Diagnos av kronisk endometrit i endometrievätska med hjälp av molekylära tekniker för att förbättra resultaten av assisterade reproduktiva behandlingar (ChEndometritis)
Kronisk endometrit (CE) är en ihållande inflammation i livmoderslemhinnan som orsakas av infektion i livmoderhålan främst av bakteriella patogener. Det är känt att CE kan ge implantationsfel, återkommande abort och för tidigt värkarbete. Studiens hypotes är att patienter som har upprepade implantationsfel (RIF) trots att de överfört normala embryon av god kvalitet, diagnostiserade med preimplantation Genetic Diagnosis (PGD), till ett receptivt endometrium, diagnostiserat med Endometrial Receptivity Analysis (ERA), kan uppvisa asymtomatisk CE, är det förändrade endometriumet den främsta orsaken till dessa implantationsmisslyckanden.
Den nuvarande diagnosen CE är den mikrobiologiska odlingen av endometriebiopsiprover. Alternativt är undersökning av livmoderhålan med hysteroskopi effektiv vid 93,4 %. Båda metoderna har dock begränsningar, såsom den tid som krävs för att få diagnosen, den ekonomiska kostnaden för testerna, möjligheten att upptäcka mikroorganismer i odling mm. Av dessa skäl förväntas utvecklingen av ett enkelt, snabbt, billigt och minimalt invasivt diagnostiskt verktyg för CE-patienter som utsätts för IVF-behandlingar. Det skulle vara mycket användbart för att etablera en specifik behandling och förbättra graviditetsfrekvensen hos infertila patienter. Av denna anledning kommer det bakteriella DNA som finns i endometrievätskeproverna att erhållas och identifieringen av de orsakande patogenerna för CE kommer att göras genom sekvensering (NGS) och/eller kvantitativ PCR med specifika oligonukleotider för de vanligaste bakterierna som orsakar CE. Valideringen av denna nya metod kommer att utföras genom jämförelse med den mikrobiologiska diagnosen av samma patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På dag 5 av den hormonella ersättningsterapin (efter 5 dagars progesteronadministrering), som sammanfaller med den dag för hysteroskopi som läkaren angett enligt den rutinmässiga kliniska praxis, prover av endometrievätska (EF) och endometriebiopsi (EB) från patienter med RIF kommer att erhållas. Dessa prover kommer att användas för diagnos av CE med både klassiska och molekylära metoder. Specifikt kommer EF-provet att analyseras med molekylära tekniker med hjälp av Next Generation Sequencing (NGS) för detektering av smittämnen. EB-prov kommer att delas upp i tre delar, en av dem kommer att användas för molekylär analys (som kontroll av bakterieinnehållet som finns i EF), en annan del kommer att utsättas för mikrobiologisk analys och den tredje delen kommer att analyseras med histologiska tekniker. På detta sätt kommer jämförelser att göras mellan de olika diagnostiska metoderna för CE i de två provtyperna (EF och EB) och effektivitetsvärdena för det nya diagnostiska testet (sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden och kurvor för mottagande funktionskarakteristiska) kommer att erhållas med hjälp av den mikrobiologiska diagnosen som referens (guldstandardmetoden).
Patienter med negativt utfall för CE (cirka 40 %) kommer att fortsätta med förväntad assisterad reproduktionsbehandling (ART) enligt klinikens standardprotokoll och patienter med positivt utfall för CE (ca. 60 %) kommer att få antibiotikabehandling enligt vanlig klinisk praxis (tid och typ av antibiotika kommer att vara olika beroende på den mikrobiologiska diagnosen). När denna behandling är avslutad kommer förbättringen av dessa patienter att bekräftas genom att erhålla ett andra prov av EF och EB. Assisted Reproductive Treatment (ART) kommer att utföras när specialisten anser att det är lämpligt.
Slutligen kommer reproduktionsfrekvensen att korreleras med diagnosen CE. Därför kommer en observationsanalytisk studie, där en jämförelse av ART-resultaten före och efter diagnosen CE, att utföras. Den reproduktiva effekten av en förändrad endometriemikrobiota kommer att bedömas genom att analysera implantationshastigheten, graviditet och pågående graviditet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som lämnar sitt skriftliga informerade samtycke efter att ha blivit informerade om alla studieaspekter.
- IVF- eller ICSI-cykler med egna oocyter, med blastocystöverföring (dag 5 eller 6 i utvecklingsstadiet).
- Kvinnor med ålder omfattade mellan 18 och 38 år (båda inkluderade).
- Kroppsmassaindex: 18,5 - 30 km/m2 (båda inkluderade)
- Tillräcklig äggstocksreserv > 8 antralfolliklar (RFA) och/eller antimülleriskt hormon (HAM) > 1 ng/ml.
- Koncentration av spermier > 2 miljoner spermier/ml.
Exklusions kriterier:
- Medfödda eller förvärvade livmoderpatologier.
- Endometrios.
- Patienter med spiral under de senaste 3 månaderna.
- Patienter som har tagit ordinerad antibiotikabehandling under de senaste 3 månaderna.
- Varje sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan vara instabilt eller kan äventyra patientens säkerhet och hennes följsamhet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med RIF
Patienter med upprepad implantationssvikt (RIF) med indikation på hysteroskopi inom normal klinisk praxis, som kommer att genomgå FIV eller ICSI och embryoöverföring inom sin assisterade reproduktionsbehandling (ART).
|
På dag 5 av hormonell ersättningsterapi (efter 5 dagars progesteronadministrering) kommer läkaren att utföra endometrievätskeaspiration (EF) följt av en endometriebiopsi (EB) samma dag av hysteroskopi som utförs som vanlig klinisk praxis. EF-provet kommer att analyseras med molekylära tekniker (Next Generation Sequencing) för detektering av smittämnen och EB-provet kommer att delas upp i tre delar, en av dem kommer att användas för molekylär analys (som kontroll av bakterieinnehållet som finns i EF:en ) och de andra kommer att användas för mikrobiologisk analys respektive histologiska tekniker. Assisted Reproductive Treatment (ART) kommer att utföras när specialisten anser att det är lämpligt enligt klinisk standardpraxis och reproduktionsfrekvensen kommer att korreleras med diagnosen CE genom att jämföra resultaten av ART före och efter diagnosen CE. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av ett nytt icke-invasivt diagnostest genom Next Generation Sequencing (NGS) analys för patienter med diagnosen kronisk endometrit (CE).
Tidsram: 24 månader
|
DNA-analys av NGS med användning av endometrievätska för CE-diagnosen.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att jämföra diagnosen CE, bestämd med klassiska och molekylära metoder uppmätt med NGS, i båda typerna av analyserade prover (endometrievätska och endometriebiopsi).
Tidsram: 24 månader
|
Endometrievätska kommer att användas för DNA-analys av NGS och endometriebiopsi kommer att användas för den klassiska diagnosen ((mikrobiell odling, histologi och hysteroskopi).
|
24 månader
|
|
Kvalitativ studie av endometriemikrobiomet med klassiska och molekylära metoder för att fastställa deras inverkan på CE-diagnosen.
Tidsram: 24 månader
|
För att bestämma identiteten av patogena bakterier mätt med NGS som kan etablera endometrieinfektion.
|
24 månader
|
|
Kvantitativ studie av endometriemikrobiomet med klassiska och molekylära metoder för att fastställa deras inverkan på CE-diagnosen.
Tidsram: 24 månader
|
För att bestämma den minimala mängden patogena bakterier mätt med NGS som kan etablera endometrieinfektion.
|
24 månader
|
|
Samband mellan implantationshastigheten och diagnosen CE, med molekylära och klassiska metoder, hos patienter som genomgår assisterad reproduktionsbehandling (ART).
Tidsram: 6 veckor
|
Implantationshastighet definieras som antalet graviditetssäckar som observerats av vaginalt ultraljud per antal överförda embryon under den 6:e graviditetsveckan.
|
6 veckor
|
|
Samband mellan den pågående graviditetsfrekvensen per embryoöverföring och diagnosen CE, med molekylära och klassiska metoder, hos patienter som genomgår assisterad reproduktionsbehandling (ART).
Tidsram: 5 månader
|
Pågående graviditetsfrekvens definieras som antalet pågående graviditeter efter den 20:e graviditetsveckan per totalt antal utförda embryoöverföringar.
|
5 månader
|
|
Förhållandet mellan antalet levande födslar och diagnosen CE, med molekylära och klassiska metoder, hos patienter som genomgår behandlingar för assisterad befruktning (ART).
Tidsram: 9 månader
|
Levande födelsetal definieras som antalet av de totala levande födda per totalt antal embryoöverföringar som utförs.
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Huvudutredare: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IGX1-ECR-CS-17-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .