L'essai sur la dépression pédiatrique à base d'acides gras oméga-3 (Omega-3-pMDD)

Contexte : Environ 10 % des adolescents signalent des symptômes dépressifs modérés à marqués et entre 1 et 6 % développeront un trouble dépressif majeur pédiatrique (pMDD) jusqu'à l'âge adulte. Cependant, les approches de traitement fondées sur des données probantes sont rares et l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) est fortement débattue en raison des rapports faisant état d'une augmentation des idées suicidaires et d'une efficacité limitée dans ce groupe d'âge. De plus en plus de preuves suggèrent que les acides gras oméga-3 peuvent être un traitement bénéfique dans le TDM adulte (aMDD) sans étude publiée chez les adolescents, malgré sa validité apparente en tant que traitement de première intention précieux. Les méta-analyses d'essais contrôlés randomisés (ECR) publiés dans l'aMDD montrent des tailles d'effet modérées, si la proportion d'acide eicosapentaénoïque (EPA) est > 60 % des acides gras oméga-3 totaux. Un petit ECR chez des enfants prépubères montre une taille d'effet encore plus grande en faveur des acides gras oméga-3. Médiateurs inflammatoires supérieurs (par ex. protéine c-réactive, interleukines et autres) ont été signalés dans l'aMDD et le pMDD. Des données préliminaires suggèrent qu'un état pro-inflammatoire peut servir de prédicteur de la réponse des acides gras oméga-3. De plus, de faibles niveaux d'acides gras oméga-3 ont été trouvés dans l'aMDD et le pMDD, servant potentiellement également de prédicteurs de la réponse à l'EPA. Comme le TDM est une entité pathologique hétérogène, de tels prédicteurs de réponse devraient être intégrés dans les ECR sur le TDM.

Objectif : 1) Étudier l'efficacité thérapeutique et l'innocuité des acides gras oméga-3 riches en EPA dans le pMDD, 2) démontrer les effets cliniques significatifs du traitement aux acides gras oméga-3, 3) étudier les marqueurs lipidiques inflammatoires et bioactifs comme prédicteurs de la réponse , et 4) étudier la relation entre la psychopathologie (en particulier les idées suicidaires), l'évolution de la maladie et la cognition en relation avec les marqueurs lipidiques inflammatoires et bioactifs. 5.) Établir un référentiel de tissus d'enfants et d'adolescents phénotypiquement bien caractérisés atteints de pMDD.

Résultat : Les directives allemandes S3 pour le traitement de la dépression chez les enfants et les jeunes définissent le traitement de fond pour tous les participants. Tous les partenaires cliniques seront formés et suivis en conséquence. Les critères de jugement principaux sont le score total révisé (CDRS-R) de l'échelle d'évaluation de la dépression des enfants (continue) et les taux (dichotomiques) de rétablissement définis par l'absence de pMDD pendant > 4 mois à 36 semaines, ainsi que les taux de réponse et de rémission à 12 et 36 semaines. Médiateurs inflammatoires dans le sérum à l'aide d'immunodosages, oméga-3, 6, 9 et acides gras trans des globules rouges à l'aide de la chromatographie en phase gazeuse (GC) et médiateurs lipidiques bioactifs (par ex. E-series resolvin) utilisant la spectrométrie de masse (LC-MS/MS) seront mesurés en tant que prédicteurs potentiels de réponse. Les événements indésirables/effets nocifs (en particulier la suicidalité) seront codés à l'aide de MedDRA. Les mesures d'adhésion sont le nombre de pilules, ainsi que les niveaux d'EPA/DHA n-3 tout au long de l'étude. Des échantillons de sang seront prélevés à l'entrée dans l'étude, les semaines 12 et 36.

Conception de l'étude : Un essai clinique suisse, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Critères d'inclusion/exclusion : L'étude vise à recruter un échantillon de 220 individus âgés de 8 à 17 ans, hospitalisés ou ambulatoires dans un centre participant et présentant actuellement un diagnostic primaire de trouble dépressif majeur avec symptôme dépressif d'au moins une gravité modérée. Les participants ayant des conditions neurologiques ou médicales préexistantes susceptibles d'être responsables des symptômes dépressifs ou d'autres diagnostics psychopathologiques sont exclus.

Mesures et procédures : la conception de l'étude comprend une phase de dépistage de 1 à 2 semaines, une phase préliminaire d'une semaine et une phase de traitement contrôlée par placebo en double aveugle de 36 semaines. La gravité de la dépression et le fonctionnement psychosocial seront évalués au départ et à chaque visite d'étude (deux fois dans la phase aiguë et deux fois dans la phase d'entretien) à l'aide d'une variété de différents questionnaires et échelles d'évaluation. Les tests cognitifs et les marqueurs biologiques (sang, urine et salive) seront prélevés au départ et à 12 et 36 semaines. L'adhésion à l'étude sera vérifiée par le nombre de pilules à chaque visite d'étude et des mesures du niveau d'acides gras polyinsaturés (AGPI) dans les membranes des globules rouges au départ, 12 et 36 semaines seront effectuées.

Produit de l'étude / Intervention : Dans l'étude proposée, une dose quotidienne de 500 mg d'EPA/250 mg de DHA dans

Justification de la taille de l'échantillon : Cet essai clinique vise à inclure 220 participants au total, soit 110 participants par groupe de traitement. Un calcul de la taille de l'échantillon a été effectué sur la base de la taille d'effet de 0,54 trouvée dans une méta-analyse précédente sur l'effet des acides gras oméga-3 dans l'aMDD. Les calculs de la taille de l'échantillon ont ensuite été ajustés pour un taux de réponse placebo plus élevé attendu chez les mineurs et compte tenu de la conception multicentrique. L'analyse a révélé que l'inclusion de 108 patients par groupe de traitement permettra d'atteindre une puissance de 80 % ou plus pour détecter une différence de 20 % dans les taux de réponse entre les deux groupes de traitement. L'échantillon de 220 participants dépasse donc la taille d'échantillon projetée nécessaire pour détecter une différence cliniquement significative. Les participants sans aucune donnée de suivi psychopathologique seront remplacés.

Durée de l'étude : La durée de l'étude devrait être d'environ deux ans et neuf mois (avril 2017 - janvier 2020) pour le recrutement et l'évaluation des patients et une autre année pour terminer toute l'analyse et générer le rapport d'étude final.