Diagnostika chronické endometritidy v endometriální tekutině pomocí molekulárních technik ke zlepšení výsledků asistované reprodukce (ChEndometritis)
Chronická endometritida (CE) je přetrvávající zánět endometriální výstelky způsobený infekcí děložní dutiny převážně bakteriálními patogeny. Je známo, že CE může způsobit selhání implantace, opakované potraty a předčasný porod. Hypotézou studie je, že pacientky, u kterých došlo k opakovaným selháním implantace (RIF) navzdory přenosu kvalitních a normálních embryí, diagnostikovaných preimplantační genetickou diagnostikou (PGD), do receptivního endometria, diagnostikovaného analýzou endometriální receptivity (ERA), mohou mít asymptomatické CE, je změněné endometrium hlavní příčinou těchto selhání implantace.
Současnou diagnózou CE je mikrobiologická kultivace vzorků endometriální biopsie. Případně vyšetření dutiny děložní pomocí hysteroskopie je účinné na 93,4 %. Obě metody však mají svá omezení, jako je čas potřebný k získání diagnózy, ekonomická cena testů, možnost detekce mikroorganismů v kultuře atd. Z těchto důvodů se očekává vývoj jednoduchého, rychlého, levného a minimálně invazivního diagnostického nástroje pro CE pacienty podrobené IVF léčbě. Bylo by to velmi užitečné pro zavedení specifické léčby a zlepšení míry otěhotnění u neplodných pacientek. Z tohoto důvodu bude získána bakteriální DNA přítomná ve vzorcích endometriální tekutiny a identifikace kauzativních patogenů CE bude provedena sekvenováním (NGS) a/nebo kvantitativní PCR se specifickými oligonukleotidy pro nejběžnější bakterie způsobující CE. Validace této nové metody bude provedena srovnáním s mikrobiologickou diagnózou stejných pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
5. den hormonální substituční terapie (po 5 dnech podávání progesteronu), který se shoduje se dnem hysteroskopie indikované lékařem podle běžné klinické praxe, vzorky endometriální tekutiny (EF) a endometriální biopsie (EB) pacientek s RIF bude získán. Tyto vzorky budou použity pro diagnostiku CE klasickými i molekulárními metodami. Konkrétně bude vzorek EF analyzován molekulárními technikami s použitím sekvenování nové generace (NGS) pro detekci infekčních agens. Vzorek EB bude rozdělen do tří částí, z nichž jedna bude použita pro molekulární analýzu (jako kontrola bakteriálního obsahu přítomného v EF), další část bude podrobena mikrobiologické analýze a třetí část bude analyzována pomocí histologických technik. Tímto způsobem bude provedeno srovnání mezi různými diagnostickými metodami CE ve dvou typech vzorků (EF a EB) a hodnotami účinnosti nového diagnostického testu (senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty a křivky přijímacích operačních charakteristik) budou získány pomocí mikrobiologické diagnózy jako reference (metoda zlatého standardu).
Pacienti s negativním výsledkem pro CE (přibližně 40 %) budou pokračovat v očekávané léčbě asistovanou reprodukcí (ART) podle standardního protokolu kliniky a pacienti s pozitivním výsledkem pro CE (cca. 60 %) bude léčeno antibiotiky podle obvyklé klinické praxe (doba a druh antibiotika se bude lišit podle mikrobiologické diagnózy). Jakmile je tato léčba dokončena, zlepšení u těchto pacientů bude potvrzeno získáním druhého vzorku EF a EB. Léčba asistované reprodukce (ART) bude provedena, jakmile ji odborník uzná za vhodnou.
Nakonec bude reprodukční rychlost korelována s diagnózou CE. Proto bude provedena observační analytická studie, ve které budou porovnány výsledky ART před a po diagnóze CE. Reprodukční vliv změněné endometriální mikrobioty bude hodnocen analýzou míry implantace, těhotenství a probíhajícího těhotenství.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří poskytnou svůj písemný informovaný souhlas poté, co byli informováni o všech aspektech studie.
- Cykly IVF nebo ICSI s vlastními oocyty, s přenosem blastocyst (5. nebo 6. den vývoje stádia).
- Ženy ve věku od 18 do 38 let (včetně obou).
- Index tělesné hmotnosti: 18,5 - 30 km/m2 (oba v ceně)
- Adekvátní ovariální rezerva > 8 antrálních folikulů (RFA) a/nebo antimülleriánský hormon (HAM) > 1 ng / ml.
- Koncentrace spermií > 2 miliony spermií/ml.
Kritéria vyloučení:
- Vrozené nebo získané patologie dělohy.
- Endometrióza.
- Pacienti s IUD v posledních 3 měsících.
- Pacienti, kteří v posledních 3 měsících užívali předepsanou antibiotickou léčbu.
- Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který by mohl být nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacientky a její dodržování ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s RIF
Pacienti s opakovaným selháním implantace (RIF) s indikací hysteroskopie v rámci běžné klinické praxe, kteří podstoupí FIV nebo ICSI a embryotransfer v rámci léčby asistované reprodukce (ART).
|
V den 5 Hormonální substituční terapie (po 5 dnech podávání progesteronu) lékař provede aspiraci endometriální tekutiny (EF) následovanou endometriální biopsií (EB) ve stejný den hysteroskopie, která se provádí jako obvyklá klinická praxe. Vzorek EF bude analyzován molekulárními technikami (Next Generation Sequencing) pro detekci infekčních agens a vzorek EB bude rozdělen do tří částí, z nichž jedna bude použita pro molekulární analýzu (jako kontrola bakteriálního obsahu přítomného v EF ) a ostatní budou použity pro mikrobiologickou analýzu a histologické techniky. Léčba asistované reprodukce (ART) bude provedena, jakmile ji specialista uzná za vhodnou podle standardní klinické praxe, a reprodukční frekvence bude korelována s diagnózou CE srovnáním výsledků ART před a po diagnóze CE. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj nového neinvazivního diagnostického testu pomocí analýzy sekvenování nové generace (NGS) pro pacientky s diagnostikovanou chronickou endometritidou (CE).
Časové okno: 24 měsíců
|
Analýza DNA pomocí NGS pomocí endometriální tekutiny pro diagnostiku CE.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat diagnózu CE, stanovenou klasickými a molekulárními metodami měřenými NGS, v obou typech analyzovaných vzorků (endometriální tekutina a endometriální biopsie).
Časové okno: 24 měsíců
|
Endometriální tekutina bude použita pro analýzu DNA pomocí NGS a biopsie endometria bude použita pro klasickou diagnostiku (mikrobiální kultivace, histologie a hysteroskopie).
|
24 měsíců
|
|
Kvalitativní studium endometriálního mikrobiomu klasickými a molekulárními metodami za účelem zjištění jejich vlivu na diagnostiku CE.
Časové okno: 24 měsíců
|
Stanovit identitu patogenních bakterií měřených pomocí NGS, které by mohly způsobit infekci endometria.
|
24 měsíců
|
|
Kvantitativní studium endometriálního mikrobiomu klasickými a molekulárními metodami za účelem zjištění jejich vlivu na diagnostiku CE.
Časové okno: 24 měsíců
|
Stanovit minimální množství patogenních bakterií naměřených pomocí NGS, které by mohlo způsobit infekci endometria.
|
24 měsíců
|
|
Vztah mezi četností implantace a diagnózou CE molekulárními a klasickými metodami u pacientů podstupujících asistovanou reprodukci (ART).
Časové okno: 6 týdnů
|
Rychlost implantace je definována jako počet gestačních váčků pozorovaných vaginálním ultrazvukem na počet přenesených embryí v 6. gestačním týdnu.
|
6 týdnů
|
|
Vztah mezi pokračující mírou těhotenství na přenos embrya a diagnózou CE molekulárními a klasickými metodami u pacientek podstupujících asistovanou reprodukci (ART).
Časové okno: 5 měsíců
|
Míra probíhajících těhotenství je definována jako počet probíhajících těhotenství po 20. gestačním týdnu na celkový počet provedených embryotransferů.
|
5 měsíců
|
|
Vztah mezi živou porodností a diagnózou CE molekulárními a klasickými metodami u pacientů podstupujících asistovanou reprodukci (ART).
Časové okno: 9 měsíců
|
Živá porodnost je definována jako počet celkových živě narozených dětí na celkový počet provedených embryotransferů.
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Vrchní vyšetřovatel: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IGX1-ECR-CS-17-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .