Исследование введения FOLFIRINOX перед операцией по поводу потенциально излечимого рака поджелудочной железы (Folfirinox)

Критерии включения:

• Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  2. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии перед проведением любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы.

  4. Состояние работоспособности или сопутствующие заболевания в настоящее время не подходят (но потенциально обратимы) для обширной операции на органах брюшной полости.

     Приемлемые гематологические параметры:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
     2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 без трансфузионной поддержки.
     3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл

     Допустимые уровни биохимии крови:

     1. Печеночные трансаминазы (АЛТ и АСТ) менее чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
     2. Уровень общего билирубина менее 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или у пациента с билиарным стентированием менее 2 мг/дл
     3. Уровень креатинина в сыворотке менее 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин.
     4. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
     5. Сывороточный альбумин > 3 г/дл

     Отсутствие плохо контролируемых сопутствующих заболеваний:

     1. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
     2. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
     3. Неконтролируемый сахарный диабет (СД)
     4. Неврологические расстройства (не связанные остро с раком поджелудочной железы) или ограничение функции

  5. Рентгенологически подозрительный, но не диагностический признак экстрапанкреатического заболевания,

     1. Слияние верхней брыжеечной вены и воротной вены, которое может быть реконструировано, даже если присутствует венозная окклюзия короткого сегмента (т. е. подходящая воротная вена выше и подходящая верхняя брыжеечная вена ниже области окклюзии);
     2. Опухоль примыкания верхней брыжеечной артерии ≤180⁰,
     3. Инкапсуляция короткого сегмента печеночной артерии, поддающаяся резекции и реконструкции (обычно это место отхождения гастродуоденальной артерии, и реконструкция может потребовать или не потребовать интерпозиционного шунтирования с коротким сегментом обращенной подкожной вены).
  6. Уровень ракового антигена 19-9 (при отсутствии желтухи) ≥ 100 ед/мл свидетельствует о диссеминированном заболевании.
  7. Предоперационное лечение рекомендуется в качестве альтернативы пациентам с потенциально излечимым раком поджелудочной железы, которые соответствуют всем следующим критериям:

отсутствие клинических признаков метастатического заболевания, состояние работоспособности и сопутствующая патология, подходящие для обширной операции на органах брюшной полости, отсутствие рентгенографической границы между первичной опухолью и мезентериальной сосудистой сетью при визуализации, приемлемый уровень антигена рака 19-9.

Критерий исключения:

• Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

  1. Опухоли поджелудочной железы эндокринного или смешанного происхождения.
  2. Предварительная противораковая терапия рака поджелудочной железы.
  3. Наличие или история метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.
  4. Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы предстательной железы in situ (оценка по шкале Глисона ≤ 7), шейки матки или немеланоматозного рака кожи (все лечение которых должно быть завершено 6 месяцев до регистрации).
  5. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии, определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
  6. Известная инфекция гепатитом В или С, или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, или субъект, получающий иммуносупрессивные или миелосупрессивные препараты, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск серьезных нейтропенических осложнений.
  7. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к исследуемому режиму или любому из его вспомогательных веществ.
  8. Периферическая сенсорная невропатия > 1 степени.
  9. Клинически значимый асцит.
  10. Пластиковый билиарный стент. (Металлический билиарный стент разрешен.)

  11. Серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность данных исследования. К ним относятся, но не ограничиваются:

      1. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый артериит)
      2. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии
      3. В анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения 1 День 1: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, сердечная недостаточность III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимая сердечная аритмия или нарушение электрокардиограммы (ЭКГ), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или судорожное расстройство
  12. Регистрация в любом другом клиническом протоколе или исследовательском исследовании с интервенционным агентом или оценками, которые могут помешать процедурам исследования.
  13. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
  14. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
  15. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
  16. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры обучения.
  17. Беременные или кормящие грудью.