Diagnosi di endometrite cronica nel fluido endometriale utilizzando tecniche molecolari per migliorare i risultati dei trattamenti di riproduzione assistita (ChEndometritis)
L'endometrite cronica (CE) è un'infiammazione persistente del rivestimento endometriale causata dall'infezione della cavità uterina principalmente da agenti patogeni batterici. È noto che la CE può produrre fallimento dell'impianto, aborto ricorrente e parto pretermine. L'ipotesi dello studio è che i pazienti che hanno ripetuti fallimenti di impianto (RIF) nonostante il trasferimento di embrioni normali e di buona qualità, diagnosticati mediante diagnosi genetica preimpianto (PGD), in un endometrio ricettivo, diagnosticato mediante analisi della ricettività endometriale (ERA), possono presentare CE asintomatica, essendo l'endometrio alterato la causa principale di questi fallimenti di impianto.
L'attuale diagnosi di CE è la coltura microbiologica dei campioni di biopsia endometriale. In alternativa, l'esame isteroscopico della cavità uterina è efficace al 93,4%. Tuttavia, entrambi i metodi hanno dei limiti, come il tempo necessario per ottenere la diagnosi, il costo economico dei test, la possibilità di rilevare i microrganismi in coltura ecc. Per questi motivi, si prevede lo sviluppo di uno strumento diagnostico semplice, veloce, economico e minimamente invasivo per i pazienti CE sottoposti a trattamenti di fecondazione in vitro. Sarebbe molto utile per stabilire un trattamento specifico e migliorare i tassi di gravidanza nelle pazienti infertili. Per questo motivo, si otterrà il DNA batterico presente nei campioni di fluido endometriale e si procederà all'identificazione dei patogeni causali di CE mediante sequenziamento (NGS) e/o PCR quantitativa con oligonucleotidi specifici per i batteri più comuni che causano CE. La validazione di questo nuovo metodo sarà effettuata per confronto con la diagnosi microbiologica degli stessi pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Al giorno 5 della Terapia Ormonale Sostitutiva (dopo 5 giorni di somministrazione di progesterone), in coincidenza con il giorno dell'isteroscopia indicato dal medico secondo la pratica clinica di routine, prelievi di liquido endometriale (EF) e biopsia endometriale (EB) di pazienti con RIF sarà ottenuto. Questi campioni saranno utilizzati per la diagnosi di EC sia con metodi classici che molecolari. Nello specifico, il campione di EF sarà analizzato mediante tecniche molecolari utilizzando Next Generation Sequencing (NGS) per la rilevazione di agenti infettivi. Il campione di EB sarà suddiviso in tre parti, una delle quali sarà utilizzata per l'analisi molecolare (come controllo del contenuto batterico presente nell'EF), un'altra parte sarà sottoposta ad analisi microbiologica e la terza parte sarà analizzata mediante tecniche istologiche. In questo modo verranno effettuati confronti tra le diverse metodiche diagnostiche di CE nelle due tipologie di campioni (EF ed EB) e i valori di efficacia del nuovo test diagnostico (sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi e curve caratteristiche operative riceventi) saranno ottenuti utilizzando la diagnosi microbiologica come riferimento (metodo gold standard).
I pazienti con esito negativo per CE (circa il 40%) continueranno con il previsto trattamento di riproduzione assistita (ART) secondo il protocollo standard della clinica e i pazienti con esito positivo per CE (circa il 60%) riceverà un trattamento antibiotico secondo la pratica clinica abituale (il tempo e il tipo di antibiotico saranno diversi a seconda della diagnosi microbiologica). Una volta completato questo trattamento, il miglioramento di questi pazienti sarà confermato ottenendo un secondo campione di EF ed EB. Il trattamento di riproduzione assistita (ART) verrà eseguito una volta che lo specialista lo riterrà opportuno.
Infine, i tassi riproduttivi saranno correlati con la diagnosi di CE. Pertanto, verrà effettuato uno studio analitico osservazionale, in cui verrà effettuato un confronto tra i risultati dell'ART prima e dopo la sua diagnosi di CE. L'impatto riproduttivo di un microbiota endometriale alterato sarà valutato analizzando i tassi di impianto, la gravidanza e la gravidanza in corso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che forniscono il proprio consenso informato scritto dopo essere stati informati di tutti gli aspetti dello studio.
- Cicli di fecondazione in vitro o ICSI con propri ovociti, con trasferimento di blastocisti (giorno 5 o 6 dello stadio di sviluppo).
- Donne con età compresa tra i 18 ei 38 anni (entrambi inclusi).
- Indice di massa corporea: 18,5 - 30 km/m2 (entrambi inclusi)
- Adeguata riserva ovarica > 8 follicoli antrali (RFA) e/o ormone antimülleriano (HAM) > 1 ng/mL.
- Concentrazione di spermatozoi > 2 milioni di spermatozoi/ml.
Criteri di esclusione:
- Patologie uterine congenite o acquisite.
- Endometriosi.
- Pazienti con IUD negli ultimi 3 mesi.
- Pazienti che hanno assunto un trattamento antibiotico prescritto negli ultimi 3 mesi.
- Qualsiasi malattia o condizione medica che potrebbe essere instabile o potrebbe mettere in pericolo la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Pazienti con RIF
Pazienti con ripetuti fallimenti di impianto (RIF) con indicazione di isteroscopia nell'ambito della normale pratica clinica, che saranno sottoposti a FIV o ICSI e trasferimento di embrioni nell'ambito del loro trattamento di riproduzione assistita (ART).
|
Il giorno 5 della terapia ormonale sostitutiva (dopo 5 giorni di somministrazione di progesterone), il medico eseguirà un'aspirazione del fluido endometriale (EF) seguita da una biopsia endometriale (EB) lo stesso giorno dell'isteroscopia che viene eseguita come di consueto pratica clinica. Il campione di EF sarà analizzato con tecniche molecolari (Next Generation Sequencing) per la rilevazione di agenti infettivi e il campione di EB sarà diviso in tre parti, una delle quali sarà utilizzata per l'analisi molecolare (come controllo del contenuto batterico presente nell'EF ) e gli altri saranno utilizzati rispettivamente per analisi microbiologiche e tecniche istologiche. Il trattamento di riproduzione assistita (ART) verrà eseguito una volta che lo specialista lo riterrà appropriato secondo la pratica clinica standard e i tassi riproduttivi saranno correlati con la diagnosi di CE confrontando i risultati di ART prima e dopo la sua diagnosi di CE. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sviluppo di un nuovo test diagnostico non invasivo mediante analisi Next Generation Sequencing (NGS) per pazienti con diagnosi di endometrite cronica (CE).
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Analisi del DNA mediante NGS utilizzando fluido endometriale per la diagnosi CE.
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confrontare la diagnosi di CE, determinata con metodi classici e molecolari misurati da NGS, in entrambi i tipi di campioni analizzati (fluido endometriale e biopsia endometriale).
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Il fluido endometriale sarà utilizzato per l'analisi del DNA mediante NGS e la biopsia endometriale sarà utilizzata per la diagnosi classica ((coltura microbica, istologia e isteroscopia).
|
24 mesi
|
|
Studio qualitativo del microbioma endometriale mediante metodi classici e molecolari al fine di determinare la loro influenza nella diagnosi CE.
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per determinare l'identità dei batteri patogeni misurati da NGS che potrebbero stabilire l'infezione dell'endometrio.
|
24 mesi
|
|
Studio quantitativo del microbioma endometriale mediante metodi classici e molecolari al fine di determinare la loro influenza nella diagnosi CE.
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per determinare la quantità minima di batteri patogeni misurata da NGS che potrebbe stabilire un'infezione endometriale.
|
24 mesi
|
|
Relazione tra il tasso di impianto e la diagnosi di EC, con metodi molecolari e classici, in pazienti sottoposte a trattamenti di riproduzione assistita (ART).
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Il tasso di impianto è definito come il numero di sacchi gestazionali osservati dall'ecografia vaginale per numero di embrioni trasferiti nella sesta settimana gestazionale.
|
6 settimane
|
|
Relazione tra il tasso di gravidanza in corso per trasferimento embrionale e la diagnosi di CE, con metodi molecolari e classici, in pazienti sottoposte a trattamenti di riproduzione assistita (ART).
Lasso di tempo: 5 mesi
|
Il tasso di gravidanze in corso è definito come il numero di gravidanze in corso dopo la 20a settimana gestazionale per il numero totale di trasferimenti di embrioni eseguiti.
|
5 mesi
|
|
Relazione tra il tasso di nati vivi e la diagnosi di EC, con metodi molecolari e classici, in pazienti sottoposte a trattamenti di riproduzione assistita (ART).
Lasso di tempo: 9 mesi
|
Il tasso di nati vivi è definito come il numero dei nati vivi totali per il numero totale di trasferimenti di embrioni eseguiti.
|
9 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Investigatore principale: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IGX1-ECR-CS-17-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .