Диагностика хронического эндометрита в эндометриальной жидкости с использованием молекулярных методов для улучшения результатов вспомогательных репродуктивных технологий (ChEndometritis)
Хронический эндометрит (ХЭ) представляет собой стойкое воспаление слизистой оболочки эндометрия, вызванное инфицированием полости матки преимущественно бактериальными возбудителями. Известно, что КЭ может привести к отторжению имплантации, повторному аборту и преждевременным родам. Гипотеза исследования заключается в том, что пациенты с повторными неудачами имплантации (RIF), несмотря на перенос нормальных эмбрионов хорошего качества, диагностированных с помощью преимплантационной генетической диагностики (PGD), в рецептивный эндометрий, диагностированный с помощью анализа рецептивности эндометрия (ERA), могут иметь бессимптомный CE, будучи измененным эндометрием, основная причина этих неудач при имплантации.
Текущим диагнозом CE является микробиологическая культура образцов биопсии эндометрия. В качестве альтернативы исследование полости матки с помощью гистероскопии эффективно в 93,4%. Однако оба метода имеют ограничения, такие как время, необходимое для постановки диагноза, экономическая стоимость исследований, возможность выявления микроорганизмов в культуре и т. д. По этим причинам ожидается разработка простого, быстрого, дешевого и минимально инвазивного диагностического инструмента для пациентов с ХЭ, подвергшихся ЭКО. Это было бы очень полезно для разработки специфического лечения и улучшения показателей беременности у бесплодных пациентов. По этой причине будет получена бактериальная ДНК, присутствующая в образцах эндометриальной жидкости, и будет проведена идентификация возбудителей энцефаломиелита путем секвенирования (NGS) и/или количественной ПЦР с использованием олигонуклеотидов, специфичных для наиболее распространенных бактерий, вызывающих энцефаломиелит. Проверка этого нового метода будет проводиться путем сравнения с микробиологической диагностикой тех же пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На 5-й день заместительной гормональной терапии (через 5 дней приема прогестерона), совпадающий с назначенным врачом днем гистероскопии в соответствии с обычной клинической практикой, образцы жидкости эндометрия (ЭФ) и биоптаты эндометрия (ЭБ) пациенток с РИФ будет получен. Эти образцы будут использоваться для диагностики ХЭ как классическими, так и молекулярными методами. В частности, образец EF будет проанализирован с помощью молекулярных методов с использованием секвенирования нового поколения (NGS) для обнаружения инфекционных агентов. Образец ЭТ будет разделен на три части, одна из которых будет использоваться для молекулярного анализа (как контроль содержания бактерий, присутствующих в ЭФ), другая часть будет подвергнута микробиологическому анализу, а третья часть будет проанализирована с использованием гистологических методов. Таким образом, будут проведены сравнения между различными методами диагностики CE в двух типах образцов (EF и EB) и значениями эффективности нового диагностического теста (чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения и получение кривых рабочих характеристик). будут получены с использованием микробиологического диагноза в качестве эталона (метод золотого стандарта).
Пациенты с отрицательным исходом CE (примерно 40%) будут продолжать ожидаемое вспомогательное репродуктивное лечение (ВРТ) в соответствии со стандартным протоколом клиники, а пациенты с положительным результатом CE (примерно 40%). 60%) будут получать лечение антибиотиками в соответствии с обычной клинической практикой (время и тип антибиотика будут различаться в зависимости от микробиологического диагноза). Как только это лечение будет завершено, улучшение этих пациентов будет подтверждено получением второго образца EF и EB. Вспомогательное репродуктивное лечение (ВРТ) будет проведено, как только специалист сочтет его целесообразным.
Наконец, репродуктивные показатели будут коррелировать с диагнозом CE. Поэтому будет проведено обсервационное аналитическое исследование, в котором будет проведено сравнение результатов ВРТ до и после постановки диагноза ХЭ. Репродуктивное влияние измененной микробиоты эндометрия будет оцениваться с помощью анализа частоты имплантации, беременности и текущей беременности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, дающие письменное информированное согласие после того, как были проинформированы обо всех аспектах исследования.
- Циклы ЭКО или ИКСИ с собственными ооцитами, с переносом бластоцисты (5 или 6 день стадии развития).
- Женщины в возрасте от 18 до 38 лет (включая обе).
- Индекс массы тела: 18,5 - 30 км/м2 (оба включены)
- Адекватный овариальный резерв > 8 антральных фолликулов (РФА) и/или антимюллеров гормон (АНГ) > 1 нг/мл.
- Концентрация сперматозоидов > 2 млн сперматозоидов/мл.
Критерий исключения:
- Врожденные или приобретенные патологии матки.
- Эндометриоз.
- Пациенты с ВМС в течение последних 3 мес.
- Пациенты, принимавшие назначенное лечение антибиотиками в течение последних 3 мес.
- Любое заболевание или состояние здоровья, которое может быть нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с РИФ
Пациенты с повторной неудачей имплантации (RIF) с показанием к гистероскопии в рамках обычной клинической практики, которым предстоит пройти FIV или ICSI и перенос эмбриона в рамках лечения вспомогательной репродукцией (ART).
|
На 5-й день заместительной гормональной терапии (после 5-дневного введения прогестерона) врач выполнит аспирацию эндометриальной жидкости (ЭФ) с последующей биопсией эндометрия (ЭБ) в тот же день гистероскопии, которая проводится в соответствии с обычной клинической практикой. Образец EF будет проанализирован молекулярными методами (секвенирование следующего поколения) для обнаружения инфекционных агентов, а образец EB будет разделен на три части, одна из которых будет использоваться для молекулярного анализа (для контроля содержания бактерий, присутствующих в EF). ), а остальные будут использоваться для микробиологического анализа и гистологических методов соответственно. Вспомогательное репродуктивное лечение (ВРТ) будет проводиться после того, как специалист сочтет его целесообразным в соответствии со стандартной клинической практикой, а репродуктивные показатели будут соотнесены с диагнозом КЭ, сравнивая результаты ВРТ до и после постановки диагноза КЭ. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разработка нового неинвазивного диагностического теста с помощью анализа секвенирования нового поколения (NGS) для пациентов с диагнозом хронический эндометрит (ХЭ).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Анализ ДНК с помощью NGS с использованием эндометриальной жидкости для диагностики CE.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить диагностику ХЭ, определяемую классическими и молекулярными методами, измеряемыми NGS, в обоих типах анализируемых образцов (жидкость эндометрия и биопсия эндометрия).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Жидкость эндометрия будет использоваться для анализа ДНК с помощью NGS, а биопсия эндометрия будет использоваться для классической диагностики ((микробная культура, гистология и гистероскопия).
|
24 месяца
|
|
Качественное изучение микробиома эндометрия классическими и молекулярными методами с целью определения их влияния на диагностику ХЭ.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Для определения идентичности патогенных бактерий, измеренных NGS, которые могли бы установить эндометриальную инфекцию.
|
24 месяца
|
|
Количественное исследование микробиома эндометрия классическими и молекулярными методами с целью определения их влияния на диагностику ХЭ.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определить минимальное количество патогенных бактерий, измеренное с помощью NGS, при котором можно установить инфекцию эндометрия.
|
24 месяца
|
|
Взаимосвязь между частотой имплантации и диагностикой КЭ молекулярными и классическими методами у пациентов, проходящих лечение с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Временное ограничение: 6 недель
|
Частота имплантации определяется как количество плодных яиц, наблюдаемых с помощью вагинального УЗИ, на количество перенесенных эмбрионов на 6-й неделе беременности.
|
6 недель
|
|
Взаимосвязь между частотой продолжающихся беременностей на перенос эмбриона и диагнозом CE молекулярными и классическими методами у пациентов, проходящих лечение вспомогательной репродукцией (ВРТ).
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Частота продолжающихся беременностей определяется как количество продолжающихся беременностей после 20-й недели гестации на общее количество выполненных переносов эмбрионов.
|
5 месяцев
|
|
Взаимосвязь между частотой живорождения и диагнозом КЭ молекулярными и классическими методами у пациентов, проходящих лечение вспомогательной репродукцией (ВРТ).
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Показатель живорождения определяется как общее количество живорождений на общее количество выполненных переносов эмбрионов.
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Главный следователь: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IGX1-ECR-CS-17-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .