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Cellule T citotossiche antigene-specifiche nel trattamento delle infezioni opportunistiche

18 settembre 2019 aggiornato da: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Sperimentazione multicentrica di fase I/II delle cellule T citotossiche antigene-specifiche nel trattamento delle infezioni opportunistiche

L'infezione da Epstein Barr Virus (EBV) o Cytomegalovirus (CMV) provoca una significativa morbilità e mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). I pazienti HSCT affrontano spesso infezioni opportunistiche dovute allo stato immunosoppressivo durante il trapianto. I farmaci antimicrobici vengono solitamente utilizzati a scopo profilattico e per il trattamento dopo infezioni precoci rilevabili. Sfortunatamente, alcuni pazienti sviluppano resistenza a tale trattamento farmacologico. Oltre al paziente HSCT, anche il paziente immunocompromesso può essere vittima di infezioni opportunistiche. Molte infezioni possono essere efficacemente gestite dal recupero immunitario funzionale. In questo studio, saranno studiate la sicurezza e l'efficacia dei linfociti T citotossici microbici specifici (CTL).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Le infezioni opportunistiche sono le principali cause di morbilità e mortalità correlate al trapianto nei pazienti immunosoppressi, specialmente nel primo periodo post-trapianto. CMV, EBV, adenovirus (AdV), virus BK (BKV) e altri virus o agenti patogeni non virali possono portare a infezioni potenzialmente letali dopo il trapianto.

L'immunoterapia adottiva con linfociti T citotossici (CTL) reattivi con antigeni microbici specifici si è dimostrata efficace senza stimolare la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) a causa dell'alloreattività non specifica significativamente ridotta. Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento delle infezioni opportunistiche con CTL microbici specifici in pazienti immunocompromessi.

Obbiettivo:

Obiettivi primari dello studio: Infusione di CTL specifico per patogeno autologo o allogenico a pazienti per via endovenosa, per valutare la sicurezza.

Obiettivi secondari dello studio: valutare l'efficacia antimicrobica dei CTL autologhi o allogenici specifici per patogeno infusi per via endovenosa.

Progetto:

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno ottenute mediante aferesi. Le cellule T di PBMC saranno attivate e arricchite da cellule dendritiche con antigeni specifici del patogeno. Il tempo di preparazione delle cellule è di circa 12-17 giorni. Il soggetto riceverà infusioni di 1x105~1x106 cellule/kg di peso corporeo di CTL tramite infusione endovenosa. I pazienti vengono seguiti settimanalmente per un mese dopo l'infusione, mensilmente per 3 mesi e poi ogni 3 mesi fino al termine della sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
        • Reclutamento
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contatto:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Numero di telefono: 86-755-86725195
          • Email: c@szgimi.org

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche/riceventi di trapianto di organi devono soddisfare le seguenti condizioni:

  • Evidenza di CMV, EBV, ADV, BKV o infezione da patogeno noto (DNA virale, citologia immunoistochimica positiva); controindicazioni o invalido ai farmaci antimicrobici.
  • Soggetti con DNA virale aumentato nei 2 campioni consecutivi di sangue periferico (≥ 1000 copie genomiche/ml di sangue) a distanza di almeno 24 ore.
  • Ricostituzione emopoietica iniziale: neutrofili (ANC) ≥ 0,5x109/L, piastrine (PLT) ≥ 20x109/L.
  • Pazienti con sintomi di malattia patogena (infiltrazione di organi/tessuti), febbre, diarrea o linfoadenopatia, indipendentemente dal livello di DNA del virus del sangue periferico e confermati dalla presenza di DNA virale o antigeni microbici nel fluido corporeo o nella biopsia.
  • Il soggetto/tutore ha firmato un modulo di consenso scritto prima dell'inizio di qualsiasi processo.

Corretta funzionalità renale ed epatica (ULN indica "limite superiore del range normale"):

  • Creatinina ≤ 2*ULN.
  • Bilirubina ≤ 2*ULN.
  • SGOT ≤ 3*ULN.
  • SGPT≤ 3*LSN.

Se il CTL non proviene dal paziente, il fornitore di CTL deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Non ha ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti il ​​prelievo del sangue e non ha assunto steroidi per la settimana precedente, non ha utilizzato penicillina o antibiotici beta-lattamici o la dose più bassa di altri antibiotici.
  • Globuli bianchi ≥ 3.500 / μl, linfociti ≥ 750 / μl.
  • Ottenere un consenso informato firmato dal paziente e/o dal tutore o dal donatore del destinatario del BMT.
  • Il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), del virus dell'epatite B (HBV), del virus dell'epatite C (HCV) o della tubercolosi (TB) è negativo.
  • Esame fisico in linea con lo standard dei donatori di sangue sani.

Criteri di esclusione:

  • Soggetto infetto da HCV (positivo per anticorpi HCV), HBV (positivo per HBsAg), HIV (positivo per anticorpi HIV) o HTLV (positivo per anticorpi HTLV).
  • Punteggio di prestazione GVHD (malattia del trapianto contro l'ospite) a II-IV.
  • Il soggetto è intollerante all'albumina.
  • Soggetto con aspettativa di vita inferiore a 4 settimane.
  • Il soggetto ha partecipato ad altre terapie cellulari somatiche sperimentali negli ultimi 30 giorni.
  • Soggetto con risultato positivo al test di gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Infusione di CTL specifici per patogeno
Infusioni ripetitive di CTL per trattare le infezioni microbiche
Biologico: CTL specifici del patogeno
I pazienti riceveranno circa 1x10^5~1x10^6 CTL/kg come singola infusione tramite iniezione endovenosa e potrebbero ricevere ulteriori infusioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Utilizzo dello standard CTCAE 4 per valutare il livello di eventi avversi dopo aver ricevuto l'infusione di CTL specifico per patogeno autologo o allogenico
Lasso di tempo: 24 settimane
per valutare il livello di eventi avversi con CTCAE 4
24 settimane
Variazione della carica virale dopo l'infusione di Virus-CTL
Lasso di tempo: Due mesi
La risposta della carica virale all'infusione di Virus-CTL sarà valutata mediante PCR specifica del sangue periferico dopo l'infusione.
Due mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'incidenza della sindrome da infusione di CTL che imita la GVHD di grado Ⅱ~Ⅳ entro 30 giorni dopo l'ultima dose di infusione di CTL
Lasso di tempo: 1 mese
1 mese
Ricostituzione dell'immunità antimicrobica monitorata mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Numero di pazienti con sintomi cronici simili a GVHD
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 luglio 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 luglio 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIMI-IRB-17009

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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