Ensayo de fase IIb para evaluar las células madre mesenquimales de Longeveron para tratar la fragilidad del envejecimiento

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos requeridos por el Protocolo.
2. Ser mayor de 70 años y menor de 85 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
3. Tener una puntuación en la Escala de Fragilidad Clínica del Estudio Canadiense sobre la Salud y el Envejecimiento (CSHA) de 5 "levemente frágil" o 6 "moderadamente frágil".
4. Tener una distancia a pie de 6 minutos de > 200 m y < 400 m. Las distancias de dos 6MWT deben estar dentro del 15% entre sí.
5. Tener un nivel sérico de TNF-alfa > 2,5 pg/mL

Criterio de exclusión:

1. No estar dispuesto o no poder realizar ninguna de las evaluaciones requeridas por el protocolo.
2. Tener un diagnóstico de cualquier trastorno neurológico incapacitante, incluidos, entre otros, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular con déficits residuales (p. ej., debilidad muscular o trastorno de la marcha) o diagnóstico de demencia.
3. Tener una puntuación de 24 o menos en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
4. Tener niveles de glucosa en sangre mal controlados (HbA1c >8,0%).
5. Tener un historial clínico de malignidad dentro de los 2,5 años (es decir, los sujetos con malignidad previa deben estar libres de cáncer durante 2,5 años), excepto carcinoma de células basales, melanoma in situ o carcinoma de cuello uterino tratados curativamente.
6. Tener cualquier condición que, en opinión del Investigador Principal, limite la vida útil a < 1 año.
7. Tiene una enfermedad autoinmune (p. artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico).
8. Estar en tratamiento crónico con inmunosupresores como corticoides a dosis altas o antagonistas del TNF-alfa (se permite el uso de prednisona a dosis < 5 mg diarios).

9. Prueba positiva para el virus de la hepatitis B

   una. Si el sujeto da positivo para el antígeno central de la hepatitis B (HBc) o anti-HBs, debe estar recibiendo tratamiento para la hepatitis B antes de la infusión y continuar con el tratamiento durante todo el estudio.

10. Prueba positiva para el virus de la hepatitis C verímica, VIH1/2 o sífilis
11. Tener una saturación de oxígeno en sangre en reposo de
12. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado dentro de los tres años anteriores a la selección
13. Tener hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO).
14. Ser un receptor de trasplante de órganos (que no sea un trasplante de córnea, hueso, piel, ligamento o tendón).
15. Estar en la lista activa (o lista futura esperada) para trasplante de cualquier órgano (que no sea trasplante de córnea).

16. Tener valores de laboratorio de detección anormales clínicamente importantes, incluidos, entre otros:

    1. Hemoglobina
    2. leucocito
    3. Disfunción hepática evidenciada por enzimas (AST y ALT) > 3 veces el límite superior normal (LSN)
    4. Coagulopatía (INR>1,3) no debido a una causa reversible (p. warfarina y/o inhibidores del Factor Xa).
17. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg en la selección)
18. Tiene angina de pecho inestable, enfermedad arterial periférica grave o no controlada en los últimos 3 meses.
19. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva definida por NYHS (Asociación del Corazón de Nueva York) Clase III o IV, o una fracción de eyección de
20. Tener una cirugía de derivación de la arteria coronaria, angioplastia o revascularización de la enfermedad vascular periférica o un infarto de miocardio en los 3 meses anteriores.
21. Tiene disfunción pulmonar grave: exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en estadio III o IV (clasificación de oro) y/o niveles de PaO2
22. Tener un bypass gástrico ileal parcial u otra malabsorción intestinal significativa.
23. Tiene una enfermedad hepática o renal avanzada
24. Tener barreras cognitivas o de idioma que prohíban obtener el consentimiento informado o cualquier elemento del estudio.
25. Estar actualmente hospitalizado o vivir en un centro de vida asistida o en un centro de atención a largo plazo.
26. Estar participando actualmente (o haber participado dentro de los 30 días previos al consentimiento) en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación.
27. Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el estudio.