此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

屈昔多巴在测量帕金森病步态速度、脊柱后凸和功能范围时的作用 (droxidopa)

2018年6月20日 更新者:Colorado Springs Neurological Associates
本研究的目的是确定屈昔多巴是否通过改善帕金森病患者的步态速度、脊柱后凸和功能范围来降低跌倒风险。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

步态障碍和平衡障碍是帕金森病 (PD) 最严重的致残症状之一。 尽管使用了多平能疗法,但帕金森病的步态障碍仍然存在。 与姿势不稳定和行走功能障碍相关的运动表型与运动能力下降的更大风险相关,并且可能受非多平能病理学的影响(Galna 等人,2015 年)。 加尔纳等。 (2015) 进行了一项研究,以记录帕金森病患者 18 个月内步态障碍在表型和药物治疗方面的进展。 在 121 名 PD 和 184 名对照组中测量步态特征,并在 18 个月后在 108 名 PD 参与者中测量(Galna,2015)。 针对 PD 和运动表型的五个广泛领域检查了 16 个步态特征。 左旋多巴 (l-dopa) 等效日剂量变化与步态之间的相关性用于识别多巴反应和无反应特征(Galna,2015)。 PD 患者的步速和节奏在 18 个月内恶化,其他步态领域保持稳定。 与震颤显性表型相比,具有姿势不稳和步态困难表型的人在基线时步态受损更多,这在时间特征中最为明显 (Galna, 2015)。 相比之下,在随后的 18 个月中,仅震颤显性表型的步速和变异性恶化(Galna,2015 年)。 在增加左旋多巴药物治疗与减少步速和不对称恶化之间发现了微弱但具有统计学意义的相关性。 尽管采用了最佳药物治疗,但在非常早期的疾病中,明显的步态障碍就很明显 (Galna, 2015)。

对于患有帕金森病的人来说,存在特定于 PD 的跌倒风险因素。 这些包括姿势改变、姿势不稳定、步态冻结、运动障碍、步态改变、药物副作用以及对失去平衡自动反应的能力下降。 认知能力下降和抑郁等健康和认知因素也会大大增加跌倒的风险。 Contreras 和 Grandas(2012 年)在西班牙进行了一项研究,其中包括 160 名在马德里一家运动障碍诊所就诊的帕金森病患者。 结果发现,跌倒者年龄较大,病程较长(Contreras & Grandas,2012)。 根据 UPDRS(第三部分)和 Hoehn 和 Yahr 量表,受试者的疾病严重程度也有所增加,并且在 Schwab 和 England ADL 测试中得分较低(Contreras & Grandas,2012)。 此外,跌倒者在简易精神状态检查中得分更差,并且运动波动、运动障碍和步态冻结的频率更高(Contreras & Grandas,2012)。

在 PD 患者中,反复跌倒的情况更为频繁,一项研究报告称,超过 50% 的研究参与者反复跌倒。 在另一项涉及 100 名帕金森病患者的调查研究中,13% 的人报告每周跌倒不止一次,其中大多数人每天跌倒多次(Allen 等人,2013 年)。 已发现跌倒的几个危险因素与反复跌倒的相关性比单次跌倒的相关性更强。 其中一些因素可能是可以改变的,包括认知障碍、步态僵硬、害怕跌倒、行动不便、身体活动减少和平衡障碍(Allen 等人,2013 年)。 各种研究报告的跌倒率存在很大差异,跌倒者的比例(单独和经常性)从 35% 到 95% 不等。 跌倒监测方法的差异可能会导致这种可变性(Allen 等人,2013 年)。 尽管反复跌倒对于 PD 患者来说是一个严重的问题,但 PD 反复跌倒的范围和风险因素尚不清楚(Allen 等人,2013 年)。

埃尔伯斯等。 (2012) 研究了步态速度对帕金森病社区步行的预测价值。 本研究共纳入 153 名帕金森病患者。 使用诺丁汉日常生活扩展活动指数 (NEAI) 的移动领域评估社区步行。 在第 1 项(“您是否在外面走动?”)和第 5 项(“您是否过马路?”)中获得 3 分的患者被视为社区步行者(Elbers 等人,2012 年)。 步态速度是通过 6 米或 10 米计时步行测试测量的。 研究了年龄、性别、婚姻状况、病程、疾病严重程度、运动障碍、平衡、步态僵硬、害怕跌倒、既往跌倒、认知功能、执行功能、疲劳、焦虑和抑郁对多变量模型的贡献( Elbers 等人,2012 年)。 结果表明 70 名患者 (46%) 被归类为社区步行者。 0.88 m/s 的步态速度正确预测了 70% 的患者为社区步行者(Elbers 等人,2012 年)。 包括步态速度和跌倒恐惧在内的多变量模型正确预测了 78% 的患者为社区步行者(Elbers 等人,2012 年)。 埃尔伯斯等。得出的结论计时步行测试是预测帕金森氏病社区步行的有效测量。 然而,对社区步行的评估应包括对跌倒恐惧的评估。

梳子等。 (2013) 进行了一项研究,以确定帕金森病 (PD) 患者短距离步行速度测试的重测可靠性和响应性。 还检查了步行速度测试的判别和收敛有效性。 88 名轻度至中度严重程度(Hoehn 和 Yahr 量表 1-4 级)PD 参与者(平均年龄 66 岁)接受了药物测试。 活动测量包括舒适和快速的 10 米步行测试(CWT、FWT)、6 分钟步行测试(6MWT)、迷你平衡评估系统测试(迷你 BEST 测试)、害怕跌倒(FoF)和活动-特定平衡置信量表 (ABC)。 PD 生活质量 39 (PDQ39-M) 的流动性部分作为基于参与的衡量标准(Combs 等人,2013 年)。 结果表明,两种步行速度测量(CWT、ICC(2,1) = 0.98;FWT、ICC(2,1) = 0.99)(Combs 等人,2013 年)的重测可靠性都很高。 CWT 和 FWT 的最小可检测变化 (MDC(95)) 分别为 0.09 m/s 和 0.13 m/s (Combs et al., 2013)。 Hoehn & Yahr 级别 3/4 的参与者使用 CWT 和 FWT 的步行速度明显慢于 Hoehn & Yahr 级别 1 和 2 的参与者 (P < .01)。 CWT 和 FWT 均显着 (P ≤ .002) 与所有基于活动和参与的措施相关(Combs 等人,2013 年)。 总之,短距离步行速度测试是临床上对 PD 患者有用的措施(Combs 等人,2013 年)。 CWT 和 FWT 高度可靠并且对 PD 患者的变化反应灵敏 (Combs et al., 2013)。 短距离步行速度可用于区分轻度和中度 PD 严重程度患者的步态功能差异(Combs 等人,2013)。 CWT 和 FWT 与其他基于活动和参与的措施有中等到强烈的关联,证明了收敛有效性(Combs 等人,2013 年)。

患有帕金森病 (PD) 或非典型帕金森综合征的患者通常会出现姿势异常。 Doherty 等人进行的一项回顾性观察研究。 (2011) 表明,三分之一的 PD 患者有四肢、颈部或躯干畸形。 最常见的畸形类型是典型的驼背猿猴外观,髋部和膝盖弯曲,肩膀变圆(Doherty 等人,2011 年)。 严重的姿势畸形包括脊柱后凸、脊柱前凸、前颈、比萨综合征和脊柱侧弯。 这些畸形的潜在病理生理学在很大程度上是未知的,并且它们的管理仍然很困难(Doherty 等人,2011)。

胸椎后凸过度是最常见的姿势异常之一。 它被定义为脊柱矢状面的胸曲率增加。 根据 Cobb 的射线照相方法,正常的脊柱后凸范围可能为 20º 至 50º。 射线照相法是最流行的脊柱后凸测量方法,但因为它是一种昂贵的方法并且会使个体暴露在辐射中,所以它不是定期患者随访的最合适方法。 胸椎后凸的物理治疗评估等常规临床检查需要有效、可靠、灵敏、实用且便宜。

Teixeira 和 Carvalho (2007) 的一项研究评估了使用 flexicurve 方法测量胸椎后凸畸形的可靠性和有效性。 一项横断面研究分析了 56 人的胸椎后凸畸形,由两名评估者使用 Cobb 法和弯曲曲线法对胸椎矢状位 X 线摄影进行了分析。 结果表明,Cobb 和弹性曲线方法测量值之间的类内相关系数 (ICC) 为 0.906(Teixeira 和 Carvalho,2007 年)。 诊断胸椎后凸畸形的敏感性为 85%,特异性为 97% (Teixeira & Carvalho, 2007)。 总之,flexicurve 方法被证明是一种适合测量胸椎后凸曲率的定量临床方法 (Teixeira & Carvalho, 2007)。

Get Up and Go 测试是 Timed Up and Go 测试 (TUG) 的前身,由 Mathias 和 Nayak 开发,作为筛查平衡问题的工具,主要用于体弱的老年人。 该测试测量一个人从椅子上站起来,步行 3 米(约 10 英尺)到地板上的一条直线,然后回到椅子上需要多长时间。 该测试与 Berg 平衡量表、日常生活活动的 Barthel 指数和步态速度测试密切相关。 Timed Up and Go 通过添加计时组件修改了早期版本的测试。 平衡能力和活动能力独立的成年人可以在 10 秒内完成 TUG(Shumway-Cook 和 Woollacott,2007 年)。 在一项针对患有一系列神经系统疾病的老年人的研究中,需要 30 秒或更长时间完成 TUG 的人更有可能需要辅助设备,步行太慢不适合社区行走,并且在 Berg 平衡量表上得分较低。 相比之下,在不到 20 秒内完成测试的人更有可能在日常生活活动中独立,在 Berg 平衡量表上得分更高,并且步行速度足以进行社区活动(Podsiadlo 和 Richardson,1991 年)。 Shumway-Cook 和 Woollacott (2012) 指出,TUG 可用于预测老年人跌倒的风险。 在一项研究中,使用 TUG 对 30 名居住在社区的体弱老年人进行了测试,研究人员发现那些需要超过 14 秒才能完成任务的人跌倒的风险很高。 在同一项研究中,TUG 通过添加认知任务(以三为单位倒数)和手动任务(携带一整杯水)进行了修改。 添加次要任务使完成 TUG 所需的时间增加了 22% 到 25%(Shumway-Cook & Woollacott,2012)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Colorado Springs Neurological Associates

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

纳入标准:

  1. 年满 18 岁。
  2. 帕金森病的临床诊断。
  3. 过去 2 周内当前帕金森病药物的稳定剂量。
  4. 过去 2 周稳定的深部脑刺激器设置。
  5. 提供参与研究的书面知情同意书。

排除标准:

  1. 伴随使用血管收缩剂以增加血压。

    服用血管收缩剂如麻黄碱、双氢麦角胺或米多君的患者必须在基线前至少 2 天和整个研究期间停止服用这些药物。

  2. 同时使用以下药物:
  3. 治疗原发性高血压的抗高血压药物
  4. 血管收缩剂,如麻黄碱、双氢麦角胺或米多君。 在研究期间将允许对症状性 NOH 进行伴随治疗(血管收缩剂除外)。 这包括研究期间允许使用的氟氢可的松。 研究期间将允许使用治疗 PD 的药物。
  5. 舒马曲坦类药物,(例如那拉曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦)
  6. 环丙烷或氟烷,或其他含卤素的吸入麻醉剂
  7. 含儿茶酚胺的制剂(例如 异丙肾上腺素)
  8. 非选择性单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)
  9. 麦角胺衍生物(抗帕金森病药物除外)
  10. 任何研究药物。
  11. 不受控制的抑郁症。
  12. 抗精神病药物恶性综合征的既往病史。
  13. 过去 2 年内有自杀未遂史。
  14. 在过去 12 个月内已知或怀疑酗酒或滥用药物(DSM-IV 对酒精或药物滥用的定义)。
  15. 怀孕或哺乳的妇女。
  16. 未与伴侣一起使用至少一种避孕方法的育龄妇女 (WOCP)。
  17. 与有生育能力的女性 (WOCP) 发生性关系且未使用至少一种避孕方法的男性患者。
  18. 未经治疗的闭角型青光眼,或眼科医生认为可能导致患者风险增加的闭角型青光眼。
  19. 持续的严重高血压(在一个小时内连续 3 次测量,坐位或仰卧位血压≥ 180 mmHg 收缩压或 ≥ 110 mmHg 舒张压)。
  20. 任何明显的不受控制的心律失常。
  21. 过去2年内有心肌梗死病史。
  22. 当前不稳定型心绞痛。
  23. 充血性心力衰竭(NYHA 3 级或 4 级)。
  24. 糖尿病自主神经病变。
  25. 除了成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌外,过去 2 年内的癌症病史。
  26. 根据研究者的判断,胃肠道状况可能会影响研究药物的吸收(例如 溃疡性结肠炎、胃旁路术)。
  27. 基线访视后 30 天内的任何重大外科手术
  28. 以前或目前接受过屈昔多巴治疗。
  29. 当前参与个人物理治疗,特别是平衡或步态。
  30. 研究者判断可能导致患者风险增加或会影响他们参与研究的任何情况或实验室测试结果。
  31. 此外,如果研究者出于任何原因认为受试者不是研究的合适人选或将无法遵循研究程序,则研究者有能力将患者排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:屈昔多巴

屈昔多巴将以 100 和 200 毫克药丸规格供应。 受试者应在下午 4:00 之前(例如:上午 8:00、中午 12:00 和下午 4:00)间隔 4 小时给药最后一剂。 建议的剂量为基线时 100 毫克 TID,然后缓慢滴定至 600 毫克 TID。 在滴定期间,以 100 mg TID 开始的屈昔多巴或安慰剂每 48 小时以 100 mg TID 增量向上滴定,直到受试者:

  1. 达到最大允许剂量 600 mg TID;
  2. 连续3次测量仰卧10分钟后收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg;或者
  3. 经历无法忍受的不良事件 (AE)。
药物
其他名称:
  • 诺塞拉
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
糖丸
药物
其他名称:
  • 糖丸

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 10 米步行试验测量步行速度时评估屈昔多巴的功效。
大体时间:24个月

10米步行测试

  • 对象在没有帮助的情况下步行了 10 米(32.8 英尺)。
  • 可以使用辅助设备,但应保持一致并记录每次测试。
  • 如果需要身体帮助才能行走,则不应执行此操作
  • 收集三个试验并计算三个试验的平均值
  • 允许个人使用他们通常在社区中使用的辅助器具,但无需他人的帮助。
24个月
使用双任务计时起步测试评估屈昔多巴在测量步行速度时的功效
大体时间:24个月
  • 受试者被口头指示从椅子上站起来,尽可能快和安全地走 3 米,越过地板上标记的线,转身,向后走,然后坐下。
  • 在 TUG(认知)中,要求个人完成测试,同时从 20 到 100 之间随机选择的数字中倒数三。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Flexicurve 规则测量胸椎弯曲度时评估屈昔多巴的功效
大体时间:24个月

柔性曲线测量

  • 指导受试者“以你通常的最佳姿势站立”
  • 识别 C7 棘突。
  • 确定 L-S 间隙。
  • 用一条水平油脂铅笔线标记每个地标(C7 过程和 L-S 空间)。
  • 确保患者以他们通常的最佳姿势站立,以便在使用柔性曲线尺进行测量时标记位于正确的位置。
24个月
在使用 Forward Functional Reach 测试测量跌倒风险时评估屈昔多巴的功效。
大体时间:24个月

前向功能范围测试

  • 使用安装在与肩同高的墙壁上的尺子,要求受试者将身体靠近墙壁,但不要用伸出的手臂和握拳的方式接触墙壁。 通过确定 MCP 关节在规则上对齐的数量来记下起始位置。
  • 让受试者在与测量设备平行的平面内尽可能向前伸展。
  • 指示受制于“脚踏实地,尽量向前”。 受试者可以自由使用各种接触策略。
  • 记下 MCP 关节对标尺的结束位置,并记录起始位置和结束位置编号之间的差异。
  • 如果脚移动,则必须放弃并重复该试验。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 研究主任:Christen Kutz, PhD, PA-C、Colorado Springs Neurological Associates

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年10月1日

研究完成 (实际的)

2017年10月1日

研究注册日期

首次提交

2016年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月30日

首次发布 (实际的)

2017年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月20日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

运动障碍会议/海报/论文

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

屈昔多巴的临床试验

订阅