Diagnostic de l'endométrite chronique dans le liquide endométrial à l'aide de techniques moléculaires pour améliorer les résultats des traitements de procréation assistée (ChEndometritis)
L'endométrite chronique (CE) est une inflammation persistante de la muqueuse endométriale causée par l'infection de la cavité utérine principalement par des agents pathogènes bactériens. On sait que la CE peut produire un échec d'implantation, un avortement récurrent et un accouchement prématuré. L'hypothèse de l'étude est que les patients qui ont des échecs d'implantation répétés (RIF) malgré le transfert d'embryons normaux et de bonne qualité, diagnostiqués par diagnostic génétique préimplantatoire (PGD), dans un endomètre réceptif, diagnostiqué par analyse de la réceptivité endométriale (ERA), peuvent présenter une CE asymptomatique, étant l'endomètre altéré la principale cause de ces échecs d'implantation.
Le diagnostic actuel de CE est la culture microbiologique d'échantillons de biopsie endométriale. Alternativement, l'examen de la cavité utérine par hystéroscopie est efficace à 93,4 %. Cependant, les deux méthodes ont des limites, telles que le temps nécessaire pour obtenir le diagnostic, le coût économique des tests, la possibilité de détecter des micro-organismes en culture, etc. Pour ces raisons, le développement d'un outil de diagnostic simple, rapide, bon marché et peu invasif pour les patients CE soumis à des traitements de FIV est attendu. Il serait très utile pour établir un traitement spécifique et améliorer les taux de grossesse chez les patientes infertiles. Pour cette raison, l'ADN bactérien présent dans les échantillons de liquide endométrial sera obtenu et l'identification des agents pathogènes responsables de l'EC se fera par séquençage (NGS) et/ou PCR quantitative avec des oligonucléotides spécifiques pour les bactéries les plus courantes à l'origine de l'EC. La validation de cette nouvelle méthode sera effectuée par comparaison avec le diagnostic microbiologique de ces mêmes patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au jour 5 du traitement hormonal substitutif (après 5 jours d'administration de progestérone), coïncidant avec le jour de l'hystéroscopie indiqué par le médecin selon la pratique clinique de routine, des échantillons de liquide endométrial (FE) et de biopsie endométriale (EB) de patientes atteintes RIF sera obtenu. Ces échantillons seront utilisés pour le diagnostic de CE par des méthodes classiques et moléculaires. Plus précisément, l'échantillon EF sera analysé par des techniques moléculaires utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) pour la détection d'agents infectieux. L'échantillon EB sera divisé en trois parties, l'une d'entre elles sera utilisée pour l'analyse moléculaire (comme contrôle du contenu bactérien présent dans l'EF), une autre partie sera soumise à une analyse microbiologique et la troisième partie sera analysée à l'aide de techniques histologiques. De cette façon, des comparaisons seront faites entre les différentes méthodes de diagnostic de CE dans les deux types d'échantillons (EF et EB) et les valeurs d'efficacité du nouveau test de diagnostic (sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positives et négatives et courbes de caractéristique de fonctionnement de réception) sera obtenu en utilisant le diagnostic microbiologique comme référence (méthode de référence).
Les patients avec un résultat négatif pour l'EC (environ 40 %) continueront avec le traitement de procréation assistée (ART) prévu selon le protocole standard de la clinique et les patients avec un résultat positif pour l'EC (env. 60 %) recevront un traitement antibiotique selon la pratique clinique habituelle (le moment et le type d'antibiotique seront différents selon le diagnostic microbiologique). Une fois ce traitement terminé, l'amélioration de ces patients sera confirmée en obtenant un deuxième échantillon d'EF et d'EB. Le traitement de procréation assistée (ART) sera effectué une fois que le spécialiste le jugera approprié.
Enfin, les taux de reproduction seront corrélés avec le diagnostic de CE. Par conséquent, une étude analytique observationnelle, dans laquelle une comparaison des résultats de l'ART avant et après son diagnostic de CE, sera réalisée. L'impact sur la reproduction d'un microbiote endométrial altéré sera évalué en analysant les taux d'implantation, la grossesse et la grossesse en cours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les patients qui fournissent leur consentement éclairé écrit après avoir été informés de tous les aspects de l'étude.
- Cycles de FIV ou ICSI avec ses propres ovocytes, avec transfert de blastocyste (jour 5 ou 6 du stade de développement).
- Femmes avec un âge compris entre 18 et 38 ans (les deux inclus).
- Indice de masse corporelle : 18,5 - 30 km/m2 (les deux inclus)
- Réserve ovarienne adéquate > 8 follicules antraux (RFA) et/ou hormone antimüllérienne (HAM) > 1 ng/mL.
- Concentration de spermatozoïdes > 2 millions de spermatozoïdes/ml.
Critère d'exclusion:
- Pathologies utérines congénitales ou acquises.
- Endométriose.
- Patients porteurs de DIU au cours des 3 derniers mois.
- Patients ayant suivi un traitement antibiotique prescrit au cours des 3 derniers mois.
- Toute maladie ou condition médicale qui pourrait être instable ou pourrait mettre en danger la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de RIF
Patients présentant un échec d'implantation répété (RIF) avec indication d'hystéroscopie dans le cadre de la pratique clinique normale, qui subiront un FIV ou une ICSI et un transfert d'embryon dans le cadre de leur traitement de procréation assistée (ART).
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Au jour 5 de la thérapie de remplacement hormonal (après 5 jours d'administration de progestérone), le médecin effectuera une aspiration du liquide endométrial (EF) suivie d'une biopsie endométriale (EB) le jour même de l'hystéroscopie qui est effectuée selon la pratique clinique habituelle. L'échantillon EF sera analysé par des techniques moléculaires (Next Generation Sequencing) pour la détection d'agents infectieux et l'échantillon EB sera divisé en trois parties, l'une d'elles sera utilisée pour l'analyse moléculaire (comme contrôle du contenu bactérien présent dans l'EF ) et les autres seront utilisés respectivement pour l'analyse microbiologique et les techniques histologiques. Le traitement de procréation assistée (TAR) sera effectué une fois que le spécialiste le jugera approprié selon la pratique clinique standard et les taux de reproduction seront corrélés avec le diagnostic de CE en comparant les résultats du TAR avant et après son diagnostic de CE. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement d'un nouveau test de diagnostic non invasif par analyse de séquençage de nouvelle génération (NGS) pour les patients diagnostiqués avec une endométrite chronique (CE).
Délai: 24mois
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Analyse de l'ADN par NGS à l'aide de liquide endométrial pour le diagnostic CE.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer le diagnostic d'EC, déterminé par des méthodes classiques et moléculaires mesurées par NGS, dans les deux types d'échantillons analysés (liquide endométrial et biopsie endométriale).
Délai: 24mois
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Le liquide endométrial sera utilisé pour l'analyse ADN par NGS et la biopsie endométriale sera utilisée pour le diagnostic classique ((culture microbienne, histologie et hystéroscopie).
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24mois
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Étude qualitative du microbiome endométrial par des méthodes classiques et moléculaires afin de déterminer leur influence dans le diagnostic CE.
Délai: 24mois
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Déterminer l'identité des bactéries pathogènes mesurées par NGS qui pourraient établir une infection de l'endomètre.
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24mois
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Étude quantitative du microbiome endométrial par des méthodes classiques et moléculaires afin de déterminer leur influence dans le diagnostic CE.
Délai: 24mois
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Déterminer la quantité minimale de bactéries pathogènes mesurée par NGS qui pourrait établir une infection de l'endomètre.
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24mois
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Relation entre le taux d'implantation et le diagnostic de CE, par des méthodes moléculaires et classiques, chez les patients subissant des traitements de procréation assistée (ART).
Délai: 6 semaines
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Le taux d'implantation est défini comme le nombre de sacs gestationnels observés par échographie vaginale par nombre d'embryons transférés au cours de la 6e semaine de gestation.
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6 semaines
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Relation entre le taux de grossesse en cours par transfert d'embryon et le diagnostic de CE, par des méthodes moléculaires et classiques, chez les patientes subissant des traitements de procréation assistée (ART).
Délai: 5 mois
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Le taux de grossesse en cours est défini comme le nombre de grossesses en cours après la 20e semaine de gestation par nombre total de transferts d'embryons effectués.
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5 mois
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Relation entre le taux de naissances vivantes et le diagnostic de CE, par des méthodes moléculaires et classiques, chez les patients subissant des traitements de procréation assistée (ART).
Délai: 9 mois
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Le taux de natalité vivante est défini comme le nombre total de naissances vivantes par nombre total de transferts d'embryons effectués.
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9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- Chercheur principal: Gemma Arribas, MD PhD, Hospital Clinic Universitari
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IGX1-ECR-CS-17-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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