Próba depresji u dzieci z kwasami tłuszczowymi omega-3 (Omega-3-pMDD)

Tło: Około 10% nastolatków zgłasza objawy depresji o nasileniu umiarkowanym do znacznego, a u 1-6% rozwinie się duże zaburzenie depresyjne u dzieci (pMDD) aż do dorosłości. Jednak metody leczenia oparte na dowodach są rzadkie, a stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) jest przedmiotem intensywnych dyskusji ze względu na doniesienia o wzroście myśli samobójczych i ograniczonej skuteczności w tej grupie wiekowej. Coraz więcej dowodów sugeruje, że kwasy tłuszczowe omega-3 mogą być korzystnym sposobem leczenia MDD u dorosłych (aMDD), bez opublikowanych badań dotyczących nastolatków, pomimo ich rzeczywistej ważności jako cennego leczenia pierwszego rzutu. Metaanalizy opublikowanych randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) w aMDD wykazują umiarkowane rozmiary efektu, jeśli udział kwasu eikozapentaenowego (EPA) wynosi > 60% całkowitej ilości kwasów tłuszczowych omega-3. Jeden mały RCT u dzieci przed okresem dojrzewania wykazuje jeszcze większy efekt na korzyść kwasów tłuszczowych omega-3. Wyższe mediatory stanu zapalnego (np. białko c-reaktywne, interleukiny i inne) zgłaszano w aMDD i pMDD. Wstępne dane sugerują, że stan prozapalny może służyć jako predyktor odpowiedzi na kwasy tłuszczowe omega-3. Ponadto stwierdzono niski poziom kwasów tłuszczowych omega-3 w aMDD i pMDD, które potencjalnie służą również jako predyktory odpowiedzi EPA. Ponieważ MDD jest heterogenną jednostką chorobową, takie predyktory odpowiedzi powinny być włączone do RCT MDD.

Cel: 1) Zbadanie skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa kwasów tłuszczowych omega-3 bogatych w EPA w pMDD, 2) wykazanie klinicznie znaczących efektów leczenia kwasami tłuszczowymi omega-3, 3) zbadanie zapalnych i bioaktywnych markerów lipidowych jako predyktorów odpowiedzi oraz 4) zbadanie związku między psychopatologią (w szczególności myślami samobójczymi), przebiegiem choroby i funkcjami poznawczymi w odniesieniu do zapalnych i bioaktywnych markerów lipidowych. 5.) Stworzenie repozytorium tkankowego dobrze scharakteryzowanych fenotypowo dzieci i młodzieży z pMDD.

Wynik: Niemieckie wytyczne S3 dotyczące leczenia depresji u dzieci i młodzieży definiują podstawowe leczenie dla wszystkich uczestników. Wszyscy partnerzy kliniczni zostaną odpowiednio przeszkoleni i monitorowani. Pierwszorzędowymi wynikami są (ciągły) całkowity wynik skorygowanej skali oceny depresji dziecięcej (CDRS-R) i (dychotomiczne) wskaźniki powrotu do zdrowia określone przez brak pMDD przez > 4 miesiące po 36 tygodniach, jak również wskaźniki odpowiedzi i remisji po 36 tygodniach 12 i 36 tydzień. Mediatory stanu zapalnego w surowicy przy użyciu testów immunologicznych, kwasy tłuszczowe omega-3, 6, 9 i trans w krwinkach czerwonych przy użyciu chromatografii gazowej (GC) oraz bioaktywne mediatory lipidowe (np. rezolwina serii E) przy użyciu spektrometrii mas (LC-MS/MS) będzie mierzona jako potencjalne czynniki prognostyczne odpowiedzi. Zdarzenia niepożądane / punkty końcowe szkód (w szczególności samobójstwa) zostaną zakodowane przy użyciu MedDRA. Miarą przestrzegania zaleceń jest liczba tabletek oraz poziomy n-3 EPA/DHA w całym badaniu. Próbki krwi zostaną pobrane na początku badania, w 12. i 36. tygodniu.

Projekt badania: szwajcarskie, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo.

Kryteria włączenia/wyłączenia: Badanie ma na celu rekrutację próby 220 osób w wieku od 8 do 17 lat, które są pacjentami hospitalizowanymi lub ambulatoryjnymi uczestniczącego ośrodka i mają obecne pierwotne rozpoznanie dużych zaburzeń depresyjnych z objawami depresyjnymi o co najmniej umiarkowanym nasileniu. Wykluczeni są uczestnicy z istniejącymi wcześniej schorzeniami neurologicznymi lub medycznymi, które mogą być odpowiedzialne za objawy depresyjne lub inne diagnozy psychopatologiczne.

Pomiary i procedury: Projekt badania obejmuje 1-2-tygodniowe badanie przesiewowe, 1-tygodniową fazę wstępną i 36-tygodniową fazę leczenia z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Nasilenie depresji i funkcjonowanie psychospołeczne będą oceniane na początku badania i podczas każdej wizyty badawczej (dwa razy w fazie ostrej i dwukrotnie w fazie podtrzymującej) przy użyciu różnych kwestionariuszy i skal ocen. Testy funkcji poznawczych i markery biologiczne (krew, mocz i ślina) zostaną pobrane na początku badania oraz po 12 i 36 tygodniach. Przestrzeganie zasad badania będzie sprawdzane poprzez liczenie tabletek podczas każdej wizyty w ramach badania oraz wykonywane będą pomiary poziomu wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA) w błonach krwinek czerwonych na początku badania, po 12 i 36 tygodniach.

Badany produkt / interwencja: W proponowanym badaniu dzienna dawka 500 mg EPA/250 mg DHA w wieku od 8 do

Uzasadnienie wielkości próby: Celem tego badania klinicznego jest włączenie łącznie 220 uczestników, co daje 110 uczestników na grupę leczoną. Obliczenia wielkości próby przeprowadzono na podstawie wielkości efektu 0,54 znalezionej w poprzedniej metaanalizie dotyczącej wpływu kwasów tłuszczowych omega-3 na aMDD. Obliczenia wielkości próby zostały następnie dostosowane do oczekiwanego wyższego wskaźnika odpowiedzi na placebo u nieletnich i biorąc pod uwagę projekt wieloośrodkowy. Analiza wykazała, że ​​włączenie 108 pacjentów na grupę leczoną pozwoli osiągnąć 80% lub większą moc wykrywania 20% różnicy we wskaźnikach odpowiedzi między dwiema grupami leczonymi. Próba 220 uczestników przekracza zatem przewidywaną wielkość próby potrzebną do wykrycia istotnej klinicznie różnicy. Uczestnicy bez jakichkolwiek danych psychopatologicznych zostaną zastąpieni.

Czas trwania badania: Przewiduje się, że czas trwania badania wyniesie około dwóch lat i dziewięciu miesięcy (kwiecień 2017 – styczeń 2020) na rekrutację i ocenę pacjentów oraz kolejny rok na zakończenie całej analizy i wygenerowanie końcowego raportu z badania.