Az Omega-3 zsírsavak gyermekkori depressziójának vizsgálata (Omega-3-pMDD)

Háttér: A tinédzserek körülbelül 10%-a számol be mérsékelt vagy kifejezett depressziós tünetekről, és 1-6% között alakul ki gyermekkori súlyos depressziós rendellenesség (pMDD) felnőttkorukig. A bizonyítékokon alapuló kezelési megközelítések azonban ritkák, és a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) alkalmazása erősen vita tárgya az öngyilkossági gondolatok növekedéséről és a hatékonyság korlátozottságáról szóló jelentések miatt ebben a korcsoportban. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az omega-3 zsírsavak előnyös kezelést jelenthetnek a felnőttkori MDD (aMDD) kezelésében, tinédzsereknél nem publikált tanulmány, annak ellenére, hogy az arcra érvényes, mint értékes első vonalbeli kezelés. Az aMDD-ben közzétett randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) metaanalízisei mérsékelt hatást mutatnak, ha az eikozapentaénsav (EPA) aránya az összes omega-3 zsírsavban >60%. Egy kis RCT prepubertás gyermekeknél még nagyobb hatást mutat az omega-3 zsírsavak javára. Magasabb gyulladásos mediátorok (pl. c-reaktív fehérjét, interleukineket és másokat) jelentettek az aMDD-ben és a pMDD-ben. Az előzetes adatok azt sugallják, hogy a proinflammatorikus állapot az omega-3 zsírsavválasz előrejelzője lehet. Ezenkívül alacsony omega-3 zsírsavszintet találtak az aMDD-ben és a pMDD-ben, amelyek potenciálisan az EPA-válasz előrejelzőjeként is szolgálhatnak. Mivel az MDD egy heterogén betegség entitás, az ilyen válasz előrejelzőket be kell építeni az MDD RCT-kbe.

Célkitűzés: 1) Az EPA-ban gazdag omega-3 zsírsavak terápiás hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata pMDD-ben, 2) az omega-3 zsírsavas kezelés klinikailag jelentős hatásainak bemutatása, 3) gyulladásos és bioaktív lipidmarkerek vizsgálata, mint válasz előrejelző. és 4) a pszichopatológia (különösen az öngyilkossági gondolatok), a betegség lefolyása és a megismerés közötti kapcsolat vizsgálata a gyulladásos és bioaktív lipidmarkerekkel kapcsolatban. 5.) Fenotípusosan jól jellemezhető pMDD-s gyermekek és serdülők szövettárának létrehozása.

Eredmény: A német S3 irányelvek a gyermekek és fiatalok depressziójának kezelésére minden résztvevő számára meghatározzák a háttérkezelést. Minden klinikai partnert ennek megfelelően képeznek ki és ellenőrzik. Az elsődleges eredmények a (folyamatos) gyermekek depressziós értékelési skála által felülvizsgált (CDRS-R) összpontszáma és a (dichotóm) felépülési ráta, amelyet a pMDD több mint 4 hónapig tartó hiánya határoz meg a 36. héten, valamint a válaszadási és remissziós arányok 12 és 36 hét. Gyulladásos mediátorok a szérumban immunvizsgálattal, vörösvértest omega-3, 6, 9 és transz-zsírsavak gázkromatográfiával (GC) és bioaktív lipid mediátorok (pl. Az E-sorozatú rezolvin) tömegspektrometriát (LC-MS/MS) használva mérjük potenciális válasz előrejelzőként. A nemkívánatos események/ártalmak végpontjai (különösen az öngyilkosság) a MedDRA használatával lesznek kódolva. Az adherencia mérése a tabletták száma, valamint az n-3 EPA/DHA szint a vizsgálat során. Vérmintákat vesznek a vizsgálatba való belépéskor, a 12. és a 36. héten.

A vizsgálat tervezése: Svájci, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat.

Bevételi/kizárási kritériumok: A vizsgálat célja egy 220, 8-17 év közötti egyénből álló minta toborzása, akik egy részt vevő központban fekvő- vagy járóbeteg-betegek, és akiknek jelenlegi elsődleges diagnózisa major depressziós rendellenességek, legalább közepes súlyosságú depressziós tünetekkel. A depressziós tünetekért vagy más pszichopatológiai diagnózisokért valószínűleg felelős neurológiai vagy egészségügyi állapotú résztvevők kizárásra kerülnek.

Mérés és eljárások: A vizsgálati terv egy 1-2 hetes szűrést, egy 1 hetes bevezető és egy 36 hetes kettős vak, placebo-kontrollos kezelési fázist tartalmaz. A depresszió és a pszichoszociális működés súlyosságát a kiinduláskor és minden vizsgálati látogatás alkalmával (kétszer az akut fázisban és kétszer a fenntartó szakaszban) különféle kérdőívek és értékelési skálák segítségével értékelik. Kognitív tesztelésből és biológiai markerekből (vér, vizelet és nyál) mintát vesznek a kiinduláskor, valamint a 12. és 36. héten. A vizsgálat betartását minden vizsgálati látogatás alkalmával a tabletták számával ellenőrzik, és a vörösvérsejt-membránokban a többszörösen telítetlen zsírsav (PUFA) szintjét mérik a kiinduláskor, a 12. és a 36. héten.

Vizsgálati termék/beavatkozás: A javasolt vizsgálatban 500 mg EPA/250 mg DHA napi adag a 8-tól

A minta méretének indoklása: A klinikai vizsgálat célja összesen 220 résztvevő bevonása, ami kezelési csoportonként 110 résztvevőt eredményez. A mintaméret-számítást az aMDD-ben található omega-3 zsírsavak hatásáról szóló korábbi metaanalízisben talált 0,54-es hatásméret alapján végeztük. A mintanagyság-számításokat ezután a kiskorúaknál várható magasabb placebo-válaszarányhoz igazították, és figyelembe vették a többközpontú elrendezést. Az elemzés azt eredményezte, hogy kezelési csoportonként 108 beteg bevonásával 80%-os vagy nagyobb teljesítmény érhető el a két kezelési csoport válaszaránya közötti 20%-os különbség kimutatására. A 220 fős minta tehát meghaladja a klinikailag jelentős eltérés kimutatásához szükséges tervezett mintanagyságot. A pszichopatológiai nyomon követési adatokkal nem rendelkező résztvevőket lecseréljük.

A vizsgálat időtartama: A vizsgálat várható időtartama körülbelül két év és kilenc hónap (2017. április – 2020. január), a betegek toborzása és értékelése, valamint további egy év az összes elemzés befejezéséhez és a végső vizsgálati jelentés elkészítéséhez.