Omega-3-rasvahappojen lasten masennuskoe (Omega-3-pMDD)

Tausta: Noin 10 % teini-ikäisistä ilmoittaa keskivaikeista tai merkittävistä masennusoireista, ja 1–6 %:lla kehittyy lasten vakava masennushäiriö (pMDD) aikuisikään asti. Näyttöön perustuvat hoitomenetelmät ovat kuitenkin harvassa, ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) käytöstä keskustellaan voimakkaasti, koska on raportoitu itsemurha-ajatusten lisääntymisestä ja tehon rajallisuudesta tässä ikäryhmässä. Kasvava näyttö viittaa siihen, että omega-3-rasvahapot voivat olla hyödyllinen hoito aikuisten MDD:lle (aMDD), vaikka teini-ikäisillä ei ole julkaistu tutkimusta, vaikka se onkin arvokas ensilinjan hoito. Julkaistujen satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) meta-analyysit aMDD:ssä osoittavat kohtalaisia ​​vaikutuskokoja, jos eikosapentaeenihapon (EPA) osuus on > 60 % omega-3-rasvahappojen kokonaismäärästä. Yksi pieni RCT esimurrosikäisillä lapsilla osoittaa vielä suurempaa vaikutuskokoa omega-3-rasvahappojen hyväksi. Korkeammat tulehdusvälittäjät (esim. c-reaktiivinen proteiini, interleukiinit ja muut) on raportoitu aMDD:ssä ja pMDD:ssä. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että tulehdustila voi toimia omega-3-rasvahappovasteen ennustajana. Lisäksi alhaisia ​​omega-3-rasvahappojen tasoja on havaittu aMDD:stä ja pMDD:stä, jotka mahdollisesti toimivat myös EPA-vasteen ennustajina. Koska MDD on heterogeeninen sairauskokonaisuus, tällaiset vasteen ennustajat tulisi sisällyttää MDD RCT: hen.

Tavoite: 1) Tutkia EPA-pitoisten omega-3-rasvahappojen terapeuttista tehokkuutta ja turvallisuutta pMDD:ssä, 2) osoittaa omega-3-rasvahappohoidon kliinisesti merkityksellisiä vaikutuksia, 3) tutkia tulehduksellisia ja bioaktiivisia lipidimarkkereita vasteen ennustajina ja 4) tutkia psykopatologian (erityisesti itsemurha-ajatusten), sairauden kulun ja kognition välistä suhdetta liittyen tulehduksellisiin ja bioaktiivisiin lipidimarkkereihin. 5.) Perustaa kudosarkiston fenotyyppisesti hyvin karakterisoiduille lapsille ja nuorille, joilla on pMDD.

Tulos: Saksalaiset S3-ohjeet lasten ja nuorten masennuksen hoitoon määrittelevät taustahoidon kaikille osallistujille. Kaikki kliiniset kumppanit koulutetaan ja niitä seurataan vastaavasti. Ensisijaiset tulokset ovat (jatkuva) lasten masennuksen arviointiasteikon (CDRS-R) tarkistettu kokonaispistemäärä ja (dikotomiset) toipumisasteet, jotka määritellään pMDD:n poissa ollessa yli 4 kuukautta 36 viikon kohdalla, sekä vaste- ja remissioasteet 12 ja 36 viikkoa. Tulehdusvälittäjät seerumissa immuunimäärityksillä, punasolujen omega-3, 6, 9 ja transrasvahapot kaasukromatografiaa (GC) käyttäen ja bioaktiivisia lipidivälittäjiä (esim. E-sarjan resolviini) mitataan massaspektrometriaa (LC-MS/MS) käyttäen potentiaalisen vasteen ennustajina. Haittatapahtumat/haitat (erityisesti itsemurha) koodataan MedDRA:lla. Kiinnittymismittaukset ovat pillerimäärät sekä n-3 EPA/DHA-tasot koko tutkimuksessa. Verinäytteet otetaan tutkimukseen tullessa viikolla 12 ja 36.

Tutkimussuunnitelma: Sveitsiläinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit: Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida 220 henkilön otos iältään 8–17-vuotiaista henkilöistä, jotka ovat osallistuvan keskuksen sairaala- tai avohoidossa ja joilla on tällä hetkellä ensisijainen diagnoosi vakavasta masennuksesta, jonka masennusoireet ovat vähintään kohtalaisia. Osallistujat, joilla on aiempia neurologisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka todennäköisesti ovat vastuussa masennusoireista tai muista psykopatologisista diagnooseista, suljetaan pois.

Mittaus ja menettelyt: Tutkimussuunnitelma sisältää 1–2 viikon seulonnan, 1 viikon aloitusvaiheen ja 36 viikon kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun hoitovaiheen. Masennuksen vakavuus ja psykososiaalinen toiminta arvioidaan lähtötilanteessa ja jokaisella tutkimuskäynnillä (kaksi kertaa akuuttivaiheessa ja kaksi kertaa ylläpitovaiheessa) käyttämällä erilaisia ​​​​kyselylomakkeita ja luokitusasteikkoja. Kognitiivinen testaus ja biologiset markkerit (veri, virtsa ja sylki) otetaan näytteitä lähtötilanteessa sekä 12. ja 36. viikolla. Tutkimukseen sitoutuminen tarkistetaan pillerimäärällä jokaisella tutkimuskäynnillä ja monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) tasomittaukset punasolujen kalvoissa lähtötilanteessa, 12. ja 36. viikolla.

Tutkimustuote / Interventio: Ehdotetussa tutkimuksessa päivittäinen annos 500mg EPA/250mg DHA 8-vuotiailla

Otoskoon perustelut: Tähän kliiniseen tutkimukseen on tarkoitus osallistua yhteensä 220 osallistujaa, mikä johtaa 110 osallistujaan hoitoryhmää kohden. Näytteen kokolaskelma suoritettiin aiemmassa meta-analyysissä 0,54:n vaikutuskoon perusteella, joka koski omega-3-rasvahappojen vaikutusta aMDD:ssä. Otoskokolaskelmia mukautettiin sitten alaikäisten odotettuun korkeampaan plasebovasteeseen ja huomioitiin monikeskusrakenne. Analyysi johti siihen, että 108 potilaan sisällyttäminen hoitoryhmää kohti saavuttaa vähintään 80 % tehon havaita 20 %:n ero kahden hoitoryhmän vastesuhteissa. 220 osallistujan otos ylittää siten ennustetun otoskoon, joka tarvitaan kliinisesti merkityksellisen eron havaitsemiseen. Osallistujat, joilla ei ole lainkaan psykopatologisia seurantatietoja, korvataan.

Tutkimuksen kesto: Tutkimuksen keston on arvioitu olevan noin kaksi vuotta ja yhdeksän kuukautta (huhtikuu 2017 - tammikuu 2020) potilaiden rekrytointia ja arviointia varten ja toinen vuosi koko analyysin loppuun saattamiseen ja lopullisen tutkimusraportin laatimiseen.