Diagnóstico de Endometritis Crónica en Líquido Endometrial Utilizando Técnicas Moleculares para Mejorar los Resultados de los Tratamientos de Reproducción Asistida (ChEndometritis)
La endometritis crónica (EC) es una inflamación persistente del revestimiento endometrial causada por la infección de la cavidad uterina principalmente por patógenos bacterianos. Se sabe que la EC puede producir fallas de implantación, aborto recurrente y trabajo de parto prematuro. La hipótesis del estudio es que las pacientes que presentan fallos de implantación repetidos (RIF) a pesar de transferir embriones normales y de buena calidad, diagnosticados por Diagnóstico Genético preimplantacional (DGP), a un endometrio receptivo, diagnosticado por Análisis de Receptividad Endometrial (ERA), pueden presentar EC asintomática, siendo el endometrio alterado la principal causa de estos fallos de implantación.
El diagnóstico actual de CE es el cultivo microbiológico de muestras de biopsia endometrial. Alternativamente, el examen de la cavidad uterina por histeroscopia es efectivo en un 93,4%. Sin embargo, ambos métodos tienen limitaciones, como el tiempo necesario para obtener el diagnóstico, el coste económico de las pruebas, la posibilidad de detectar microorganismos en cultivo, etc. Por estas razones, se espera el desarrollo de una herramienta de diagnóstico simple, rápida, económica y mínimamente invasiva para pacientes con EC sometidos a tratamientos de FIV. Sería de gran utilidad para establecer un tratamiento específico y mejorar las tasas de embarazo en pacientes infértiles. Por ello, se obtendrá el ADN bacteriano presente en las muestras de líquido endometrial y la identificación de los patógenos causantes de la CE se realizará mediante secuenciación (NGS) y/o PCR cuantitativa con oligonucleótidos específicos para las bacterias más comunes causantes de la CE. La validación de este nuevo método se realizará por comparación con el diagnóstico microbiológico de esos mismos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El día 5 de Terapia de Reemplazo Hormonal (después de 5 días de administración de progesterona), coincidiendo con el día de histeroscopia indicado por el médico de acuerdo a la práctica clínica habitual, se tomaron muestras de líquido endometrial (FE) y biopsia endometrial (BE) de pacientes con Se obtendrá RIF. Estas muestras se utilizarán para el diagnóstico de CE tanto por métodos clásicos como moleculares. Específicamente, la muestra de EF se analizará mediante técnicas moleculares utilizando Next Generation Sequencing (NGS) para la detección de agentes infecciosos. La muestra de EB se dividirá en tres partes, una de ellas se utilizará para análisis molecular (como control del contenido bacteriano presente en la EF), otra parte se someterá a análisis microbiológico y la tercera parte se analizará mediante técnicas histológicas. De esta forma, se realizarán comparaciones entre los diferentes métodos diagnósticos de CE en los dos tipos de muestra (EF y EB) y los valores de eficacia de la nueva prueba diagnóstica (sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo y curvas características operativas de recepción) se obtendrá tomando como referencia el diagnóstico microbiológico (método gold standard).
Los pacientes con resultado negativo para EC (aproximadamente el 40%) continuarán con el tratamiento de reproducción asistida (TRA) previsto según el protocolo estándar de la clínica y los pacientes con resultado positivo para EC (aprox. El 60%) recibirá tratamiento antibiótico según práctica clínica habitual (el tiempo y tipo de antibiótico será diferente según el diagnóstico microbiológico). Una vez finalizado este tratamiento, se confirmará la mejoría de estos pacientes obteniendo una segunda muestra de EF y EB. El Tratamiento de Reproducción Asistida (TRA) se realizará una vez que el especialista lo considere oportuno.
Finalmente, las tasas reproductivas se correlacionarán con el diagnóstico de CE. Por tanto, se realizará un estudio analítico observacional, en el que se compararán los resultados del TAR antes y después de su diagnóstico de EC. Se evaluará el impacto reproductivo de una microbiota endometrial alterada analizando las tasas de implantación, embarazo y embarazo en curso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que den su consentimiento informado por escrito después de haber sido informados de todos los aspectos del estudio.
- Ciclos de FIV o ICSI con ovocitos propios, con transferencia de blastocisto (día 5 o 6 de desarrollo de estadio).
- Mujeres con edad comprendida entre 18 y 38 años (ambos incluidos).
- Índice de masa corporal: 18,5 - 30 km/m2 (ambos incluidos)
- Reserva ovárica adecuada > 8 folículos antrales (RFA) y/o hormona antimülleriana (HAM) > 1 ng/mL.
- Concentración de espermatozoides > 2 millones de espermatozoides/ml.
Criterio de exclusión:
- Patologías uterinas congénitas o adquiridas.
- Endometriosis.
- Pacientes con DIU en los últimos 3 meses.
- Pacientes que hayan tomado tratamiento antibiótico prescrito en los últimos 3 meses.
- Cualquier enfermedad o condición médica que pueda ser inestable o pueda poner en peligro la seguridad de la paciente y su cumplimiento en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con RIF
Pacientes con fallo de implantación de repetición (RIF) con indicación de histeroscopia dentro de la práctica clínica habitual, que vayan a ser sometidas a FIV o ICSI y transferencia embrionaria dentro de su tratamiento de reproducción asistida (TRA).
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El día 5 de la Terapia de Reemplazo Hormonal (después de 5 días de la administración de progesterona), el médico realizará una aspiración de líquido endometrial (FE) seguida de una biopsia endometrial (BE) el mismo día de la histeroscopia que se realiza como práctica clínica habitual. La muestra de EF se analizará mediante técnicas moleculares (Next Generation Sequencing) para la detección de agentes infecciosos y la muestra de EB se dividirá en tres partes, una de ellas se utilizará para el análisis molecular (como control del contenido bacteriano presente en el EF). ) y los demás se utilizarán para análisis microbiológicos y técnicas histológicas respectivamente. El Tratamiento de Reproducción Asistida (TRA) se realizará una vez que el especialista lo considere adecuado según la práctica clínica habitual y se correlacionarán las tasas reproductivas con el diagnóstico de EC comparando los resultados del TRA antes y después de su diagnóstico de EC. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo de una nueva prueba diagnóstica no invasiva mediante análisis Next Generation Sequencing (NGS) para pacientes diagnosticadas de endometritis crónica (EC).
Periodo de tiempo: 24 meses
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Análisis de ADN por NGS utilizando líquido endometrial para el diagnóstico de CE.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparar el diagnóstico de EC, determinado por métodos clásicos y moleculares medidos por NGS, en ambos tipos de muestras analizadas (líquido endometrial y biopsia endometrial).
Periodo de tiempo: 24 meses
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El líquido endometrial se utilizará para el análisis de ADN por NGS y la biopsia endometrial se utilizará para el diagnóstico clásico ((cultivo microbiano, histología e histeroscopia).
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24 meses
|
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Estudio cualitativo del microbioma endometrial por métodos clásicos y moleculares para determinar su influencia en el diagnóstico de EC.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinar la identidad de bacterias patógenas medidas por NGS que pudieran establecer infección endometrial.
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24 meses
|
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Estudio cuantitativo del microbioma endometrial por métodos clásicos y moleculares para determinar su influencia en el diagnóstico de EC.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinar la cantidad mínima de bacterias patógenas medidas por NGS que podrían establecer una infección endometrial.
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24 meses
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Relación entre la tasa de implantación y el diagnóstico de EC, por métodos moleculares y clásicos, en pacientes sometidas a tratamientos de reproducción asistida (TRA).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La tasa de implantación se define como el número de sacos gestacionales observados por ecografía vaginal por número de embriones transferidos en la sexta semana de gestación.
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6 semanas
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Relación entre la tasa de embarazo en curso por transferencia embrionaria y el diagnóstico de EC, por métodos moleculares y clásicos, en pacientes sometidas a tratamientos de reproducción asistida (TRA).
Periodo de tiempo: 5 meses
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La tasa de embarazo en curso se define como el número de embarazos en curso después de la semana 20 de gestación por el número total de transferencias de embriones realizadas.
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5 meses
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Relación entre la tasa de nacidos vivos y el diagnóstico de EC, por métodos moleculares y clásicos, en pacientes sometidas a tratamientos de reproducción asistida (TRA).
Periodo de tiempo: 9 meses
|
La tasa de nacidos vivos se define como el número total de nacidos vivos por el número total de transferencias de embriones realizadas.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Investigador principal: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IGX1-ECR-CS-17-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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