Zkouška fáze IIb k vyhodnocení mezenchymálních kmenových buněk Longeveron k léčbě křehkosti způsobené stárnutím

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy vyžadované protokolem.
2. Být ve věku >70 a <85 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Získejte skóre klinické křehkosti kanadské studie o zdraví a stárnutí (CSHA) 5 „mírně křehké“ nebo 6 „středně křehké“.
4. Mít vzdálenost 6 minut chůze > 200 m a < 400 m. Vzdálenost dvou 6MWT by měla být do 15 % od sebe.
5. Mít hladinu TNF-alfa v séru > 2,5 pg/ml

Kritéria vyloučení:

1. Nechtějte nebo nemůžete provést žádné z hodnocení požadovaných protokolem.
2. Mít diagnózu jakékoli invalidizující neurologické poruchy, včetně, ale bez omezení na ně, Parkinsonovy choroby, amyotrofické laterální sklerózy, roztroušené sklerózy, cerebrovaskulární příhody se zbytkovými deficity (např. svalová slabost nebo porucha chůze) nebo diagnóza demence.
3. Mít skóre 24 nebo nižší na Mini Mental State Examination (MMSE)
4. Mít špatně kontrolované hladiny glukózy v krvi (HbA1c >8,0 %).
5. Mít klinickou anamnézu malignity do 2,5 roku (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez rakoviny po dobu 2,5 roku) s výjimkou kurativního bazaliomu, melanomu in situ nebo cervikálního karcinomu.
6. Mají jakoukoli podmínku, která podle názoru hlavního zkoušejícího omezuje životnost na < 1 rok.
7. Máte autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes).
8. Používejte chronickou imunosupresivní léčbu, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů nebo antagonisté TNF-alfa (je povoleno užívání prednisonu v dávkách < 5 mg denně).

9. Test pozitivní na virus hepatitidy B

   A. Pokud je testovaný subjekt pozitivní na anti-hepatitidu B jádrový antigen (HBc) nebo anti-HBs, musí být v současné době léčen na hepatitidu B před infuzí a zůstat na léčbě po celou dobu studie.

10. Test pozitivní na verimický virus hepatitidy C, HIV1/2 nebo syfilis
11. Mít klidovou saturaci krve kyslíkem
12. Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během tří let před screeningem
13. Máte známou přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO).
14. Být příjemcem transplantovaného orgánu (kromě transplantace rohovky, kosti, kůže, vazů nebo šlach).
15. Být aktivně uveden (nebo očekávaný budoucí seznam) pro transplantaci jakéhokoli orgánu (kromě transplantace rohovky).

16. Mají jakékoli klinicky důležité abnormální laboratorní hodnoty screeningu, včetně, ale nejen:

    1. Hemoglobin
    2. bílých krvinek
    3. Jaterní dysfunkce prokázaná enzymy (AST a ALT) > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    4. Koagulopatie (INR>1,3) nikoli z reverzibilní příčiny (např. warfarin a/nebo inhibitory faktoru Xa).
17. Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg při screeningu)
18. Máte nestabilní anginu pectoris, nekontrolované nebo závažné onemocnění periferních tepen během předchozích 3 měsíců.
19. Máte městnavé srdeční selhání definované NYHS (New York Heart Association) třídy III nebo IV nebo ejekční frakci
20. Absolvujte bypass koronární tepny, angioplastiku nebo revaskulace onemocnění periferních cév nebo prodělali infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců.
21. Máte závažnou plicní dysfunkci: akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci stadia III nebo IV (zlatá klasifikace) a/nebo hladiny PaO2
22. Mít částečný ileální bypass žaludku nebo jinou významnou intestinální malabsorpci.
23. Máte pokročilé onemocnění jater nebo ledvin
24. Mít kognitivní nebo jazykové bariéry, které znemožňují získat informovaný souhlas nebo jakékoli prvky studie.
25. Být aktuálně hospitalizován nebo žít v zařízení pro asistované bydlení nebo v zařízení pro dlouhodobou péči.
26. V současné době se účastníte (nebo se účastníte během předchozích 30 dnů od udělení souhlasu) zkušebního terapeutického nebo zkušebního zařízení.
27. Mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorních abnormalitách nebo jiných okolnostech, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie.