El ensayo de depresión pediátrica de ácidos grasos omega-3 (Omega-3-pMDD)

Antecedentes: Alrededor del 10% de los adolescentes reportan síntomas depresivos moderados a marcados y entre el 1-6% desarrollarán un trastorno depresivo mayor pediátrico (pMDD) hasta la edad adulta. Sin embargo, los enfoques de tratamiento basados ​​en la evidencia son escasos y el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) es muy debatido debido a los informes de un aumento de la ideación suicida y una eficacia limitada en este grupo de edad. Cada vez hay más evidencia que sugiere que los ácidos grasos omega-3 pueden ser un tratamiento beneficioso en adultos con MDD (aMDD) sin ningún estudio publicado en adolescentes, a pesar de su validez aparente como un valioso tratamiento de primera línea. Los metanálisis de ensayos controlados aleatorios (ECA) publicados en aMDD muestran tamaños de efecto moderados, si la proporción de ácido eicosapentaenoico (EPA) es> 60% del total de ácidos grasos omega-3. Un ECA pequeño en niños prepúberes muestra un tamaño del efecto aún mayor a favor de los ácidos grasos omega-3. Mediadores inflamatorios superiores (p. proteína c reactiva, interleucinas y otros) se han informado en aMDD y pMDD. Los datos preliminares sugieren que un estado proinflamatorio puede servir como predictor de la respuesta de los ácidos grasos omega-3. Además, se han encontrado niveles bajos de ácidos grasos omega-3 en aMDD y pMDD que potencialmente también sirven como predictores de respuesta de EPA. Dado que el TDM es una entidad de enfermedad heterogénea, dichos predictores de respuesta deben incorporarse en los ECA sobre TDM.

Objetivo: 1) investigar la eficacia terapéutica y la seguridad de los ácidos grasos omega-3 ricos en EPA en pMDD, 2) demostrar efectos clínicos significativos del tratamiento con ácidos grasos omega-3, 3) investigar marcadores de lípidos inflamatorios y bioactivos como predictores de respuesta , y 4) investigar la relación entre la psicopatología (en particular, la ideación suicida), el curso de la enfermedad y la cognición en relación con los marcadores de lípidos inflamatorios y bioactivos. 5.) Establecer un depósito de tejidos de niños y adolescentes fenotípicamente bien caracterizados con pMDD.

Resultado: Las Directrices alemanas S3 para el tratamiento de la depresión en niños y jóvenes definen el tratamiento de base para todos los participantes. Todos los socios clínicos serán capacitados y monitoreados en consecuencia. Los resultados primarios son la puntuación total (continua) de la Escala de calificación de depresión infantil revisada (CDRS-R) y las tasas (dicotómicas) de recuperación definidas por la ausencia de pMDD durante > 4 meses a las 36 semanas, así como las tasas de respuesta y remisión en 12 y 36 semanas. Mediadores inflamatorios en suero usando inmunoensayos, ácidos grasos omega-3, 6, 9 y trans de glóbulos rojos usando cromatografía de gases (GC) y mediadores de lípidos bioactivos (p. La resolvina de la serie E) utilizando espectrometría de masas (LC-MS/MS) se medirá como posibles predictores de respuesta. Los puntos finales de eventos adversos/daños (en particular, tendencias suicidas) se codificarán utilizando MedDRA. Las medidas de adherencia son recuentos de píldoras, así como niveles de n-3 EPA/DHA en todo el estudio. Se tomarán muestras de sangre al ingreso al estudio, semana 12 y 36.

Diseño del estudio: Ensayo clínico suizo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Criterios de inclusión/exclusión: El estudio tiene como objetivo reclutar una muestra de 220 individuos de 8 a 17 años de edad, que sean pacientes hospitalizados o ambulatorios de un centro participante y que presenten un diagnóstico primario de trastornos depresivos mayores con síntomas depresivos de gravedad al menos moderada. Se excluyen los participantes con condiciones médicas o neurológicas preexistentes que puedan ser responsables de los síntomas depresivos u otros diagnósticos psicopatológicos.

Medición y procedimientos: el diseño del estudio incorpora una evaluación de 1 a 2 semanas, una introducción de 1 semana y una fase de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 36 semanas. La gravedad de la depresión y el funcionamiento psicosocial se evaluarán al inicio del estudio y en cada visita del estudio (dos veces en la fase aguda y dos veces en la fase de mantenimiento) utilizando una variedad de cuestionarios y escalas de calificación diferentes. Se tomarán muestras de pruebas cognitivas y marcadores biológicos (sangre, orina y saliva) al inicio y a las 12 y 36 semanas. La adherencia al estudio se verificará mediante el recuento de píldoras en cada visita del estudio y se realizarán mediciones del nivel de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en las membranas de los glóbulos rojos al inicio, 12 y 36 semanas.

Producto de estudio / Intervención: En el estudio propuesto una dosis diaria de 500mg EPA/ 250mg DHA en los 8 a

Justificación del tamaño de la muestra: este ensayo clínico tiene como objetivo incluir 220 participantes en total, lo que da como resultado 110 participantes por grupo de tratamiento. Se realizó un cálculo del tamaño de la muestra basado en el tamaño del efecto de 0,54 encontrado en un metanálisis anterior sobre el efecto de los ácidos grasos omega-3 en aMDD. Luego se ajustaron los cálculos del tamaño de la muestra para una tasa de respuesta al placebo más alta esperada en menores y se les dio el diseño multicéntrico. El análisis dio como resultado que la inclusión de 108 pacientes por grupo de tratamiento logrará un poder del 80 % o más para detectar una diferencia del 20 % en las tasas de respuesta entre los dos grupos de tratamiento. La muestra de 220 participantes excede, por lo tanto, el tamaño de muestra proyectado necesario para detectar una diferencia clínica significativa. Los participantes sin datos de seguimiento psicopatológico serán reemplazados.

Duración del estudio: se proyecta que la duración del estudio sea de aproximadamente dos años y nueve meses (abril de 2017 - enero de 2020) para el reclutamiento y la evaluación de pacientes y otro año para finalizar todo el análisis y generar el informe final del estudio.