Zkouška dětské deprese s omega-3 mastnými kyselinami (Omega-3-pMDD)

Pozadí: Přibližně 10 % teenagerů uvádí středně závažné až výrazné depresivní příznaky au 1–6 % se rozvine dětská velká depresivní porucha (pMDD) až do dospělosti. Léčebné přístupy založené na důkazech jsou však řídké a použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) je silně diskutováno kvůli zprávám o nárůstu sebevražedných myšlenek a omezené účinnosti v této věkové skupině. Rostoucí důkazy naznačují, že omega-3 mastné kyseliny mohou být prospěšnou léčbou u dospělých MDD (aMDD) bez publikované studie u teenagerů, a to i přes jejich validitu jako cennou léčbu první linie. Metaanalýzy publikovaných randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) u aMDD ukazují střední velikost účinku, pokud je podíl kyseliny eikosapentaenové (EPA) >60 % z celkového počtu omega-3 mastných kyselin. Jedna malá RCT u prepubertálních dětí ukazuje ještě větší velikost účinku ve prospěch omega-3 mastných kyselin. Vyšší zánětlivé mediátory (např. c-reaktivní protein, interleukiny a další) byly popsány v aMDD a pMDD. Předběžné údaje naznačují, že prozánětlivý stav může sloužit jako prediktor odpovědi omega-3 mastných kyselin. Kromě toho byly v aMDD a pMDD nalezeny nízké hladiny omega-3 mastných kyselin, které potenciálně také slouží jako prediktory odezvy na EPA. Protože MDD je heterogenní entita onemocnění, měly by být takové prediktory odezvy začleněny do MDD RCT.

Cíl: 1) Prozkoumat terapeutickou účinnost a bezpečnost omega-3 mastných kyselin bohatých na EPA v pMDD, 2) prokázat klinicky významné účinky léčby omega-3 mastnými kyselinami, 3) prozkoumat zánětlivé a bioaktivní lipidové markery jako prediktory odezvy a 4) zkoumat vztah mezi psychopatologií (zejména sebevražednými myšlenkami), průběhem nemoci a kognicí ve vztahu k zánětlivým a bioaktivním lipidovým markerům. 5.) Založit tkáňové úložiště fenotypicky dobře charakterizovaných dětí a dospívajících s pMDD.

Výsledek: Německé směrnice S3 pro léčbu deprese u dětí a mládeže definují základní léčbu pro všechny účastníky. Všichni kliničtí partneři budou odpovídajícím způsobem vyškoleni a sledováni. Primárními výsledky jsou (nepřetržité) celkové skóre revidované škálou hodnocení dětské deprese (CDRS-R) a (dichotomické) míry zotavení definované nepřítomností pMDD po ​​dobu > 4 měsíců po 36 týdnech, stejně jako míra odezvy a remise při 12 a 36 týdnů. Zánětlivé mediátory v séru pomocí imunotestů, omega-3, 6, 9 a trans mastné kyseliny z červených krvinek pomocí plynové chromatografie (GC) a bioaktivní lipidové mediátory (např. Resolvin řady E) pomocí hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) bude měřen jako potenciální prediktory odezvy. Nežádoucí účinky/koncové body poškození (zejména sebevražednost) budou kódovány pomocí MedDRA. Měření adherence jsou počty pilulek, stejně jako hladiny n-3 EPA/DHA v rámci studie. Vzorky krve budou odebrány při vstupu do studie, 12. a 36. týden.

Design studie: Švýcarská, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.

Kritéria pro zařazení/vyloučení: Cílem studie je získat vzorek 220 jedinců ve věku 8–17 let, kteří jsou hospitalizovanými nebo ambulantními pacienty zúčastněného centra a mají současnou primární diagnózu závažných depresivních poruch s depresivními symptomy alespoň střední závažnosti. Účastníci s již existujícím neurologickým nebo zdravotním stavem, který je pravděpodobně odpovědný za symptomy deprese nebo jiné psychopatologické diagnózy, jsou vyloučeni.

Měření a postupy: Návrh studie zahrnuje 1-2týdenní screening, 1týdenní úvodní a 36týdenní dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou léčebnou fázi. Závažnost deprese a psychosociální funkce budou hodnoceny na začátku studie a při každé studijní návštěvě (dvakrát v akutní fázi a dvakrát v udržovací fázi) pomocí různých dotazníků a hodnotících škál. Kognitivní testování a biologické markery (krev, moč a sliny) budou odebrány na začátku a ve 12. a 36. týdnu. Dodržování studie bude kontrolováno počtem pilulek při každé studijní návštěvě a měření hladiny polynenasycených mastných kyselin (PUFA) v membránách červených krvinek na začátku, 12. a 36. týdnu bude provedeno.

Studijní produkt / intervence: V navrhované studii je denní dávka 500 mg EPA/250 mg DHA v 8 až

Zdůvodnění velikosti vzorku: Cílem této klinické studie je zahrnout celkem 220 účastníků, což má za následek 110 účastníků na léčebnou skupinu. Výpočet velikosti vzorku byl proveden na základě velikosti účinku 0,54 zjištěné v předchozí metaanalýze na účinek omega-3 mastných kyselin v aMDD. Výpočty velikosti vzorku byly poté upraveny pro očekávanou vyšší míru odpovědi na placebo u nezletilých a vzhledem k multicentrickému designu. Analýza vedla k tomu, že zahrnutím 108 pacientů do léčebné skupiny se dosáhne 80% nebo vyšší schopnosti detekovat rozdíl 20% v míře odezvy mezi dvěma léčebnými skupinami. Vzorek 220 účastníků proto překračuje předpokládanou velikost vzorku potřebnou k detekci klinicky významného rozdílu. Účastníci, kteří nemají vůbec žádné údaje z psychopatologického sledování, budou nahrazeni.

Délka studie: Doba trvání studie se odhaduje na dva roky a devět měsíců (duben 2017 – leden 2020) pro nábor a hodnocení pacientů a další rok na dokončení všech analýz a vytvoření závěrečné zprávy o studii.