Kroonisen endometriitin diagnosointi kohdun limakalvon nesteessä käyttämällä molekyylitekniikoita avusteisten lisääntymishoitojen tulosten parantamiseksi (ChEndometritis)
Krooninen endometriitti (CE) on jatkuva endometriumin limakalvon tulehdus, joka johtuu pääasiassa bakteeripatogeenien aiheuttamasta kohtuontelotulehduksesta. Tiedetään, että CE voi aiheuttaa implantaation epäonnistumisen, toistuvan abortin ja ennenaikaisen synnytyksen. Tutkimushypoteesi on, että potilaat, joilla on toistuvia implantaatiohäiriöitä (RIF) huolimatta siitä, että he ovat siirtäneet hyvälaatuisia ja normaaleja alkioita, jotka on diagnosoitu preimplantaatiogeenidiagnoosilla (PGD) vastaanottavaan kohdun limakalvoon, joka on diagnosoitu endometriaalisen reseptiivisyysanalyysillä (ERA), voi esiintyä oireetonta CE:tä, on muuttunut kohdun limakalvo, joka on tärkein syy näihin implantaatiohäiriöihin.
Nykyinen CE-diagnoosi on endometriumin biopsianäytteiden mikrobiologinen viljely. Vaihtoehtoisesti kohdun ontelon tutkiminen hysteroskoopilla on tehokas 93,4 %:lla. Molemmilla menetelmillä on kuitenkin rajoituksia, kuten diagnoosin saamiseen tarvittava aika, testien taloudelliset kustannukset, mahdollisuus havaita mikro-organismeja viljelmässä jne. Näistä syistä on odotettavissa yksinkertaisen, nopean, halvan ja minimaalisesti invasiivisen diagnostisen työkalun kehittämistä IVF-hoitoa saaville CE-potilaille. Se olisi erittäin hyödyllistä spesifisen hoidon luomiseksi ja hedelmättömien potilaiden raskausasteen parantamiseksi. Tästä syystä kohdun limakalvon nestenäytteissä oleva bakteeri-DNA saadaan ja CE:tä aiheuttavien patogeenien tunnistaminen tehdään sekvensoimalla (NGS) ja/tai kvantitatiivisella PCR:llä spesifisten oligonukleotidien avulla yleisimmille CE:tä aiheuttaville bakteereille. Tämän uuden menetelmän validointi suoritetaan vertaamalla samojen potilaiden mikrobiologiseen diagnoosiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hormonikorvaushoidon 5. päivänä (5 päivän progesteronin antamisen jälkeen), joka osuu samaan aikaan lääkärin osoittaman hysteroskoopin päivän kanssa rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti, näytteet endometriumin nesteestä (EF) ja endometriumin biopsia (EB) potilailta, joilla on RIF hankitaan. Näitä näytteitä käytetään CE-diagnoosissa sekä klassisilla että molekyylimenetelmillä. Erityisesti EF-näyte analysoidaan molekyylitekniikoilla käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) tartunnan aiheuttajien havaitsemiseen. EB-näyte jaetaan kolmeen osaan, joista yhtä käytetään molekyylianalyysiin (EF:n bakteeripitoisuuden kontrollina), toiselle osalle tehdään mikrobiologinen analyysi ja kolmas osa analysoidaan histologisilla tekniikoilla. Tällä tavalla verrataan CE:n eri diagnostisia menetelmiä kahdessa näytetyypissä (EF ja EB) ja uuden diagnostisen testin tehokkuusarvoja (herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustusarvot ja vastaanoton toimintaominaisuudet) saadaan käyttämällä mikrobiologista diagnoosia referenssinä (kultastandardimenetelmä).
Potilaat, joiden CE-tulos on negatiivinen (noin 40 %), jatkavat odotettua avusteista lisääntymishoitoa (ART) klinikan standardiprotokollan mukaisesti ja potilaat, joiden CE-tulos on positiivinen (n. 60 %) saa antibioottihoidon tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti (antibiootin aika ja tyyppi vaihtelevat mikrobiologisen diagnoosin mukaan). Kun tämä hoito on suoritettu, näiden potilaiden paraneminen varmistetaan ottamalla toinen näyte EF- ja EB-näytteestä. Avustettu lisääntymishoito (ART) suoritetaan, kun asiantuntija katsoo sen asianmukaiseksi.
Lopuksi lisääntymisnopeudet korreloidaan CE-diagnoosin kanssa. Siksi suoritetaan havainnollinen analyyttinen tutkimus, jossa verrataan ART-tuloksia ennen ja jälkeen sen CE-diagnoosin. Kohdun limakalvon muuttuneen mikrobiotan vaikutusta lisääntymiseen arvioidaan analysoimalla implantaatioaste, raskaus ja meneillään oleva raskaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa saatuaan tietoa kaikista tutkimuksen näkökohdista.
- IVF- tai ICSI-syklit omilla munasoluilla, blastokystisiirrolla (kehitysvaiheen 5. tai 6. päivä).
- Naiset, joiden ikä oli välillä 18-38 vuotta (molemmat mukaan lukien).
- Painoindeksi: 18,5 - 30 km/m2 (molemmat mukana)
- Riittävä munasarjojen reservi > 8 antraalifollikkelia (RFA) ja/tai antimüllerian hormoni (HAM) > 1 ng/ml.
- Siittiöpitoisuus > 2 miljoonaa siittiötä/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset tai hankitut kohdun patologiat.
- Endometrioosi.
- Potilaat, joilla on ollut kierukka viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka ovat saaneet määrättyä antibioottihoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka voi olla epävakaa tai vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on RIF
Potilaat, joilla on toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF), joilla on indikaatio hysteroskoopiasta normaalin kliinisen käytännön mukaisesti ja joille tehdään FIV tai ICSI ja alkionsiirto avusteisen lisääntymishoidon (ART) puitteissa.
|
Hormonikorvaushoidon päivänä 5 (5 päivän progesteronin annon jälkeen) lääkäri suorittaa kohdun limakalvon aspiraation (EF) ja sen jälkeen kohdun limakalvon biopsian (EB) samana päivänä hysteroskoopia, joka suoritetaan tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti. EF-näyte analysoidaan molekyylitekniikoilla (Next Generation Sequencing) tartunnanaiheuttajien havaitsemiseksi ja EB-näyte jaetaan kolmeen osaan, joista yhtä käytetään molekyylianalyysiin (EF:ssä olevan bakteeripitoisuuden kontrollina). ) ja muita käytetään mikrobiologiseen analyysiin ja vastaavasti histologisiin tekniikoihin. Avustettu lisääntymishoito (ART) suoritetaan, kun asiantuntija katsoo sen olevan tarkoituksenmukaista kliinisen standardikäytännön mukaisesti, ja lisääntymisnopeudet korreloidaan CE-diagnoosin kanssa vertaamalla ART-tuloksia ennen CE-diagnoosia ja sen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden non-invasiivisen diagnoositestin kehittäminen Next Generation Sequencing (NGS) -analyysillä potilaille, joilla on diagnosoitu krooninen endometriitti (CE).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DNA-analyysi NGS:llä käyttäen kohdun limakalvon nestettä CE-diagnoosissa.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa CE:n diagnoosia, joka on määritetty klassisilla ja NGS:llä mitatuilla molekyylimenetelmillä, molemmissa analysoiduissa näytteissä (endometriumneste ja endometriumin biopsia).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Endometriumnestettä käytetään DNA-analyysiin NGS:llä ja kohdun limakalvon biopsiaa käytetään klassiseen diagnoosiin ((mikrobiviljely, histologia ja hysteroskopia).
|
24 kuukautta
|
|
Kohdun limakalvon mikrobiomin laadullinen tutkimus klassisilla ja molekyylimenetelmillä niiden vaikutuksen selvittämiseksi CE-diagnoosissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sellaisten patogeenisten bakteerien tunnistaminen NGS:llä mitattuna, jotka voivat aiheuttaa kohdun limakalvon infektion.
|
24 kuukautta
|
|
Endometriumin mikrobiomin kvantitatiivinen tutkimus klassisilla ja molekyylimenetelmillä niiden vaikutuksen määrittämiseksi CE-diagnoosissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määrittää NGS:llä mitattu vähimmäismäärä patogeenisiä bakteereja, jotka voivat aiheuttaa kohdun limakalvon infektion.
|
24 kuukautta
|
|
Implantaationopeuden ja CE-diagnoosin välinen suhde molekyyli- ja klassisilla menetelmillä potilailla, jotka saavat avustettua lisääntymishoitoa (ART).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Implantaationopeus määritellään emättimen ultraäänellä havaittujen raskauspussien lukumääränä siirrettyjen alkioiden lukumäärää kohti kuudennella raskausviikolla.
|
6 viikkoa
|
|
Suhde käynnissä olevan raskausasteen alkionsiirtoa kohden ja CE-diagnoosin välillä molekyyli- ja klassisilla menetelmillä potilailla, jotka saavat avusteisia lisääntymishoitoja (ART).
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Jatkuva raskausaste määritellään meneillään olevien raskauksien lukumääräksi 20. raskausviikon jälkeen suoritettujen alkionsiirtojen kokonaismäärää kohti.
|
5 kuukautta
|
|
Elävän syntyvyyden ja CE-diagnoosin välinen suhde molekyyli- ja klassisilla menetelmillä potilailla, jotka saavat avustettua lisääntymishoitoa (ART).
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Elävänä syntyvyyden määrä määritellään elävänä syntyneiden kokonaismääränä suoritettujen alkionsiirtojen kokonaismäärää kohti.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Päätutkija: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGX1-ECR-CS-17-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen endometriitti
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveKanada, Australia, Etelä -Korea
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat