Studie proveditelnosti omega-3 mastných kyselin u dialyzovaných pacientů

Kardiovaskulární onemocnění a mortalita jsou největší komorbiditou v dialyzační populaci.

Téměř 50 % hemodialyzovaných pacientů bude mít na začátku městnavé srdeční selhání. Podle nejnovějších údajů USRDS bude mít 40 % dialyzovaných pacientů kardiovaskulární příhodu nebo zemře během prvních 9 měsíců po dialýze. Riziko náhlé srdeční smrti se odhaduje na 6,9 % za rok dialýzy. Navzdory tomu nedávná studie zjistila, že pouze 8 % dialyzovaných pacientů dostalo implantabilní defibrilátor. Četné studie se zabývaly akutními srdečními účinky hemodialýzy. Byly zaznamenány změny QT intervalu, zvýšení troponinů, zvýšená variabilita srdeční frekvence a srdce. Mechanismy těchto změn a potenciální preventivní opatření zůstávají neznámé. Předpokládá se, že omega-3 mastné kyseliny by mohly poskytnout prospěšnou kardioprotekci u hemodialyzovaných pacientů. V nehemodialyzované populaci mají omega-3 mastné kyseliny (FA) prokázané antiarytmické vlastnosti a bylo prokázáno, že snižují riziko náhlé smrti a snižují srdeční úmrtnost. Ve studii hemodialyzovaných pacientů měla vysoká dávka omega-3 FA (5 gramů denně) příznivé účinky na elektrokardiografické (EKG) náhradní markery náhlé smrti, jako je srdeční frekvence, variabilita srdeční frekvence a citlivost baroreflexu. Jedna malá 2letá studie 1,7 gramu omega-3 FA u 206 hemodialyzovaných subjektů ukázala významné snížení infarktu myokardu, ale nebyla dostatečně velká, aby detekovala účinek na srdeční nebo celkovou mortalitu. I když jsou tyto studie sugestivní, potenciální terapeutický přínos zůstává nejasný a není známa vhodná dávka Omega-3 u dialyzovaných pacientů k dosažení přínosu. Dávky Omega-3, které prokázaly výhody elektrokardiogramu, byly vysoké a vyžadovaly 6-8 kapslí denně. Při této vysoké zátěži pilulkami bude dlouhodobé dodržování pravděpodobně neoptimální. Studie s menšími dávkami neměly dostatečnou velikost ke stanovení jakéhokoli kardiovaskulárního přínosu. Navrhujeme vyhodnotit dvě dávky omega-3 mastných kyselin na kardiovaskulární parametry u hemodialyzované populace. Zpočátku se bude jednat o pilotní studii. Nakonec budou tyto informace použity k adekvátnímu plánování větší intervenční studie s použitím omega-3 mastných kyselin u pacientů na hemodialýze. I.5 Upřesněte své výzkumné otázky, studijní cíle nebo hypotézy (neuveďte „viz protokol“) Specifický cíl 1. Určete nábor a míru dodržování léků Nábor bude probíhat po dobu 6 měsíců a bude zahrnovat pacienty na hemodialýze se 4 měsíci následovat. Celková předpokládaná doba pilotního provozu je jeden rok. Účastníci budou randomizováni buď do střední dávky Omega-3 (4 gramy), nebo do 4 tabulek placeba. Míra účasti, dodržování medikace a míra předčasného ukončení budou použity k plánování budoucích studií. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 14:46:08 PM] Konkrétní cíl 2. Posoudit účinnost dvou Omega- 3 dávky mastných kyselin ve srovnání s placebem na elektrokardiografických parametrech. Všichni účastníci budou mít kardiovaskulární hodnocení na začátku a na konci studie. To bude zahrnovat 48hodinový Holterův monitor, vitální funkce a krevní studie různých markerů kardiovaskulárního rizika. Konkrétně budeme hodnotit variabilitu srdeční frekvence, srdeční frekvenci a rozptyl QT.

Specifický cíl 3. Posoudit profily vedlejších účinků 3,4 g Omega-3 mastných kyselin na placebo.

Úspěch budoucích studií bude vyžadovat dodržování léčby ze strany subjektu. Vyhodnocením vedlejších účinků Omega-3 budeme schopni lépe určit snášenlivost pro budoucí studie.

I Výběr cílů studie. Vzhledem k tomu, že se jedná o studii proveditelnosti, nebude dostatek síly pro detekci změn fyziologických parametrů. Ukázalo se, že omega-3 FA příznivě ovlivňují parametry autonomní funkce měřené 48hodinovým Holterem, který jsme vybrali jako naše sekundární cílové parametry mění HRV, srdeční frekvenci a trvání QT pro studii s rozmezím dávek. Budou odebrány vzorky krve a řádně uloženy pro budoucí studie.