Испытание омега-3 жирных кислот у детей при депрессии (Omega-3-pMDD)

Предыстория: Около 10% подростков сообщают об умеренных или выраженных депрессивных симптомах, а у 1-6% детей до взрослой жизни развивается большое депрессивное расстройство (pMDD). Тем не менее, подходы к лечению, основанные на доказательствах, немногочисленны, а использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) активно обсуждается из-за сообщений об увеличении суицидальных мыслей и ограниченной эффективности в этой возрастной группе. Растущее количество данных свидетельствует о том, что жирные кислоты омега-3 могут быть полезным средством лечения БДР у взрослых (бДРВ), при этом нет опубликованных исследований у подростков, несмотря на то, что их кажущаяся достоверность является ценным лечением первой линии. Мета-анализ опубликованных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) при БДР показывает среднюю величину эффекта, если доля эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) составляет >60% от общего количества омега-3 жирных кислот. Одно небольшое РКИ с участием детей препубертатного возраста показывает еще большую величину эффекта в пользу омега-3 жирных кислот. Высшие медиаторы воспаления (например, c-реактивный белок, интерлейкины и др.) были зарегистрированы при aMDD и pMDD. Предварительные данные свидетельствуют о том, что провоспалительное состояние может служить предиктором реакции на омега-3 жирные кислоты. Кроме того, низкие уровни омега-3 жирных кислот были обнаружены при aMDD и pMDD, которые потенциально также могут служить предикторами ответа EPA. Поскольку БДР является гетерогенным заболеванием, такие предикторы ответа должны быть включены в РКИ БДР.

Цель: 1) исследовать терапевтическую эффективность и безопасность омега-3 жирных кислот, богатых ЭПК, при pMDD, 2) продемонстрировать клинически значимые эффекты лечения омега-3 жирными кислотами, 3) исследовать воспалительные и биоактивные липидные маркеры как предикторы ответа и 4) исследовать взаимосвязь между психопатологией (в частности, суицидальными мыслями), течением болезни и когнитивными функциями в отношении воспалительных и биоактивных липидных маркеров. 5.) Создать репозиторий тканей фенотипически хорошо охарактеризованных детей и подростков с pMDD.

Результат: Немецкие рекомендации S3 по лечению депрессии у детей и молодежи определяют базовое лечение для всех участников. Все клинические партнеры будут обучены и будут контролироваться соответствующим образом. Первичными исходами являются (непрерывные) общие баллы по пересмотренной детской шкале оценки депрессии (CDRS-R) и (дихотомические) показатели выздоровления, определяемые отсутствием pMDD в течение >4 месяцев в течение 36 недель, а также показатели ответа и ремиссии в течение 36 недель. 12 и 36 недель. Медиаторы воспаления в сыворотке с помощью иммуноанализа, омега-3, 6, 9 и трансжирные кислоты эритроцитов с помощью газовой хроматографии (ГХ) и биоактивные липидные медиаторы (например, Резолвин серии Е) с использованием масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) будет измеряться как предиктор потенциального ответа. Нежелательные явления/конечные точки вреда (в частности, суицидальные наклонности) будут кодироваться с использованием MedDRA. Измерениями приверженности являются количество таблеток, а также уровни n-3 ЭПК/ДГК в ходе исследования. Образцы крови будут взяты при включении в исследование, на 12-й и 36-й неделе.

Дизайн исследования: Швейцарское многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Критерии включения/исключения. Исследование направлено на набор выборки из 220 человек в возрасте от 8 до 17 лет, находящихся на стационарном или амбулаторном лечении в участвующем центре и имеющих в настоящее время первичный диагноз большого депрессивного расстройства с депрессивным симптомом как минимум средней степени тяжести. Исключаются участники с ранее существовавшими неврологическими или медицинскими заболеваниями, которые могут быть ответственны за депрессивные симптомы или другие психопатологические диагнозы.

Измерение и процедуры: план исследования включает 1-2-недельный скрининг, 1-недельную вводную фазу и 36-недельную фазу двойного слепого плацебо-контролируемого лечения. Тяжесть депрессии и психосоциальное функционирование будут оцениваться на исходном уровне и при каждом посещении исследования (дважды в острой фазе и дважды в поддерживающей фазе) с использованием множества различных опросников и оценочных шкал. Когнитивное тестирование и биологические маркеры (кровь, моча и слюна) будут взяты на исходном уровне, а также через 12 и 36 недель. Приверженность к исследованию будет проверяться подсчетом таблеток при каждом визите в рамках исследования, а также будут проводиться измерения уровня полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в мембранах эритроцитов на исходном уровне, через 12 и 36 недель.

Продукт исследования/Вмешательство: В предлагаемом исследовании суточная доза 500 мг ЭПК/250 мг ДГК в период от 8 до

Обоснование размера выборки: это клиническое испытание направлено на включение 220 участников в общей сложности, в результате чего на группу лечения приходится 110 участников. Расчет размера выборки был выполнен на основе размера эффекта 0,54, обнаруженного в предыдущем мета-анализе влияния омега-3 жирных кислот на БДР. Затем расчеты размера выборки были скорректированы с учетом ожидаемого более высокого уровня ответа на плацебо у несовершеннолетних и с учетом многоцентрового дизайна. Анализ показал, что включение 108 пациентов в группу лечения позволит достичь 80% или более мощности для выявления разницы в 20% в частоте ответов между двумя группами лечения. Таким образом, выборка из 220 участников превышает прогнозируемый размер выборки, необходимый для выявления клинически значимой разницы. Участники, у которых вообще не будет данных психопатологического наблюдения, будут заменены.

Продолжительность исследования: предполагается, что продолжительность исследования составит около двух лет и девяти месяцев (апрель 2017 г. - январь 2020 г.) для набора и оценки пациентов и еще один год для завершения всего анализа и подготовки окончательного отчета об исследовании.