- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03173781
Effekter af Droxidopa ved måling af ganghastighed, kyfose og funktionel rækkevidde ved Parkinsons sygdom (droxidopa)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gangforstyrrelser og balanceforstyrrelser er et af de mest invaliderende symptomer på Parkinsons sygdom (PD). Gangbesvær ved Parkinsons sygdom eksisterer på trods af brugen af dopinerg terapi. Motorisk fænotype forbundet med postural ustabilitet og ambulatorisk dysfunktion er relateret til større risiko for motorisk tilbagegang og kan være påvirket af ikke-dopinerg patologi (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) gennemførte en undersøgelse for at dokumentere progressionen af gangbesvær over 18 måneder hos personer med Parkinsons sygdom med hensyn til fænotype og medicin. Gangkarakteristika blev målt i 121 PD og 184 kontroller og 18 måneder senere hos 108 PD-deltagere (Galna, 2015). Seksten gangkarakteristika blev undersøgt med hensyn til fem brede domæner for PD og motorisk fænotype. Korrelationer mellem ændring i levodopa (l-dopa) ækvivalent daglig dosis og gang blev brugt til at identificere dopa-responsive og non-responsive egenskaber (Galna, 2015). Tempo og rytme forværredes i løbet af 18 måneder hos personer med PD, mens andre gangdomæner forblev stabile. Personer med en postural ustabilitet og gangbesvær fænotype havde mere nedsat gang ved baseline sammenlignet med en tremor-dominant fænotype, som var mest tydelig i tidsmæssige karakteristika (Galna, 2015). I modsætning hertil forværredes tempo og variabilitet i løbet af de efterfølgende 18 måneder kun i den tremor-dominante fænotype (Galna, 2015). Der blev fundet svage, men statistisk signifikante sammenhænge mellem øget l-dopa-medicinering og mindre forringelse af tempo og asymmetri. Betydelig gangbesvær er tydelig ved meget tidlig sygdom på trods af optimal medicinering (Galna, 2015).
For mennesker med Parkinsons sygdom er der faldrisikofaktorer, der er specifikke for PD. Disse omfatter ændringer i kropsholdning, postural ustabilitet, frysning af gang, dyskinesier, gangændringer, medicinbivirkninger og nedsat evne til at reagere automatisk på tab af balance. Sundhed og kognitive faktorer som kognitiv tilbagegang og depression kan også i høj grad øge risikoen for at falde. Contreras og Grandas (2012) gennemførte en undersøgelse i Spanien, der omfattede 160 personer med Parkinsons sygdom, som blev tilset på en klinik for bevægelsesforstyrrelser i Madrid. Det blev konstateret, at faldere var ældre og havde længere sygdomsvarighed (Contreras & Grandas, 2012). Forsøgspersoner havde også øget sygdomssværhedsgrad i henhold til UPDRS (del III) og Hoehn og Yahr-skalaen og lavere score på Schwab og England ADL-testen (Contreras & Grandas, 2012). Derudover scorede faldere dårligere i Mini-Mental State Examination og oplevede en højere frekvens af motoriske udsving, dyskinesi og frysning af gang (Contreras & Grandas, 2012).
Blandt personer med PD er tilbagevendende fald hyppigere, hvor en undersøgelse rapporterede, at mere end 50 % af undersøgelsens deltagere faldt gentagne gange. I en anden undersøgelse, der involverede en undersøgelse af 100 personer med PD, rapporterede 13 % at falde mere end én gang om ugen, hvor de fleste af disse mennesker faldt flere gange om dagen (Allen et al., 2013). Flere risikofaktorer for fald har vist sig at være stærkere forbundet med tilbagevendende fald end enkeltfald. Nogle af disse faktorer er potentielt modificerbare, herunder kognitiv svækkelse, frysning af gang, frygt for at falde, nedsat mobilitet, nedsat fysisk aktivitet og balanceforringelser (Allen et al., 2013). Der er betydelig variation i de faldende rater rapporteret i forskellige undersøgelser, med andelen af faldere (enkelte og tilbagevendende) varierende fra 35 % til 95 %. Forskelle i metoden til overvågning af fald kunne bidrage til denne variabilitet (Allen et al., 2013). På trods af at tilbagevendende fald er et væsentligt problem for mennesker med PD, er omfanget af og risikofaktorer for tilbagevendende fald i PD ikke klart forstået (Allen et al., 2013).
Elbers et al. (2012) undersøgte den prædiktive værdi af ganghastighed for samfundsgang ved Parkinsons sygdom. I alt 153 patienter med Parkinsons sygdom blev inkluderet i denne undersøgelse. Community walking blev evalueret ved hjælp af mobilitetsdomænet i Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Patienter, der scorede 3 point på punkt 1 ("Gik du rundt udenfor?") og punkt 5 ("Kardede du veje?") blev betragtet som vandrere (Elbers et al., 2012). Ganghastigheden blev målt med 6-m eller 10-m tidsbestemt gangtest. Alder, køn, civilstand, sygdomsvarighed, sygdommens sværhedsgrad, motorisk svækkelse, balance, frysning af gang, frygt for at falde, tidligere fald, kognitiv funktion, eksekutiv funktion, træthed, angst og depression blev undersøgt for deres bidrag til den multivariate model ( Elbers et al., 2012). Resultater viste, at halvfjerds patienter (46%) blev klassificeret som vandrere i lokalsamfundet. En ganghastighed på 0,88 m/s forudsagde korrekt 70 % af patienterne som vandrere i lokalsamfundet (Elbers et al., 2012). En multivariat model, inklusive ganghastighed og frygt for at falde, forudsagde korrekt 78 % af patienterne som vandrere i lokalsamfundet (Elbers et al., 2012). Elbers et al. konkluderede tidsbestemte gangtests er valide målinger til at forudsige samfundsvandring ved Parkinsons sygdom. Evaluering af samfundsvandring bør dog omfatte en vurdering af frygt for at falde.
Combs et al. (2013) gennemførte en undersøgelse for at bestemme test-gentest-pålidelighed og reaktionsevne af kortdistance-gåhastighedstests for personer med Parkinsons sygdom (PD). Diskriminerende og konvergent validitet af ganghastighedstests blev også undersøgt. 88 deltagere med PD (gennemsnitsalder, 66 år) med mild til moderat sværhedsgrad (stadier 1-4 på Hoehn og Yahr-skalaen) blev testet på medicin. Mål for aktivitet inkluderede de komfortable og hurtige 10-m gangtests (CWT, FWT), 6-min. gangtest (6MWT), mini balance evalueringssystem test (mini-BEST Test), frygt for at falde (FoF) og aktiviteten -Specific Balance Confid Scale (ABC). Mobilitetsunderafsnittet af PD-livskvalitet-39 (PDQ39-M) tjente som et deltagelsesbaseret mål (Combs et al., 2013). Resultater indikerede, at test-gentest reliabilitet var høj for begge ganghastighedsmål (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Den minimale påviselige ændring (MDC(95)) for CWT og FWT var henholdsvis 0,09 m/s og 0,13 m/s (Combs et al., 2013). Deltagere på Hoehn & Yahr niveau 3/4 viste signifikant langsommere ganghastighed med CWT og FWT end deltagere på Hoehn & Yahr niveau 1 og 2 (P < 0,01). CWT og FWT var begge signifikant (P ≤ .002) korreleret med alle aktivitets- og deltagelsesbaserede mål (Combs et al., 2013). Afslutningsvis er kortdistance-gåhastighedstest klinisk nyttige mål for personer med PD (Combs et al., 2013). CWT og FWT er yderst pålidelige og lydhøre over for forandringer hos personer med PD (Combs et al., 2013). Ganghastighed på kort afstand kan bruges til at skelne forskelle i gangfunktion mellem personer med mild og moderat PD-sværhedsgrad (Combs et al., 2013). CWT og FWT havde moderat til stærke associationer til andre aktivitets- og deltagelsesbaserede målinger, der viste konvergent validitet (Combs et al., 2013).
Patienter med Parkinsons sygdom (PD) eller atypisk parkinsonisme har ofte unormal kropsholdning. En retrospektiv observationsundersøgelse udført af Doherty et al. (2011) viste, at en tredjedel af patienter med PD havde en deformitet af deres lemmer, nakke eller krop. Den mest anerkendte form for deformitet er den klassiske bøjede abe med bøjning af hofter og knæ og afrunding af skuldrene (Doherty et al., 2011). Alvorlige posturale deformiteter omfatter kyfose, camptocormia, antecollis, Pisa-syndrom og skoliose. Den underliggende patofysiologi af disse deformiteter er stort set ukendt, og deres håndtering er fortsat vanskelig (Doherty et al., 2011).
Thoracic hyperkyphosis er en af de mest almindelige posturale abnormiteter. Det er defineret som øget thoraxkrumning i rygsøjlens sagittale plan. Normal kyfose kan variere fra 20º til 50º ifølge Cobbs røntgenmetode. Den radiografiske metode er den mest populære kyfose-målemetode, men fordi det er en dyr metode, og den udsætter individet for stråling, er det ikke den mest hensigtsmæssige metode til periodisk patientopfølgning. Rutinemæssige kliniske undersøgelser såsom fysioterapeutisk evaluering af thoraxkyfose skal være valide, pålidelige, følsomme, praktiske og billige.
En undersøgelse af Teixeira og Carvalho (2007) vurderede pålideligheden og validiteten af målinger af thorax kyfose ved hjælp af flexicurve-metoden. Et tværsnitsstudie analyserede thoraxkyfose hos 56 personer fra sagittal radiografi af thoraxsøjlen ved hjælp af Cobbs metode og ved hjælp af flexicurve-metoden af to evaluatorer. Resultater indikerede, at intra-klassen korrelationskoefficient (ICC) mellem målingerne fra Cobb og flexicurve metoderne var 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Til diagnosticering af thorakal hyperkyphose var sensitiviteten 85 % og specificiteten 97 % (Teixeira & Carvalho, 2007). Som konklusion blev flexicurve-metoden vist at være en velegnet kvantitativ klinisk metode til at måle krumningen af thorax kyphosis (Teixeira & Carvalho, 2007).
Get Up and Go-testen, forløberen for Timed Up and Go-testen (TUG), er udviklet af Mathias og Nayak som et værktøj til at screene for balanceproblemer, primært hos svage ældre. Testen måler, hvor lang tid det tager for en person at rejse sig fra en stol, gå 3 meter (ca. 10 fod) til en linje på gulvet og vende tilbage til stolen. Testen korrelerer godt med Berg Balance Scale, Barthel Index over aktiviteter i dagligdagen og ganghastighedstest. Timed Up and Go ændrede den tidligere version af testen ved at tilføje en timing-komponent. En voksen, der er uafhængig i balance og mobilitet, kan udføre TUG'en på mindre end 10 sekunder (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). I en undersøgelse af ældre voksne med en række neurologiske patologier var folk, der tog 30 sekunder eller mere for at gennemføre TUG, mere tilbøjelige til at få brug for et hjælpemiddel, gå for langsomt til ambulation i lokalsamfundet og score lavere på Berg Balance-skalaen. I modsætning hertil var en person, der gennemførte testen på mindre end 20 sekunder, mere tilbøjelig til at være uafhængig i daglige aktiviteter, score højere på Berg Balance-skalaen og gå med en hastighed, der er tilstrækkelig til lokal mobilitet (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook og Woollacott (2012) bemærkede, at TUG kan bruges til at forudsige risikoen for fald hos ældre voksne. I en undersøgelse blev 30 svagelige ældre voksne i lokalsamfundet testet ved hjælp af TUG, og forskerne fandt ud af, at de, der tog længere end 14 sekunder for at fuldføre opgaven, havde høj risiko for fald. I samme undersøgelse blev TUG modificeret ved at tilføje en kognitiv opgave (tæller tilbage med tre) og en manuel opgave (bære en fuld kop vand). Tilføjelsen af en sekundær opgave øgede den nødvendige tid til at gennemføre TUG med 22 % til 25 % (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre.
- Klinisk diagnose af Parkinsons sygdom.
- Stabil dosis af nuværende medicin(er) mod Parkinsons sygdom i de seneste 2 uger.
- Stabile dybe hjernestimulatorindstillinger i de sidste 2 uger.
- Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Samtidig brug af vasokonstriktive midler med det formål at øge blodtrykket.
Patienter, der tager vasokonstriktive midler såsom efedrin, dihydroergotamin eller midodrin, skal stoppe med at tage disse lægemidler mindst 2 dage før baseline og i hele undersøgelsens varighed.
- Samtidig brug af følgende medicin:
- Antihypertensiv medicin til behandling af essentiel hypertension
- Vasokonstriktive midler såsom efedrin, dihydroergotamin eller midodrin. Samtidig behandling for symptomatisk NOH (med undtagelse af vasokonstriktive midler) vil være tilladt under undersøgelsen. Dette inkluderer fludrocortison, som er tilladt under undersøgelsen. Medicin til behandling af PD vil være tilladt under undersøgelsen.
- Sumatriptan-lignende lægemidler (for eksempel naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan)
- Cyclopropan eller halothan eller andre halogenholdige inhalationsbedøvelsesmidler
- Katekolaminholdige præparater (f.eks. isoprenalin)
- Ikke-selektive monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
- Ergotaminderivater (undtagen hvis anti-Parkinson medicin)
- Enhver undersøgelsesmedicin.
- Ukontrolleret depression.
- Tidligere historie med malignt neuroleptikasyndrom.
- Historie om selvmordsforsøg inden for de seneste 2 år.
- Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder (DSM-IV definition af alkohol eller stofmisbrug).
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP), som ikke bruger mindst én præventionsmetode sammen med deres partner.
- Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCP) og ikke bruger mindst én præventionsmetode.
- Ubehandlet lukket vinkelglaukom eller behandlet lukket vinkelgrøn stær, der efter en øjenlæges vurdering kan resultere i en øget risiko for patienten.
- Vedvarende svær hypertension (BP ≥ 180 mmHg systolisk eller ≥ 110 mmHg diastolisk i siddende eller liggende stilling, som observeres i 3 på hinanden følgende målinger over en time).
- Enhver signifikant ukontrolleret hjertearytmi.
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 2 år.
- Aktuel ustabil angina.
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4).
- Diabetisk autonom neuropati.
- Anamnese med cancer inden for de seneste 2 år, bortset fra en vellykket behandlet, ikke-metastatisk kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ.
- Gastrointestinal tilstand, som efter investigators vurdering kan påvirke absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. colitis ulcerosa, gastrisk bypass).
- Enhver større kirurgisk procedure inden for 30 dage efter baseline besøget
- Tidligere eller nuværende behandling med droxidopa.
- Aktuel deltagelse i individuel fysioterapi, specielt til balance eller gang.
- Enhver tilstand eller laboratorietestresultat, som efter investigators vurdering kan resultere i en øget risiko for patienten eller ville påvirke deres deltagelse i undersøgelsen.
- Derudover har investigatoren mulighed for at udelukke en patient, hvis de af en eller anden grund føler, at forsøgspersonen ikke er en god kandidat til undersøgelsen eller ikke vil være i stand til at følge undersøgelsesprocedurerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: droxidopa
Droxidopa vil blive leveret i 100 og 200 mg pillestørrelser. Forsøgspersonen skal indgive de tre doser med 4 timers mellemrum med den sidste dosis før kl. 16.00 (eksempel: 8.00, 12.00 og 16.00). Den foreslåede dosering er 100 mg tre gange daglig ved baseline, titrér derefter langsomt op til 600 mg tre gange daglig. Under titrering blev droxidopa eller placebo, påbegyndt med 100 mg dagligt titreret opad i trin på 100 mg tre gange dagligt hver 48. time, indtil forsøgspersonen:
|
medicin
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
sukker pille
|
medicin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effektiviteten af droxidopa ved måling af ganghastighed ved hjælp af 10 meter gangtesten.
Tidsramme: 24 måneder
|
10 meter gangtest
|
24 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten af droxidopa ved måling af ganghastighed ved hjælp af Dual Task Timed Up and Go test
Tidsramme: 24 måneder
|
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effektiviteten af droxidopa ved måling af graden af thoraxkrumning ved hjælp af Flexicurve-reglen
Tidsramme: 24 måneder
|
Flexi-kurve måling
|
24 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten af droxidopa ved måling af faldrisiko ved hjælp af Forward Functional Reach-testen.
Tidsramme: 24 måneder
|
Fremadrettet funktionel rækkevidde test
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Muskuloskeletale sygdomme
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Spinale krumninger
- Parkinsons sygdom
- Kyphose
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Droxidopa
Andre undersøgelses-id-numre
- CSNA001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med droxidopa
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAfsluttetShy-Drager syndrom | Ortostatisk hypotensionForenede Stater
-
Alberto Espay, MD, MScLundbeck LLCAfsluttetOrtostatisk hypotension | Idiopatisk Parkinsons sygdomForenede Stater
-
New York Medical CollegeLundbeck LLCAfsluttetPosturalt takykardisyndrom (POTS) | Besvimelse | Vasovagal synkope (VVS)Forenede Stater
-
Vanderbilt UniversityGodkendt til markedsføring
-
H. Lundbeck A/SAfsluttetSymptomatisk neurogen ortostatisk hypotensionForenede Stater
-
Chelsea TherapeuticsTrukket tilbageGangforstyrrelser, neurologiskeForenede Stater, Canada
-
NYU Langone HealthTrukket tilbage
-
Vanderbilt UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetSygdomme i det autonome nervesystem | Ortostatisk hypotension | Ortostatisk intolerance | Dopamin Beta-Hydroxylase mangelForenede Stater
-
Chelsea TherapeuticsAfsluttetMultipel systematrofi | Neurogen ortostatisk hypotension | Dopamin Beta Hydroxylase mangel | Ikke-diabetisk autonom neuropatiForenede Stater, Australien, Canada, New Zealand
-
Chelsea TherapeuticsAfsluttetSymptomatisk neurogen ortostatisk hypotensionForenede Stater