オメガ3脂肪酸小児うつ病試験 (Omega-3-pMDD)
小児うつ病の第一選択治療としてのオメガ-3脂肪酸。第 III 相、36 週間、多施設、二重盲検、プラセボ対照無作為化優越性試験
調査の概要
詳細な説明
背景: 10 代の若者の約 10% が中等度から重度の抑うつ症状を報告しており、1 ～ 6% が成人期まで小児大うつ病性障害 (pMDD) を発症します。 しかし、エビデンスに基づく治療アプローチはまばらであり、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) の使用は、この年齢層における自殺念慮の増加と限られた効果の報告により、激しく議論されています。 成長する証拠は、貴重な第一選択治療としての顔の妥当性にもかかわらず、オメガ3脂肪酸が成人MDD（aMDD）の有益な治療である可能性があることを示唆しています. エイコサペンタエン酸 (EPA) の割合が全オメガ 3 脂肪酸の 60% を超える場合、aMDD で公開されたランダム化比較試験 (RCT) のメタ分析では、中程度の効果サイズが示されます。 思春期前の子供を対象とした 1 つの小さな RCT では、オメガ 3 脂肪酸を支持するさらに大きな効果量が示されています。 より高い炎症メディエーター（例： c反応性タンパク質、インターロイキンなど）がaMDDおよびpMDDで報告されています。 予備データは、炎症誘発性状態がオメガ 3 脂肪酸応答の予測因子として役立つ可能性があることを示唆しています。 さらに、低レベルのオメガ 3 脂肪酸が aMDD および pMDD で発見されており、EPA 応答予測因子としても機能する可能性があります。 MDDは不均一な疾患であるため、そのような反応予測因子はMDD RCTに組み込まれるべきです。
目的: 1) pMDD における EPA が豊富なオメガ 3 脂肪酸の治療効果と安全性を調査するため、2) オメガ 3 脂肪酸治療の臨床的に意味のある効果を実証するため、3) 反応予測因子としての炎症性および生理活性脂質マーカーを調査するため、および 4) 精神病理学 (特に自殺念慮)、病気の経過、および炎症性および生理活性脂質マーカーに関連する認知の間の関係を調査すること。 5.) 表現型がよく特徴付けられた pMDD の小児および青年の組織レポジトリを確立すること。
結果：子供と若者のうつ病の治療に関するドイツのS3ガイドラインは、すべての参加者の背景治療を定義しています。 すべての臨床パートナーは、それに応じてトレーニングを受け、監視されます。 主なアウトカムは、（継続的な）Children's Depression Rating Scale-revised（CDRS-R）の合計スコアと、36 週で 4 か月を超える pMDD の欠如によって定義される（二分法による）回復率、および12週と36週。 イムノアッセイを使用した血清中の炎症性メディエーター、ガスクロマトグラフィー (GC) を使用した赤血球オメガ-3、6、9 およびトランス脂肪酸、および生理活性脂質メディエーター (例: 質量分析法 (LC-MS/MS) を使用した E シリーズ レゾルビン) は、潜在的な応答予測因子として測定されます。 有害事象/害のエンドポイント (特に自殺傾向) は、MedDRA を使用してコード化されます。 アドヒアランスの測定値は、丸薬数、および研究全体の n-3 EPA/DHA レベルです。 血液サンプルは、試験開始時、12週目および36週目に採取されます。
研究デザイン：スイス、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験。
包含/除外基準：この研究は、参加センターの入院患者または外来患者であり、少なくとも中程度の重症度の抑うつ症状を伴う大うつ病性障害の現在の一次診断を受けている、8〜17歳の220人のサンプルを募集することを目的としています。 抑うつ症状またはその他の精神病理学的診断の原因となる可能性がある既存の神経学的または病状のある参加者は除外されます。
測定と手順: 研究デザインには、1 ～ 2 週間のスクリーニング、1 週間の導入、および 36 週間の二重盲検プラセボ対照治療段階が組み込まれています。 うつ病の重症度と心理社会的機能は、ベースライン時と各研究訪問時（急性期で2回、維持期で2回）に、さまざまな質問票と評価尺度を使用して評価されます。 認知テストと生物学的マーカー (血液、尿、唾液) は、ベースラインと 12 および 36 週でサンプリングされます。 研究への遵守は、各研究訪問時の錠剤数によってチェックされ、ベースライン、12および36週での赤血球膜の多価不飽和脂肪酸（PUFA）レベル測定が実行されます。
研究製品/介入: 提案された研究では、500mg EPA/250mg DHA の 8 ～
サンプルサイズの正当化: この臨床試験は合計 220 人の参加者を対象とするため、治療グループあたり 110 人の参加者となります。 サンプル サイズの計算は、aMDD におけるオメガ 3 脂肪酸の影響に関する以前のメタ分析で見つかった 0.54 の効果サイズに基づいて行われました。 サンプルサイズの計算は、未成年者で予想されるより高いプラセボ反応率に合わせて調整され、多施設デザインが与えられました。 分析の結果、治療グループごとに 108 人の患者を含めると、2 つの治療グループ間の反応率の 20% の差を検出する検出力が 80% 以上になることがわかりました。 したがって、220人の参加者のサンプルは、臨床的に意味のある違いを検出するために必要な予測サンプルサイズを超えています. 精神病理学的追跡データがまったくない参加者は置き換えられます。
研究期間: 研究期間は、患者の募集と評価に約 2 年 9 か月 (2017 年 4 月～2020 年 1 月)、すべての分析を完了して最終研究報告書を作成するためにさらに 1 年かかると予測されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Basel、スイス
- University Psychiatric Services
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Saint Gallen、スイス
- Stiftung Kinder- und Jugendpsychiatrische Dienste St.Gallen
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Baselland
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Liestal、Baselland、スイス
- Psychiatric Services Baselland
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St.Gallen
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Ganterschwil、St.Gallen、スイス
- Klinik Sonnenhof
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Thurgau
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Littenheid、Thurgau、スイス
- Clienia Littenheid
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Weinfelden、Thurgau、スイス
- Spital Thurgau Kinder- und Jugendpsychiatrischer Dienst
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ZH
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Zurich、ZH、スイス、8032
- Psychiatric University Clinics, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加センターの男性または女性の入院患者または外来患者
- 8歳の子供
- 少なくとも中程度の重症度の抑うつ症状を伴う大うつ病性障害
- 両親/法定代理人の書面によるインフォームドコンセントおよび患者の同意
除外基準:
- 薬の禁忌
- 4 週間以上の定期的なオメガ 3 補給
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の意思がある
- 抑うつ症状の原因となる可能性のある既存の神経学的または医学的状態
- 臨床的に関連すると考えられる臨床検査値
- 既知のまたは疑わしい違反
- その他の精神医学的診断 (物質依存症、統合失調症、双極性感情障害、摂食障害、精神遅滞、広汎性発達障害)
- 研究の手順に従うことができない
- -オメガ3を使用した別の研究への参加、現在の研究への以前の登録、または研究者の扶養者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オメガ3脂肪酸油
500mg EPA/ 250mg DHA の 8 ～ 8 日間の 1 日量
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ドイツのS3ガイドラインに従って、小児および青年のうつ病の標準治療に加えてオメガ3脂肪酸
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボオイル
プラセボ カプセルには、大部分が中鎖トリグリセリド (MCT) と、魚の風味と味を模倣する少量の魚油が含まれます。
プラセボは、小児および青年のうつ病の治療に関するドイツのS3ガイドラインに従って標準化された治療に追加されます
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ドイツのS3ガイドラインに従って、小児および青年のうつ病の標準治療に加えて、中鎖トリグリセリド
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状の改善
時間枠：9ヶ月
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線形ランダム係数回帰モデルを使用して分析された (連続) 小児うつ病評価尺度改訂版 (CDRS-R) 合計スコアの変化
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回収率
時間枠：9ヶ月
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Kiddie-Schedule (K-SADS) に従って、36 週で 4 か月以上 pMDD が存在しないことによって定義される (二分法) 回復率
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9ヶ月
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寛解率
時間枠：3ヶ月
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寛解はCDRSの合計スコアとして定義されます
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3ヶ月
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寛解率
時間枠：9ヶ月
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寛解はCDRSの合計スコアとして定義されます
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9ヶ月
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回答率
時間枠：6週間
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応答は、合計ベースライン CDRS 合計スコアの 30% 減少として定義されます
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6週間
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抗うつ薬
時間枠：9ヶ月
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治療群間の抗うつ薬の違い
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9ヶ月
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こども総合評価尺度（CGAS）
時間枠：9ヶ月
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治療群間の CGAS のスコアの違い
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9ヶ月
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子供と青少年のためのキッドスクリーンの生活の質の尺度
時間枠：9ヶ月
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治療グループ間のキッドスクリーンのスコアの違い
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9ヶ月
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入院
時間枠：9ヶ月
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治療群間の入院の違い
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9ヶ月
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内部留保率
時間枠：9ヶ月
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治療群間の保持率の違い
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9ヶ月
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反応の予測因子としての炎症メディエーター
時間枠：試験全体の反応の予測因子としてのベースライン値
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オメガ3脂肪酸の応答は、炎症誘発性マーカーと抗炎症性マーカーの比率によって予測されます
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試験全体の反応の予測因子としてのベースライン値
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反応の予測因子としてのオメガ-3 指数
時間枠：試験全体の反応の予測因子としてのベースライン値
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オメガ 3 脂肪酸応答は、オメガ 3 インデックスによって予測されます
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試験全体の反応の予測因子としてのベースライン値
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応答の予測因子としての EPA の代謝物
時間枠：試験全体の反応の予測因子としてのベースライン値
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オメガ 3 脂肪酸の応答は、EPA の直接代謝産物のレベルによって予測されます。
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試験全体の反応の予測因子としてのベースライン値
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抑うつ症状
時間枠：9ヶ月
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抑うつ症状の重症度と炎症誘発性状態およびオメガ 3 指数との相関関係
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9ヶ月
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自殺念慮アンケート（SIQ）
時間枠：9ヶ月
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オメガ3脂肪酸とSIQスコアの逆相関
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9ヶ月
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衝動性と感情調節不全の尺度 (IES-27)
時間枠：9ヶ月
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オメガ 3 指数と、衝動性および感情調節障害のスケール (IES-27) の総合スコアとの相関関係
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9ヶ月
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ストレスとオメガ3脂肪酸と唾液コルチゾールの関係
時間枠：9ヶ月
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オメガ3脂肪酸レベル、知覚ストレススケールのスコア、唾液コルチゾールの相関関係
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9ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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言語学習および記憶テスト (VLMT)
時間枠：9ヶ月
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治療群間の総合スコアの差
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9ヶ月
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実行機能の行動評価目録（BRIEF）
時間枠：9ヶ月
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治療群間での Brief のスコアの違い
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9ヶ月
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自己報告抗うつ薬副作用チェックリスト（ASEC）によって評価された忍容性
時間枠：9ヶ月
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ASEC 合計スコアは、実薬とプラセボの間に有意差がないことを示しています
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9ヶ月
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子供のためのウェクスラー知能指数 (WISC-IV) によって測定される桁スパン
時間枠：9ヶ月
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治療群間の桁スパンの総合スコアの違い
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9ヶ月
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アムステルダム神経心理学的タスク (ANT) プログラムで測定された感情認識
時間枠：9ヶ月
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プラセボグループと比較して、アクティブなグループの感情認識のスコアが大幅に向上
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9ヶ月
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アムステルダム神経心理学的タスク (ANT) プログラムの注意セットの変化で測定された注意の柔軟性
時間枠：9ヶ月
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治療群間の反応時間の違い
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9ヶ月
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レーゲンスブルク単語流暢性テスト (RWT)
時間枠：9ヶ月
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治療グループ間のRWTで生成された単語の数の違い
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9ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Susanne Walitza, MD、Psychiatrische Universitätsklinik Zürich KJPP
- 主任研究者：Klaus Schmeck, MD、Universitäre Psychiatrische Kliniken (UPK) Basel
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SNF 33IC30_166826
- 2016-02116 (その他の識別子：Swissethics)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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オメガ3脂肪酸の臨床試験
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Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria...完了
-
University of CopenhagenRigshospitalet, Denmark完了
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...University of Eastern Piedmont完了
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