Diagnóstico de endometrite crônica em fluido endometrial usando técnicas moleculares para melhorar os resultados de tratamentos de reprodução assistida (ChEndometritis)
A endometrite crônica (EC) é uma inflamação persistente do revestimento endometrial causada pela infecção da cavidade uterina principalmente por patógenos bacterianos. Sabe-se que a CE pode produzir falha de implantação, aborto recorrente e trabalho de parto prematuro. A hipótese do estudo é que pacientes que apresentam falhas repetidas de implantação (RIF), apesar de transferirem embriões normais e de boa qualidade, diagnosticados por Diagnóstico Genético Pré-implantação (PGD), em um endométrio receptivo, diagnosticado por Análise de Receptividade Endometrial (ERA), podem apresentar EC assintomático, sendo o endométrio alterado a principal causa dessas falhas de implantação.
O diagnóstico atual de CE é a cultura microbiológica de amostras de biópsia endometrial. Alternativamente, o exame da cavidade uterina por histeroscopia é eficaz em 93,4%. No entanto, ambos os métodos apresentam limitações, como o tempo necessário para a obtenção do diagnóstico, o custo econômico dos testes, a possibilidade de detecção de microorganismos em cultura etc. Por essas razões, espera-se o desenvolvimento de uma ferramenta de diagnóstico simples, rápida, barata e minimamente invasiva para pacientes com CE submetidas a tratamentos de fertilização in vitro. Seria muito útil para estabelecer um tratamento específico e melhorar as taxas de gravidez em pacientes inférteis. Para isso, será obtido o DNA bacteriano presente nas amostras de fluido endometrial e a identificação dos patógenos causadores da CE será feita por sequenciamento (NGS) e/ou PCR quantitativo com oligonucleotídeos específicos para as bactérias causadoras mais comuns da CE. A validação desse novo método será realizada por comparação com o diagnóstico microbiológico desses mesmos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No 5º dia da Terapia de Reposição Hormonal (após 5 dias de administração de progesterona), coincidindo com o dia da histeroscopia indicada pelo médico conforme prática clínica de rotina, amostras de líquido endometrial (EF) e biópsia endometrial (EB) de pacientes com RIF será obtido. Essas amostras serão utilizadas para o diagnóstico de CE por métodos clássicos e moleculares. Especificamente, amostras de EF serão analisadas por técnicas moleculares usando Sequenciamento de Nova Geração (NGS) para a detecção de agentes infecciosos. A amostra de BE será dividida em três partes, uma delas será utilizada para análise molecular (como controle do conteúdo bacteriano presente no EF), outra parte será submetida à análise microbiológica e a terceira parte será analisada por técnicas histológicas. Desta forma, serão feitas comparações entre os diferentes métodos de diagnóstico de CE nos dois tipos de amostra (EF e EB) e os valores de eficácia do novo teste de diagnóstico (sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos e curvas Receive Operating Characteristic) serão obtidos tendo como referência o diagnóstico microbiológico (método padrão ouro).
Pacientes com resultado negativo para CE (aproximadamente 40%) continuarão com o tratamento de reprodução assistida (ART) esperado de acordo com o protocolo padrão da clínica e pacientes com resultado positivo para CE (aprox. 60%) receberão tratamento antibiótico de acordo com a prática clínica habitual (o tempo e o tipo de antibiótico serão diferentes de acordo com o diagnóstico microbiológico). Uma vez concluído este tratamento, a melhora desses pacientes será confirmada obtendo uma segunda amostra de EF e EB. O Tratamento de Reprodução Assistida (TRA) será realizado assim que o especialista considerar adequado.
Finalmente, as taxas reprodutivas serão correlacionadas com o diagnóstico de EC. Para tanto, será realizado um estudo analítico observacional, no qual será feita uma comparação dos resultados do TARV antes e depois do seu diagnóstico de EC. O impacto reprodutivo de uma microbiota endometrial alterada será avaliado analisando as taxas de implantação, gravidez e gravidez em curso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que fornecem seu consentimento informado por escrito após terem sido informados de todos os aspectos do estudo.
- Ciclos de FIV ou ICSI com ovócitos próprios, com transferência de blastocisto (5º ou 6º dia de desenvolvimento).
- Mulheres com idade compreendida entre os 18 e os 38 anos (ambos incluídos).
- Índice de massa corporal: 18,5 - 30 km/m2 (ambos incluídos)
- Reserva ovariana adequada > 8 folículos antrais (RFA) e/ou hormônio antimülleriano (HAM) > 1 ng/mL.
- Concentração de espermatozoides > 2 milhões de espermatozoides/ml.
Critério de exclusão:
- Patologias uterinas congênitas ou adquiridas.
- Endometriose.
- Pacientes com DIU nos últimos 3 meses.
- Pacientes que receberam tratamento antibiótico prescrito nos últimos 3 meses.
- Qualquer doença ou condição médica que possa ser instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com FIR
Pacientes com falha repetida de implantação (RIF) com indicação de histeroscopia dentro da prática clínica normal, que serão submetidas a FIV ou ICSI e transferência de embriões dentro de seu tratamento de reprodução assistida (ART).
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No 5º dia da Terapia de Reposição Hormonal (após 5 dias de administração de progesterona), o médico realizará aspiração de fluido endometrial (EF) seguida de biópsia endometrial (EB) no mesmo dia da histeroscopia que é realizada como prática clínica usual. A amostra EF será analisada por técnicas moleculares (Next Generation Sequencing) para detecção de agentes infecciosos e a amostra EB será dividida em três partes, uma delas será utilizada para análise molecular (como controle do conteúdo bacteriano presente na EF ) e os demais serão utilizados para análise microbiológica e técnicas histológicas respectivamente. O Tratamento de Reprodução Assistida (TRA) será realizado assim que o especialista considerar apropriado de acordo com a prática clínica padrão e as taxas reprodutivas serão correlacionadas com o diagnóstico de EC comparando os resultados da TARV antes e após o seu diagnóstico de EC. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolvimento de um novo teste de diagnóstico não invasivo por análise de Next Generation Sequencing (NGS) para pacientes diagnosticados com endometrite crônica (CE).
Prazo: 24 meses
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Análise de DNA por NGS usando fluido endometrial para o diagnóstico de EC.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar o diagnóstico de CE, determinado por métodos clássicos e moleculares medidos por NGS, em ambos os tipos de amostras analisadas (líquido endometrial e biópsia endometrial).
Prazo: 24 meses
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O fluido endometrial será utilizado para a análise de DNA por NGS e a biópsia endometrial será utilizada para o diagnóstico clássico ((cultura microbiana, histologia e histeroscopia).
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24 meses
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Estudo qualitativo do microbioma endometrial por métodos clássicos e moleculares para determinar sua influência no diagnóstico de CE.
Prazo: 24 meses
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Determinar a identidade de bactérias patogênicas medidas por NGS que podem estabelecer infecção endometrial.
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24 meses
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Estudo quantitativo do microbioma endometrial por métodos clássicos e moleculares para determinar sua influência no diagnóstico de CE.
Prazo: 24 meses
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Determinar a quantidade mínima de bactérias patogênicas medidas por NGS que podem estabelecer infecção endometrial.
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24 meses
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Relação entre a taxa de implantação e o diagnóstico de CE, por métodos moleculares e clássicos, em pacientes submetidos a tratamentos de reprodução assistida (ART).
Prazo: 6 semanas
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A taxa de implantação é definida como o número de sacos gestacionais observados por ultrassom vaginal por número de embriões transferidos na 6ª semana gestacional.
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6 semanas
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Relação entre a taxa de gravidez em curso por transferência de embrião e o diagnóstico de CE, por métodos moleculares e clássicos, em pacientes submetidas a tratamentos de reprodução assistida (ART).
Prazo: 5 meses
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A taxa de gravidez em andamento é definida como o número de gestações em andamento após a 20ª semana de gestação por número total de transferências de embriões realizadas.
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5 meses
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Relação entre a taxa de nascidos vivos e o diagnóstico de CE, por métodos moleculares e clássicos, em pacientes submetidos a tratamentos de reprodução assistida (ART).
Prazo: 9 meses
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A taxa de nascidos vivos é definida como o número total de nascidos vivos por número total de transferências de embriões realizadas.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Investigador principal: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IGX1-ECR-CS-17-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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