O estudo de depressão pediátrica com ácidos graxos ômega-3 (Omega-3-pMDD)

Introdução: Cerca de 10% dos adolescentes relatam sintomas depressivos moderados a acentuados e entre 1-6% desenvolverão um transtorno depressivo maior pediátrico (pMDD) até a idade adulta. No entanto, as abordagens de tratamento baseadas em evidências são escassas e o uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) é fortemente debatido devido a relatos de aumento da ideação suicida e eficácia limitada nessa faixa etária. Evidências crescentes sugerem que os ácidos graxos ômega-3 podem ser um tratamento benéfico em adultos MDD (aMDD) sem nenhum estudo publicado em adolescentes, apesar de sua validade aparente como um valioso tratamento de primeira linha. Metanálises de estudos randomizados controlados (RCTs) publicados em aMDD mostram tamanhos de efeito moderados, se a proporção de ácido eicosapentaenóico (EPA) for > 60% do total de ácidos graxos ômega-3. Um pequeno RCT em crianças pré-púberes mostra um tamanho de efeito ainda maior em favor dos ácidos graxos ômega-3. Mediadores inflamatórios superiores (p. proteína c-reativa, interleucinas e outros) foram relatados em aMDD e pMDD. Dados preliminares sugerem que um estado pró-inflamatório pode servir como preditor para a resposta aos ácidos graxos ômega-3. Além disso, baixos níveis de ácidos graxos ômega-3 foram encontrados em aMDD e pMDD, potencialmente também servindo como preditores de resposta de EPA. Como MDD é uma entidade de doença heterogênea, tais preditores de resposta devem ser incorporados em ECRs MDD.

Objetivo: 1) Investigar a eficácia terapêutica e segurança dos ácidos graxos ômega-3 ricos em EPA em pMDD, 2) demonstrar efeitos clínicos significativos do tratamento com ácidos graxos ômega-3, 3) investigar marcadores lipídicos inflamatórios e bioativos como preditores de resposta , e 4) investigar a relação entre psicopatologia (em particular ideação suicida), curso da doença e cognição em relação a marcadores inflamatórios e lipídicos bioativos. 5.) Estabelecer um repositório de tecidos de crianças e adolescentes fenotipicamente bem caracterizados com pMDD.

Resultado: As Diretrizes Alemãs S3 para o tratamento da depressão em crianças e jovens definem o tratamento de base para todos os participantes. Todos os parceiros clínicos serão treinados e monitorados adequadamente. Os resultados primários são a pontuação total (contínua) da Escala de Avaliação da Depressão Infantil revisada (CDRS-R) e as taxas (dicotômicas) de recuperação definidas pela ausência de pMDD por > 4 meses em 36 semanas, bem como taxas de resposta e remissão em 12 e 36 semanas. Mediadores inflamatórios no soro usando imunoensaios, glóbulos vermelhos ômega-3, 6, 9 e ácidos graxos trans usando cromatografia gasosa (GC) e mediadores lipídicos bioativos (por exemplo, Resolven série E) usando espectrometria de massa (LC-MS/MS) serão medidos como potenciais preditores de resposta. Os desfechos de eventos adversos/danos (em particular suicidalidade) serão codificados usando o MedDRA. As medições de adesão são contagens de comprimidos, bem como níveis de n-3 EPA/DHA em todo o estudo. Amostras de sangue serão coletadas na entrada do estudo, semanas 12 e 36.

Desenho do estudo: Um ensaio clínico suíço, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Critérios de inclusão/exclusão: O estudo visa recrutar uma amostra de 220 indivíduos com idade entre 8 e 17 anos, internados ou ambulatoriais em um centro participante e com diagnóstico primário atual de transtornos depressivos maiores com sintomas depressivos de gravidade pelo menos moderada. Os participantes com condições neurológicas ou médicas pré-existentes que possam ser responsáveis ​​pelos sintomas depressivos ou outros diagnósticos psicopatológicos são excluídos.

Medição e procedimentos: O desenho do estudo incorpora uma triagem de 1-2 semanas, uma introdução de 1 semana e uma fase de tratamento controlado por placebo duplo-cego de 36 semanas. A gravidade da depressão e o funcionamento psicossocial serão avaliados no início e em cada visita do estudo (duas vezes na fase aguda e duas vezes na fase de manutenção) usando uma variedade de diferentes questionários e escalas de classificação. Testes cognitivos e marcadores biológicos (sangue, urina e saliva) serão amostrados no início e em 12 e 36 semanas. A adesão ao estudo será verificada pela contagem de comprimidos em cada visita do estudo e medições do nível de ácido graxo poliinsaturado (PUFA) nas membranas dos glóbulos vermelhos na linha de base, 12 e 36 semanas serão realizadas.

Produto do estudo/Intervenção: No estudo proposto uma dose diária de 500mg EPA/ 250mg DHA no 8 a

Justificativa do tamanho da amostra: Este ensaio clínico visa incluir 220 participantes no total, resultando em 110 participantes por grupo de tratamento. Um cálculo do tamanho da amostra foi realizado com base no tamanho do efeito de 0,54 encontrado em uma meta-análise anterior sobre o efeito dos ácidos graxos ômega-3 em aMDD. Os cálculos do tamanho da amostra foram então ajustados para uma taxa de resposta ao placebo mais alta esperada em menores e dado o projeto multicêntrico. A análise resultou que a inclusão de 108 pacientes por grupo de tratamento alcançará 80% ou mais de poder para detectar uma diferença de 20% nas taxas de resposta entre os dois grupos de tratamento. A amostra de 220 participantes excede, portanto, o tamanho da amostra projetada necessária para detectar uma diferença clínica significativa. Os participantes sem qualquer dado de acompanhamento psicopatológico serão substituídos.

Duração do estudo: A duração do estudo está projetada para cerca de dois anos e nove meses (abril de 2017 - janeiro de 2020) para recrutamento e avaliação de pacientes e mais um ano para concluir todas as análises e gerar o relatório final do estudo.