에서 항원 특이 세포 독성 T 세포
기회 감염 치료에서 항원 특이 세포 독성 T 세포의 I/II 상 다기관 시험
연구 개요
상세 설명
배경:
기회 감염은 특히 이식 후 초기에 면역 억제 환자의 이식 관련 이환율 및 사망률의 주요 원인입니다. CMV, EBV, 아데노바이러스(AdV), BK 바이러스(BKV) 및 기타 바이러스 또는 비바이러스성 병원균은 이식 후 생명을 위협하는 감염을 유발할 수 있습니다.
특정 미생물 항원과 반응하는 세포독성 T 림프구(CTL)를 사용한 입양 면역 요법은 비특이적 동종 반응성이 현저히 감소하여 급성 이식편대숙주병(GVHD)을 자극하지 않고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 이 연구는 면역 저하 환자에서 미생물 특이 CTL로 기회 감염을 치료하는 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
목적:
1차 연구 목적: 안전성을 평가하기 위해 I.V.에 의해 환자에게 자가 또는 동종 병원균 특이 CTL 주입.
2차 연구 목적: IV 주입된 자가 또는 동종 병원체 특정 CTL의 항균 효능을 평가합니다.
설계:
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 성분채집술을 통해 얻을 것입니다. PBMC의 T 세포는 병원체 특이 항원이 있는 수지상 세포에 의해 활성화되고 강화됩니다. 세포 준비 시간은 약 12-17일입니다. 피험자는 IV 주입을 통해 1x105~1x106 세포/kg 체중의 CTL을 주입받습니다. 환자는 주입 후 1개월 동안 매주, 3개월 동안 매월, 그리고 시험이 끝날 때까지 3개월마다 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- 모병
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
연락하다:
- Lung-Ji Chang, PhD
- 전화번호: 86-755-86725195
- 이메일: c@szgimi.org
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조혈모세포이식/장기이식 수혜자가 있거나 없는 피험자는 다음 조건을 충족해야 합니다.
- CMV, EBV, ADV, BKV 또는 알려진 병원체 감염의 증거(바이러스 DNA, 면역조직화학 세포학 양성) 항균제에 대한 금기 사항 또는 무효.
- 바이러스 DNA를 가진 피험자는 최소 24시간 간격으로 2개의 연속적인 말초 혈액 샘플(≥ 1000 게놈 복제/ml 혈액)에서 증가했습니다.
- 초기 조혈 재구성: 호중구(ANC) ≥ 0.5x109/L, 혈소판(PLT) ≥ 20x109/L.
- 말초혈액 바이러스 DNA 수치와 상관없이 병원체 질환(장기/조직 침윤) 증상, 발열, 설사 또는 림프절병증이 있고 체액 또는 조직검사에서 바이러스 DNA 또는 미생물 항원의 존재가 확인된 환자.
- 피험자/보호자는 모든 재판이 시작되기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.
적절한 신장 및 간 기능(ULN은 "정상 범위의 상한"을 나타냄):
- 크레아티닌 ≤ 2*ULN.
- 빌리루빈 ≤ 2*ULN.
- SGOT ≤ 3*ULN.
- SGPT≤ 3*ULN.
CTL이 환자 자신의 것이 아닌 경우 CTL 제공자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 채혈 전 4주 이내에 화학요법이나 방사선요법을 받지 않았고, 그 전주에는 스테로이드를 복용하지 않았으며, 페니실린이나 β-lactam계 항생제를 사용하지 않았거나 다른 항생제의 최저용량을 사용하지 않았다.
- 백혈구 ≥ 3,500/μl, 림프구 ≥ 750/μl.
- 환자 및/또는 보호자 또는 BMT 수령인의 기증자로부터 서명된 사전 동의를 얻습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 결핵(TB) 검사는 음성입니다.
- 건강한 헌혈자의 기준에 따른 신체검사.
제외 기준:
- HCV(HCV 항체 양성), HBV(HBsAg 양성), HIV(HIV 항체 양성) 또는 HTLV(HTLV 항체 양성)에 감염된 피험자.
- II-IV에서 GVHD(이식편대숙주병) 성능 점수.
- 피험자는 알부민 불내성입니다.
- 기대 수명이 4주 미만인 피험자.
- 피험자는 지난 30일 이내에 다른 연구용 체세포 요법에 참여했습니다.
- 임신 테스트 결과가 양성인 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 병원체 특이 CTL 주입
미생물 감염을 치료하기 위한 반복적인 CTL 주입
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환자는 IV 주사를 통한 단일 주입으로 약 1x10^5~1x10^6 CTL/kg을 받게 되며 추가 주입을 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 4 표준을 사용하여 자가 또는 동종 병원체 특정 CTL 주입을 받은 후 부작용 수준 평가
기간: 24주
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CTCAE 4로 부작용 수준을 평가하기 위해
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24주
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Virus-CTL 주입 후 바이러스 양 변화
기간: 2 개월
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바이러스-CTL 주입에 대한 바이러스 부하 반응은 주입 후 말초 혈액의 특정 PCR에 의해 평가됩니다.
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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마지막 CTL 주입 후 30일 이내에 Ⅱ~Ⅳ GVHD와 유사한 CTL 주입 증후군의 발생률
기간: 1개월
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1개월
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유동 세포 계측법에 의해 모니터링되는 항균 면역의 재구성
기간: 6 개월
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6 개월
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만성 GVHD 유사 증상이 있는 환자 수
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GIMI-IRB-17009
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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