Studie podávání FOLFIRINOXU před operací pro potenciálně léčitelný karcinom pankreatu (Folfirinox)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  2. Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.

  4. Stav výkonnosti nebo komorbidita nejsou v současné době vhodné (ale potenciálně reverzibilní) pro velkou operaci břicha.

     Přijatelné hematologické parametry:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3
     2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 bez transfuzní podpory.
     3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

     Přijatelné hladiny chemie krve:

     1. Jaterní transaminázy (ALT a AST) méně než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
     2. Hladina celkového bilirubinu nižší než 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo u pacienta s biliárním stentováním nižší než 2 mg/dl
     3. Hladina kreatininu v séru nižší než 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min.
     4. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
     5. Sérový albumin > 3 g/dl

     Absence špatně kontrolovaných komorbidních stavů:

     1. Městnavé srdeční selhání (CHF)
     2. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
     3. Nekontrolovaný diabetes mellitus (DM)
     4. Neurologické poruchy (neakutně související s rakovinou pankreatu) nebo omezení funkce

  5. Radiograficky podezřelé, ale nediagnostikovatelné pro extra-pankreatické onemocnění,

     1. soutok horní mezenterické žíly a portální žíly, který lze rekonstruovat, i když je přítomna okluze krátkých segmentů žil (tj. vhodná portální žíla nahoře a vhodná horní mezenterická žíla pod oblastí okluze);
     2. Abutment tumoru horní mezenterické tepny ≤180⁰,
     3. Zapouzdření krátkého segmentu hepatické arterie přístupné resekci a rekonstrukci (to je obvykle na počátku gastroduodenální arterie a rekonstrukce může, ale nemusí vyžadovat interpoziční štěp s krátkým segmentem reverzní safény).
  6. Hladina rakovinného antigenu 19-9 (v nepřítomnosti žloutenky) ≥ 100 u/ml svědčící pro diseminované onemocnění.
  7. Předoperační léčba se doporučuje jako alternativa pro pacienty s potenciálně léčitelným karcinomem slinivky, kteří splňují všechna následující kritéria:

žádný klinický důkaz metastatického onemocnění, výkonnostní stav a komorbidita vhodné pro velkou operaci břicha, žádné radiografické rozhraní mezi primárním nádorem a mezenterickou vaskulaturou na zobrazení, přijatelná hladina rakovinného antigenu 19-9.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. Nádory pankreatu endokrinního nebo smíšeného původu.
  2. Předchozí protinádorová léčba karcinomu pankreatu.
  3. Přítomnost nebo anamnéza metastatického adenokarcinomu pankreatu.
  4. Jakákoli jiná malignita během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≤ 7), děložního čípku, dělohy nebo nemelanomatózní rakoviny kůže (jejichž veškerá léčba by měla být dokončena 6 měsíce před zápisem).
  5. Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu, definované jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.
  6. Známá infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo subjekt užívající imunosupresivní nebo myelosupresivní léky, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko závažných neutropenických komplikací.
  7. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na studijní režim nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  8. Periferní senzorická neuropatie Stupeň > 1.
  9. Klinicky významný ascites.
  10. Plastový biliární stent. (Kovový biliární stent je povolen.)

  11. Vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo vážné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo integritu dat studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na:

      1. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, arteritis nodosa)
      2. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie
      3. Anamnéza následujících 6 měsíců před léčbou 1 den 1: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná srdeční dysrytmie nebo abnormalita elektrokardiogramu (EKG), cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo záchvatová porucha
  12. Zařazení do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie s intervenční látkou nebo hodnocení, která mohou narušovat postupy studie.
  13. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  14. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
  15. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
  16. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy.
  17. Těhotná nebo kojená.