Rozpoznanie przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy w płynie endometrialnym przy użyciu technik molekularnych w celu poprawy wyników leczenia wspomaganego rozrodu (ChEndometritis)
Przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy (CE) jest przewlekłym stanem zapalnym błony śluzowej macicy wywołanym zakażeniem jamy macicy głównie przez patogeny bakteryjne. Wiadomo, że CE może powodować niepowodzenie implantacji, nawracające aborcje i poród przedwczesny. Hipoteza badawcza jest taka, że pacjentki, u których powtarzające się niepowodzenia implantacji (RIF) pomimo przeniesienia dobrej jakości i prawidłowych zarodków, zdiagnozowane za pomocą preimplantacyjnej diagnostyki genetycznej (PGD), do receptywnego endometrium, zdiagnozowane za pomocą analizy receptywności endometrium (ERA), mogą prezentować bezobjawowe CE, będąc zmienionym endometrium, główną przyczyną tych niepowodzeń implantacji.
Obecnym rozpoznaniem CE jest hodowla mikrobiologiczna próbek biopsji endometrium. Alternatywnie badanie jamy macicy za pomocą histeroskopii jest skuteczne na poziomie 93,4%. Jednak obie metody mają ograniczenia, takie jak czas potrzebny do uzyskania diagnozy, koszt ekonomiczny badań, możliwość wykrycia mikroorganizmów w hodowli itp. Z tych powodów oczekuje się opracowania prostego, szybkiego, taniego i małoinwazyjnego narzędzia diagnostycznego dla pacjentów CE poddawanych zabiegom IVF. Byłoby to bardzo przydatne w celu ustalenia specyficznego leczenia i poprawy wskaźników ciąż u pacjentek niepłodnych. Z tego powodu bakteryjne DNA obecne w próbkach płynu endometrialnego zostanie uzyskane, a identyfikacja patogenów wywołujących CE zostanie przeprowadzona poprzez sekwencjonowanie (NGS) i/lub ilościową PCR ze specyficznymi oligonukleotydami dla bakterii najczęściej powodujących CE. Walidacja tej nowej metody zostanie przeprowadzona poprzez porównanie z diagnostyką mikrobiologiczną tych samych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W 5. dobie Hormonalnej Terapii Zastępczej (po 5 dniach podawania progesteronu), zbiegającej się ze wskazanym przez lekarza zgodnie z rutynową praktyką kliniczną dniem histeroskopii, pobrano próbki płynu endometrialnego (EF) oraz biopsję endometrium (EB) pacjentek z RIF zostanie uzyskany. Próbki te posłużą do diagnostyki CE zarówno metodami klasycznymi, jak i molekularnymi. W szczególności próbka EF zostanie przeanalizowana technikami molekularnymi z wykorzystaniem sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w celu wykrycia czynników zakaźnych. Próbka EB zostanie podzielona na trzy części, jedna z nich zostanie wykorzystana do analizy molekularnej (jako kontrola zawartości bakterii obecnych w EF), druga część zostanie poddana analizie mikrobiologicznej, a trzecia część zostanie przeanalizowana technikami histologicznymi. W ten sposób zostaną wykonane porównania między różnymi metodami diagnostycznymi CE w dwóch typach próbek (EF i EB) oraz wartości skuteczności nowego testu diagnostycznego (czułość, specyficzność, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne oraz odbiorcze krzywe charakterystyki operacyjnej) zostanie uzyskany przy użyciu diagnozy mikrobiologicznej jako odniesienia (metoda złotego standardu).
Pacjenci z negatywnym wynikiem CE (około 40%) będą kontynuować oczekiwane leczenie wspomaganego rozrodu (ART) zgodnie ze standardowym protokołem kliniki, a pacjenci z pozytywnym wynikiem CE (ok. 60%) otrzyma antybiotykoterapię zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną (czas i rodzaj antybiotyku będą różne w zależności od rozpoznania mikrobiologicznego). Po zakończeniu tego leczenia poprawa u tych pacjentów zostanie potwierdzona poprzez uzyskanie drugiej próbki EF i EB. Leczenie wspomaganego rozrodu (ART) zostanie przeprowadzone, gdy specjalista uzna to za stosowne.
Wreszcie wskaźniki reprodukcji będą skorelowane z diagnozą CE. W związku z tym zostanie przeprowadzone obserwacyjne badanie analityczne, w którym porówna się wyniki ART przed i po rozpoznaniu CE. Wpływ zmienionej mikroflory endometrium na rozrodczość zostanie oceniony na podstawie analizy wskaźników implantacji, ciąży i trwającej ciąży.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę po poinformowaniu ich o wszystkich aspektach badania.
- Cykle IVF lub ICSI z własnymi komórkami jajowymi, z transferem blastocysty (5 lub 6 dzień rozwoju).
- Kobiety w wieku od 18 do 38 lat (włącznie).
- Wskaźnik masy ciała: 18,5 - 30 km/m2 (oba w zestawie)
- Odpowiednia rezerwa jajnikowa > 8 pęcherzyków antralnych (RFA) i/lub hormon antymüllerowski (HAM) > 1 ng/ml.
- Koncentracja plemników > 2 mln plemników/ml.
Kryteria wyłączenia:
- Wrodzone lub nabyte patologie macicy.
- Endometrioza.
- Pacjenci z wkładkami wewnątrzmacicznymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Pacjenci, którzy przyjmowali przepisaną antybiotykoterapię w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Jakakolwiek choroba lub stan medyczny, który może być niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjentki i jej zgodności z badaniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z RIF
Pacjenci z powtarzającym się niepowodzeniem implantacji (RIF) ze wskazaniem do histeroskopii w ramach normalnej praktyki klinicznej, którzy będą poddani FIV lub ICSI i transferowi zarodków w ramach leczenia wspomaganego rozrodu (ART).
|
W 5. dobie Hormonalnej Terapii Zastępczej (po 5 dniach podawania progesteronu) lekarz wykona aspirację płynu endometrium (EF), a następnie biopsję endometrium (EB) w tym samym dniu histeroskopii, która jest wykonywana zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Próbka EF zostanie przeanalizowana technikami molekularnymi (sekwencjonowanie nowej generacji) w celu wykrycia czynników zakaźnych, a próbka EB zostanie podzielona na trzy części, z których jedna zostanie wykorzystana do analizy molekularnej (jako kontrola zawartości bakterii obecnych w EF ), a pozostałe zostaną wykorzystane odpowiednio do analizy mikrobiologicznej i technik histologicznych. Leczenie wspomaganego rozrodu (ART) zostanie przeprowadzone, gdy specjalista uzna to za właściwe zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, a wskaźniki rozrodczości zostaną skorelowane z rozpoznaniem CE, porównując wyniki ART przed i po rozpoznaniu CE. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opracowanie nowego nieinwazyjnego testu diagnostycznego za pomocą analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS) dla pacjentek z rozpoznaniem przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy (CE).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Analiza DNA metodą NGS z użyciem płynu endometrialnego do diagnostyki CE.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie rozpoznania CE, określanego metodami klasycznymi i molekularnego mierzonego metodą NGS, w obu typach analizowanych próbek (płyn endometrialny i biopsja endometrium).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Płyn endometrialny zostanie wykorzystany do analizy DNA metodą NGS, a biopsja endometrium do diagnostyki klasycznej (posiew drobnoustrojów, histologia i histeroskopia).
|
24 miesiące
|
|
Jakościowe badanie mikrobiomu endometrium metodami klasycznymi i molekularnymi w celu określenia ich wpływu na rozpoznanie CE.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby określić tożsamość bakterii chorobotwórczych mierzonych za pomocą NGS, które mogłyby wywołać infekcję endometrium.
|
24 miesiące
|
|
Ilościowe badanie mikrobiomu endometrium metodami klasycznymi i molekularnymi w celu określenia ich wpływu na rozpoznanie CE.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określenie minimalnej ilości bakterii chorobotwórczych mierzonej za pomocą NGS, która może wywołać infekcję endometrium.
|
24 miesiące
|
|
Związek między wskaźnikiem implantacji a rozpoznaniem CE metodami molekularnymi i klasycznymi u pacjentek poddawanych zabiegom wspomaganego rozrodu (ART).
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Współczynnik implantacji definiuje się jako liczbę pęcherzyków ciążowych obserwowanych w badaniu ultrasonograficznym pochwy na liczbę przeniesionych zarodków w 6. tygodniu ciąży.
|
6 tygodni
|
|
Związek między wskaźnikiem trwających ciąż na transfer zarodka a rozpoznaniem CE metodami molekularnymi i klasycznymi u pacjentek poddawanych zabiegom wspomaganego rozrodu (ART).
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Współczynnik trwających ciąż definiuje się jako liczbę trwających ciąż po 20. tygodniu ciąży na całkowitą liczbę wykonanych transferów zarodków.
|
5 miesięcy
|
|
Związek między wskaźnikiem urodzeń żywych a rozpoznaniem CE metodami molekularnymi i klasycznymi u pacjentek poddawanych zabiegom wspomaganego rozrodu (ART).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Współczynnik urodzeń żywych definiuje się jako liczbę wszystkich urodzeń żywych na całkowitą liczbę wykonanych transferów zarodków.
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Główny śledczy: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IGX1-ECR-CS-17-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .