Une étude sur l'administration de FOLFIRINOX avant une intervention chirurgicale pour un cancer du pancréas potentiellement curable (Folfirinox)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  2. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
  3. Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  4. Statut de performance ou condition de comorbidité non appropriée actuellement (mais potentiellement réversible) pour une opération abdominale majeure.

     Paramètres hématologiques acceptables :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3
     2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 sans soutien transfusionnel.
     3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL

     Niveaux de chimie sanguine acceptables :

     1. Transaminases hépatiques (ALT et AST) inférieures à 2,5 × les limites supérieures de la normale (LSN)
     2. Niveau de bilirubine totale inférieur à 1,5 × les limites supérieures de la normale (LSN) ou chez un patient avec un stenting biliaire inférieur à 2 mg/dL
     3. Taux de créatinine sérique inférieur à 1,5 × les limites supérieures de la normale (ULN) ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 mL/min.
     4. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
     5. Albumine sérique > 3 g/dL

     Absence de conditions comorbides mal contrôlées :

     1. Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
     2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
     3. Diabète sucré non contrôlé (DM)
     4. Troubles neurologiques (sans lien aigu avec le cancer du pancréas) ou limitation de la fonction

  5. Radio-graphiquement suspect mais non diagnostique pour une maladie extra-pancréatique,

     1. Confluence de la veine mésentérique supérieure et de la veine porte qui peut être reconstruite même en présence d'une occlusion veineuse à segment court (c'est-à-dire une veine porte appropriée au-dessus et une veine mésentérique supérieure appropriée en dessous de la zone d'occlusion) ;
     2. Pilier tumoral de l'artère mésentérique supérieure de ≤180⁰,
     3. Encaissement d'un court segment de l'artère hépatique susceptible d'être réséqué et reconstruit (ceci est généralement à l'origine de l'artère gastroduodénale et la reconstruction peut ou non nécessiter une greffe d'interposition avec un court segment de veine saphène inversée).
  6. Niveau d'antigène cancéreux 19-9 (en l'absence d'ictère) ≥ 100 u/ml suggérant une maladie disséminée.
  7. Le traitement préopératoire est recommandé comme alternative pour les patients atteints d'un cancer du pancréas potentiellement curable qui répondent à tous les critères suivants :

aucune preuve clinique de maladie métastatique, un indice de performance et une condition de comorbidité appropriés pour une opération abdominale majeure, aucune interface radiographique entre la tumeur primaire et le système vasculaire mésentérique à l'imagerie, un niveau d'antigène cancéreux 19-9 acceptable.

Critère d'exclusion:

• La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

  1. Tumeurs pancréatiques d'origine endocrinienne ou mixte.
  2. Traitement anticancéreux antérieur pour le cancer du pancréas.
  3. Présence ou antécédents d'adénocarcinome pancréatique métastatique.
  4. Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ de la prostate correctement traité (score de Gleason ≤ 7), du col de l'utérus, de l'utérus ou d'un cancer de la peau non mélanomateux (dont tous les traitements doivent avoir été terminés 6 mois avant l'inscription).
  5. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) nécessitant un traitement systémique, définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement.
  6. Infection connue par l'hépatite B ou C, ou antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou sujet recevant des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
  7. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au traitement à l'étude ou à l'un de ses excipients.
  8. Neuropathie sensorielle périphérique Grade > 1.
  9. Ascite cliniquement significative.
  10. Stent biliaire en plastique. (Le stent biliaire métallique est autorisé.)

  11. Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité des données de l'étude. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à :

      1. Antécédents de troubles du tissu conjonctif (p. ex., lupus, sclérodermie, artérite noueuse)
      2. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée à progression lente et toux non productive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou allergies multiples
      3. Antécédents de ce qui suit dans les 6 mois précédant le traitement 1 Jour 1 : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension non contrôlée, cliniquement significatif dysrythmie cardiaque ou anomalie de l'électrocardiogramme (ECG), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou trouble convulsif
  12. Inscription à tout autre protocole clinique ou étude expérimentale avec un agent interventionnel ou des évaluations pouvant interférer avec les procédures de l'étude.
  13. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
  14. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
  15. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
  16. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude.
  17. Enceinte ou allaitante.