- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03173781
Účinky Droxidopa při měření rychlosti chůze, kyfózy a funkčního dosahu u Parkinsonovy choroby (droxidopa)
Přehled studie
Detailní popis
Poruchy chůze a poruchy rovnováhy jsou jedním z nejvíce invalidizujících příznaků Parkinsonovy nemoci (PD). Porucha chůze u Parkinsonovy choroby existuje i přes použití dopinergní terapie. Motorický fenotyp spojený s posturální nestabilitou a ambulantní dysfunkcí souvisí s vyšším rizikem poklesu motoriky a může být ovlivněn nedopinergní patologií (Galna et al., 2015). Galna a kol. (2015) provedli studii dokumentující progresi poruchy chůze během 18 měsíců u jedinců s Parkinsonovou nemocí s ohledem na fenotyp a medikaci. Charakteristiky chůze byly měřeny u 121 PD a 184 kontrol a o 18 měsíců později u 108 účastníků PD (Galna, 2015). Šestnáct charakteristik chůze bylo zkoumáno s ohledem na pět širokých domén pro PD a motorický fenotyp. Korelace mezi změnou ekvivalentní denní dávky levodopy (l-dopa) a chůzí byly použity k identifikaci charakteristik reagujících a nereagujících na dopa (Galna, 2015). Tempo a rytmus se během 18 měsíců u lidí s PD zhoršily, přičemž ostatní oblasti chůze zůstaly stabilní. Lidé s posturální nestabilitou a fenotypem potíží s chůzí měli na začátku více zhoršenou chůzi ve srovnání s fenotypem s dominantním třesem, což bylo nejvíce patrné v časových charakteristikách (Galna, 2015). Naproti tomu tempo a variabilita se během následujících 18 měsíců zhoršily pouze u fenotypu s dominantním třesem (Galna, 2015). Slabé, ale statisticky významné korelace byly nalezeny mezi zvýšenou medikací l-dopa a menším zhoršením tempa a asymetrie. Významné postižení chůze je patrné u velmi časného onemocnění i přes optimální medikaci (Galna, 2015).
U lidí s Parkinsonovou nemocí existují rizikové faktory pádu specifické pro PD. Patří mezi ně změny držení těla, posturální nestabilita, zamrzání chůze, dyskineze, změny chůze, vedlejší účinky léků a snížená schopnost automaticky reagovat na ztrátu rovnováhy. Zdravotní a kognitivní faktory, jako je pokles kognitivních funkcí a deprese, mohou také výrazně zvýšit riziko pádu. Contreras a Grandas (2012) provedli ve Španělsku studii, která zahrnovala 160 lidí s Parkinsonovou chorobou, kteří byli pozorováni na klinice pohybových poruch v Madridu. Bylo zjištěno, že padlí byli starší a měli delší dobu trvání onemocnění (Contreras & Grandas, 2012). Subjekty také měly zvýšenou závažnost onemocnění podle UPDRS (část III) a Hoehnovy a Yahrovy škály a nižší skóre ve Schwabově a England ADL testu (Contreras & Grandas, 2012). Kromě toho padaři skórovali hůře v Mini-Mental State Examination a zaznamenali vyšší frekvenci motorických fluktuací, dyskinezí a zmrazení chůze (Contreras & Grandas, 2012).
Mezi lidmi s PD jsou opakované pády častější, přičemž jedna studie uvádí, že více než 50 % účastníků studie opakovaně padalo. V jiné studii zahrnující průzkum 100 lidí s PD 13 % uvedlo, že padaly častěji než jednou týdně, přičemž většina z těchto lidí padala několikrát denně (Allen et al., 2013). Bylo zjištěno, že několik rizikových faktorů pádů je silněji spojeno s opakovanými pády než s jednotlivými pády. Některé z těchto faktorů jsou potenciálně modifikovatelné, včetně kognitivních poruch, zamrznutí chůze, strachu z pádu, snížené pohyblivosti, snížené fyzické aktivity a poruch rovnováhy (Allen et al., 2013). Existuje značná variabilita v četnosti pádů uváděných v různých studiích, přičemž podíl pádů (osamělých a opakujících se) se pohybuje od 35 % do 95 %. K této variabilitě by mohly přispívat rozdíly ve způsobu sledování pádů (Allen et al., 2013). Navzdory skutečnosti, že opakující se pády jsou pro lidi s PD podstatným problémem, rozsah a rizikové faktory opakujících se pádů u PD nejsou jasně známy (Allen et al., 2013).
Elbers a kol. (2012) zkoumali prediktivní hodnotu rychlosti chůze pro komunitní chůzi u Parkinsonovy choroby. Do této studie bylo zařazeno celkem 153 pacientů s Parkinsonovou chorobou. Komunitní chůze byla hodnocena pomocí oblasti mobility Nottinghamského indexu rozšířených aktivit denního života (NEAI). Pacienti, kteří získali 3 body v položce 1 („Chodili jste venku?“) a položce 5 („Přecházeli jste silnice?“) byli považováni za komunitní chodce (Elbers et al., 2012). Rychlost chůze byla měřena testem chůze na 6 nebo 10 metrů. Věk, pohlaví, rodinný stav, trvání onemocnění, závažnost onemocnění, porucha motoriky, rovnováha, ztuhnutí chůze, strach z pádu, předchozí pády, kognitivní funkce, exekutivní funkce, únava, úzkost a deprese byly zkoumány z hlediska jejich příspěvku k multivariačnímu modelu ( Elbers a kol., 2012). Výsledky ukázaly, že sedmdesát pacientů (46 %) bylo klasifikováno jako komunitní chodící. Rychlost chůze 0,88 m/s správně predikovala 70 % pacientů jako komunitní chodce (Elbers et al., 2012). Multivariační model, včetně rychlosti chůze a strachu z pádu, správně předpověděl 78 % pacientů jako komunitní chodce (Elbers et al., 2012). Elbers a kol. uzavřené testy časované chůze jsou platnými měřeními pro predikci komunitní chůze u Parkinsonovy choroby. Hodnocení komunitní chůze by však mělo zahrnovat posouzení strachu z pádu.
Combs a kol. (2013) provedli studii ke stanovení spolehlivosti a reaktivity testů rychlosti chůze na krátké vzdálenosti u osob s Parkinsonovou nemocí (PD). Rovněž byla zkoumána diskriminační a konvergentní validita testů rychlosti chůze. 88 účastníků s PD (průměrný věk, 66 let) s mírnou až středně závažnou závažností (fáze 1-4 na Hoehnově a Yahrově stupnici) bylo testováno na léky. Měřítka aktivity zahrnovala testy pohodlné a rychlé chůze na 10 m (CWT, FWT), 6minutový test chůze (6MWT), test systémů hodnocení minibalance (mini-BEST Test), strach z pádu (FoF) a aktivitu -Specific Balance Confidence Scale (ABC). Podsekce mobility PD kvality života-39 (PDQ39-M) sloužila jako měření založené na participaci (Combs et al., 2013). Výsledky ukázaly, že spolehlivost testu a opakovaného testu byla vysoká pro obě měření rychlosti chůze (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Minimální detekovatelná změna (MDC(95)) pro CWT a FWT byla 0,09 m/s, respektive 0,13 m/s (Combs et al., 2013). Účastníci na úrovních Hoehn & Yahr 3/4 prokázali významně pomalejší rychlost chůze s CWT a FWT než účastníci na úrovních Hoehn & Yahr 1 a 2 (P < 0,01). CWT a FWT byly oba významně (P ≤ 0,002) korelovala se všemi opatřeními založenými na aktivitě a participaci (Combs et al., 2013). Závěrem lze říci, že testy rychlosti chůze na krátkou vzdálenost jsou klinicky užitečnými opatřeními pro osoby s PD (Combs et al., 2013). CWT a FWT jsou vysoce spolehlivé a reagují na změny u osob s PD (Combs et al., 2013). Rychlost chůze na krátkou vzdálenost lze použít k rozlišení rozdílů ve funkci chůze mezi osobami s mírnou a střední závažností PD (Combs et al., 2013). CWT a FWT měly mírné až silné souvislosti s jinými opatřeními založenými na aktivitě a účasti, která prokázala konvergentní validitu (Combs et al., 2013).
Pacienti s Parkinsonovou nemocí (PD) nebo atypickým parkinsonismem mají často abnormální držení těla. Retrospektivní observační studie provedená Dohertym et al. (2011) prokázali, že třetina pacientů s PD měla deformaci končetin, krku nebo trupu. Nejznámějším typem deformity je klasický shrbený opičí vzhled s flexí kyčlí a kolen a zaoblením ramen (Doherty et al., 2011). Mezi těžké posturální deformity patří kyfóza, kamptokormie, antecollis, syndrom Pisa a skolióza. Základní patofyziologie těchto deformit je z velké části neznámá a jejich léčba zůstává obtížná (Doherty et al., 2011).
Hrudní hyperkyfóza je jednou z nejčastějších posturálních abnormalit. Je definováno jako zvýšené zakřivení hrudníku v sagitálním plánu páteře. Normální kyfóza se může pohybovat od 20º do 50º podle Cobbovy radiografické metody. Radiografická metoda je nejoblíbenější metodou měření kyfózy, ale protože je to drahá metoda a vystavuje jedince záření, není to nejvhodnější metoda pro pravidelné sledování pacienta. Rutinní klinická vyšetření, jako je fyzioterapeutické hodnocení hrudní kyfózy, musí být validní, spolehlivá, citlivá, praktická a levná.
Studie Teixeiry a Carvalha (2007) hodnotila spolehlivost a validitu měření hrudní kyfózy pomocí metody flexicurve. Průřezová studie analyzovala hrudní kyfózu 56 osob ze sagitální rentgenografie hrudního sloupce Cobbovou metodou a metodou flexikřivky dvěma hodnotiteli. Výsledky ukázaly, že vnitrotřídní korelační koeficient (ICC) mezi měřeními z Cobbovy a flexikřivkové metody byl 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Pro diagnostiku hrudní hyperkyfózy byla senzitivita 85 % a specificita 97 % (Teixeira & Carvalho, 2007). Závěrem lze říci, že metoda flexicurve se ukázala jako vhodná kvantitativní klinická metoda pro měření zakřivení hrudní kyfózy (Teixeira & Carvalho, 2007).
Test Get Up and Go, předchůdce testu Timed Up and Go (TUG), vyvinuli Mathias a Nayak jako nástroj pro vyhledávání problémů s rovnováhou, především u křehkých starších osob. Test měří, jak dlouho trvá, než se člověk zvedne ze židle, ujde 3 metry (asi 10 stop) k čáře na podlaze a vrátí se na židli. Test dobře koreluje s Berg Balance Scale, Barthelovým indexem aktivit každodenního života a testy rychlosti chůze. Timed Up and Go upravil dřívější verzi testu přidáním komponenty časování. Dospělý, který je nezávislý v rovnováze a pohyblivosti, může provést TUG za méně než 10 sekund (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). Ve studii starších dospělých s řadou neurologických patologií lidé, kterým dokončení TUG trvalo 30 sekund nebo déle, častěji potřebovali pomocné zařízení, chodili příliš pomalu na chůzi v komunitě a měli nižší skóre na stupnici Berg Balance. Naproti tomu osoba, která dokončila test za méně než 20 sekund, měla větší pravděpodobnost, že bude nezávislá v každodenních činnostech, bude mít vyšší skóre na stupnici Berg Balance a bude chodit rychlostí dostatečnou pro mobilitu komunity (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook a Woollacott (2012) poznamenali, že TUG lze použít k předpovědi rizika pádů u starších dospělých. Ve studii bylo pomocí TUG testováno 30 křehkých starších dospělých lidí žijících v komunitě a výzkumníci zjistili, že těm, kterým dokončení úkolu trvalo déle než 14 sekund, bylo vysoké riziko pádu. Ve stejné studii byl TUG upraven přidáním kognitivního úkolu (počítání zpět po trojicích) a manuálního úkolu (nést plný šálek vody). Přidání sekundárního úkolu zvýšilo čas potřebný k dokončení TUG o 22 % až 25 % (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší.
- Klinická diagnostika Parkinsonovy choroby.
- Stabilní dávka současného léku (léků) proti Parkinsonově chorobě za poslední 2 týdny.
- Stabilní nastavení hlubokého mozkového stimulátoru za poslední 2 týdny.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
Současné užívání vazokonstrikčních látek za účelem zvýšení krevního tlaku.
Pacienti užívající vazokonstrikční látky, jako je efedrin, dihydroergotamin nebo midodrin, musí přestat užívat tyto léky alespoň 2 dny před výchozí hodnotou a po celou dobu trvání studie.
- Současné užívání následujících léků:
- Antihypertenzní léky pro léčbu esenciální hypertenze
- Vazokonstrikční látky, jako je efedrin, dihydroergotamin nebo midodrin. Během studie bude povolena souběžná léčba symptomatického NOH (s výjimkou vazokonstrikčních činidel). To zahrnuje fludrokortison, který je během studie povolen. Během studie budou povoleny léky pro léčbu PD.
- Léky podobné sumatriptanu (například naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan)
- Cyklopropan nebo halothan nebo jiná inhalační anestetika obsahující halogen
- Přípravky obsahující katecholaminy (např. isoprenalin)
- Neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)
- Deriváty ergotaminu (kromě antiparkinsonických léků)
- Jakýkoli zkoumaný lék.
- Nekontrolovaná deprese.
- Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze.
- Anamnéza pokusu o sebevraždu během předchozích 2 let.
- Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců (definice zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle DSM-IV).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Ženy v plodném věku (WOCP), které se svým partnerem nepoužívají alespoň jednu metodu antikoncepce.
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou v plodném věku (WOCP) a nepoužívají alespoň jednu metodu antikoncepce.
- Neléčený glaukom s uzavřeným úhlem nebo léčený glaukom s uzavřeným úhlem, který podle názoru oftalmologa může vést ke zvýšenému riziku pro pacienta.
- Trvalá těžká hypertenze (TK ≥ 180 mmHg systolický nebo ≥ 110 mmHg diastolický v sedě nebo vleže, která je pozorována ve 3 po sobě jdoucích měřeních během jedné hodiny).
- Jakákoli významná nekontrolovaná srdeční arytmie.
- Anamnéza infarktu myokardu v posledních 2 letech.
- Současná nestabilní angina pectoris.
- Městnavé srdeční selhání (třída 3 nebo 4 NYHA).
- Diabetická autonomní neuropatie.
- Anamnéza rakoviny v posledních 2 letech, kromě úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
- Gastrointestinální stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní kolitida, žaludeční bypass).
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 30 dnů od základní návštěvy
- Předchozí nebo současná léčba droxidopa.
- Aktuální účast na individuální fyzikální terapii, konkrétně na rovnováhu nebo chůzi.
- Jakýkoli stav nebo výsledek laboratorního testu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl vést ke zvýšenému riziku pro pacienta nebo by mohl ovlivnit jeho účast ve studii.
- Kromě toho má zkoušející možnost vyloučit pacienta, pokud se z jakéhokoli důvodu domnívá, že subjekt není vhodným kandidátem pro studii nebo nebude schopen dodržovat postupy studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: droxidopa
Droxidopa bude dodávána ve velikostech pilulek 100 a 200 mg. Subjekt by měl podávat tři dávky s odstupem 4 hodin s poslední dávkou před 16:00 (příklad: 8:00, 12:00 a 16:00). Navrhované dávkování je 100 mg třikrát denně na začátku, poté pomalu titrujte až na 600 mg třikrát denně. Během titrace byly droxidopa nebo placebo, zahájené dávkou 100 mg TID, titrovány směrem nahoru po 100 mg TID každých 48 hodin, dokud subjekt:
|
léky
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
cukrová pilulka
|
léky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte účinnost droxidopa při měření rychlosti chůze pomocí testu chůze na 10 metrů.
Časové okno: 24 měsíců
|
test chůze na 10 metrů
|
24 měsíců
|
|
Vyhodnoťte účinnost droxidopa při měření rychlosti chůze pomocí testu Dual Task Timed Up and Go
Časové okno: 24 měsíců
|
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte účinnost droxidopa při měření stupně zakřivení hrudníku pomocí pravidla Flexicurve
Časové okno: 24 měsíců
|
Měření flexikřivky
|
24 měsíců
|
|
Vyhodnoťte účinnost droxidopa při měření rizika pádu pomocí testu Forward Functional Reach.
Časové okno: 24 měsíců
|
Dopředný test funkčního dosahu
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Zakřivení páteře
- Parkinsonova choroba
- Kyfóza
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Droxidopa
Další identifikační čísla studie
- CSNA001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .