Ensaio Fase IIb para avaliar células-tronco mesenquimais Longeveron para tratar a fragilidade do envelhecimento

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos exigidos pelo Protocolo.
2. Ter >70 e <85 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Ter uma pontuação na Escala de Fragilidade Clínica do Estudo Canadense sobre Saúde e Envelhecimento (CSHA) de 5 "levemente frágil" ou 6 "moderadamente frágil".
4. Ter uma distância de caminhada de 6 minutos de > 200m e < 400m. Distâncias de dois 6MWTs devem estar dentro de 15% uma da outra.
5. Ter um nível sérico de TNF-alfa > 2,5 pg/mL

Critério de exclusão:

1. Não querer ou não poder realizar nenhuma das avaliações exigidas pelo protocolo.
2. Ter um diagnóstico de qualquer distúrbio neurológico incapacitante, incluindo, mas não limitado a, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, acidente vascular cerebral com déficits residuais (por exemplo, fraqueza muscular ou distúrbio da marcha) ou diagnóstico de demência.
3. Ter uma pontuação de 24 ou menos no Mini Exame do Estado Mental (MMSE)
4. Têm níveis de glicose no sangue mal controlados (HbA1c >8,0%).
5. Ter um histórico clínico de malignidade dentro de 2,5 anos (ou seja, indivíduos com malignidade anterior devem estar livres de câncer por 2,5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, melanoma in situ ou carcinoma cervical.
6. Ter qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, limite a vida útil a < 1 ano.
7. Tem doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico).
8. Estar em uso de terapia imunossupressora crônica, como corticosteroides em altas doses ou antagonistas do TNF-alfa (é permitido o uso de prednisona em doses < 5 mg ao dia).

9. Teste positivo para o vírus da hepatite B

   uma. Se o teste do sujeito for positivo para antígeno central anti-hepatite B (HBc) ou anti-HBs, ele deve estar recebendo tratamento para hepatite B antes da infusão e permanecer em tratamento durante todo o estudo.

10. Teste positivo para vírus da hepatite C verímico, HIV1/2 ou sífilis
11. Ter uma saturação de oxigênio no sangue em repouso de
12. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos três anos anteriores à triagem
13. Têm hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO).
14. Ser um receptor de transplante de órgão (exceto transplante de córnea, osso, pele, ligamento ou tendão).
15. Estar listado ativamente (ou lista futura esperada) para transplante de qualquer órgão (exceto transplante de córnea).

16. Tem quaisquer valores laboratoriais anormais de triagem clinicamente importantes, incluindo, mas não limitado a:

    1. Hemoglobina
    2. glóbulo branco
    3. Disfunção hepática evidenciada por enzimas (AST e ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
    4. Coagulopatia (INR>1,3) não devido a uma causa reversível (p. varfarina e/ou inibidores do fator Xa).
17. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg na triagem)
18. Tiver angina pectoris instável, doença arterial periférica descontrolada ou grave nos últimos 3 meses.
19. Ter insuficiência cardíaca congestiva definida pela NYHS (New York Heart Association) Classe III ou IV, ou uma fração de ejeção de
20. Ter uma cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia ou revascularização de doença vascular periférica ou um infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
21. Têm disfunção pulmonar grave: exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica estágio III ou IV (classificação de ouro) e/ou níveis de PaO2
22. Ter um bypass gástrico ileal parcial ou outra má absorção intestinal significativa.
23. Tem doença hepática ou renal avançada
24. Têm barreiras cognitivas ou de linguagem que proíbem a obtenção de consentimento informado ou quaisquer elementos do estudo.
25. Estar atualmente hospitalizado ou vivendo em uma casa de repouso ou em uma casa de repouso.
26. Estar participando atualmente (ou participado nos últimos 30 dias de consentimento) em um estudo experimental terapêutico ou de dispositivo.
27. Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o estudo.