- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03173781
Efectos de la droxidopa al medir la velocidad de la marcha, la cifosis y el alcance funcional en la enfermedad de Parkinson (droxidopa)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos de la marcha y las alteraciones del equilibrio son uno de los síntomas más incapacitantes de la enfermedad de Parkinson (EP). El deterioro de la marcha en la enfermedad de Parkinson existe a pesar del uso de terapia dopinérgica. El fenotipo motor asociado con la inestabilidad postural y la disfunción ambulatoria está relacionado con un mayor riesgo de deterioro motor y puede estar influenciado por patología no dopinérgica (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) realizaron un estudio para documentar la progresión del deterioro de la marcha durante 18 meses en personas con enfermedad de Parkinson con respecto al fenotipo y la medicación. Las características de la marcha se midieron en 121 PD y 184 controles, y 18 meses después en 108 participantes con PD (Galna, 2015). Se examinaron dieciséis características de la marcha con respecto a cinco amplios dominios para la EP y el fenotipo motor. Se utilizaron las correlaciones entre el cambio en la dosis diaria equivalente de levodopa (l-dopa) y la marcha para identificar las características de respuesta y no respuesta a la dopa (Galna, 2015). El paso y el ritmo se deterioraron durante 18 meses en personas con EP, mientras que otros dominios de la marcha permanecieron estables. Las personas con un fenotipo de inestabilidad postural y dificultad para caminar tenían una marcha más deteriorada al inicio del estudio en comparación con un fenotipo con temblor dominante, que era más evidente en las características temporales (Galna, 2015). Por el contrario, el ritmo y la variabilidad se deterioraron durante los siguientes 18 meses solo en el fenotipo de temblor dominante (Galna, 2015). Se encontraron correlaciones débiles pero estadísticamente significativas entre el aumento de la medicación con l-dopa y un menor deterioro del ritmo y la asimetría. El deterioro significativo de la marcha es evidente en la enfermedad muy temprana a pesar de la medicación óptima (Galna, 2015).
Para las personas con la enfermedad de Parkinson, existen factores de riesgo de caídas específicos de la EP. Estos incluyen cambios en la postura, inestabilidad postural, bloqueo de la marcha, discinesias, cambios en la marcha, efectos secundarios de medicamentos y disminución de la capacidad para reaccionar automáticamente ante una pérdida del equilibrio. Los factores de salud y cognitivos, como el deterioro cognitivo y la depresión, también pueden aumentar considerablemente el riesgo de caídas. Contreras y Grandas (2012) realizaron un estudio en España que incluyó a 160 personas con enfermedad de Parkinson atendidas en una clínica de trastornos del movimiento en Madrid. Se encontró que las personas con caídas eran mayores y tenían una mayor duración de la enfermedad (Contreras & Grandas, 2012). Los sujetos también tenían una mayor gravedad de la enfermedad según la UPDRS (parte III) y la escala de Hoehn y Yahr, y puntuaciones más bajas en la prueba ADL de Schwab e England (Contreras & Grandas, 2012). Además, los que caían puntuaban peor en el Mini-Examen del Estado Mental y experimentaban una mayor frecuencia de fluctuaciones motoras, discinesia y bloqueo de la marcha (Contreras & Grandas, 2012).
Entre las personas con EP, las caídas recurrentes son más frecuentes; un estudio informó que más del 50 % de los participantes del estudio se caían de forma recurrente. En otro estudio que involucró una encuesta de 100 personas con EP, el 13% informó caerse más de una vez por semana, y la mayoría de estas personas se caían varias veces al día (Allen et al., 2013). Se ha encontrado que varios factores de riesgo de caídas están más fuertemente asociados con las caídas recurrentes que con las caídas únicas. Algunos de estos factores son potencialmente modificables, incluido el deterioro cognitivo, la congelación de la marcha, el miedo a las caídas, la movilidad reducida, la actividad física reducida y los problemas de equilibrio (Allen et al., 2013). Existe una variabilidad sustancial en las tasas de caídas informadas en varios estudios, con una proporción de caídas (únicas y recurrentes) que oscila entre el 35 % y el 95 %. Las diferencias en el método de seguimiento de las caídas podrían contribuir a esta variabilidad (Allen et al., 2013). A pesar de que las caídas recurrentes son un problema sustancial para las personas con EP, el alcance y los factores de riesgo de las caídas recurrentes en la EP no se comprenden claramente (Allen et al., 2013).
Elbers et al. (2012) investigaron el valor predictivo de la velocidad de la marcha para caminar en la comunidad en la enfermedad de Parkinson. En este estudio se incluyeron un total de 153 pacientes con enfermedad de Parkinson. La caminata comunitaria se evaluó utilizando el dominio de movilidad del índice de actividades extendidas de la vida diaria de Nottingham (NEAI). Los pacientes que obtuvieron 3 puntos en el ítem 1 ("¿Caminaste afuera?") y el ítem 5 ("¿Cruzaste la calle?") fueron considerados caminantes comunitarios (Elbers et al., 2012). La velocidad de la marcha se midió con la prueba de marcha cronometrada de 6 mo 10 m. Se investigó la edad, el sexo, el estado civil, la duración de la enfermedad, la gravedad de la enfermedad, el deterioro motor, el equilibrio, la congelación de la marcha, el miedo a las caídas, las caídas previas, la función cognitiva, la función ejecutiva, la fatiga, la ansiedad y la depresión por su contribución al modelo multivariante ( Elbers et al., 2012). Los resultados indicaron que setenta pacientes (46%) fueron clasificados como caminantes comunitarios. Una velocidad de marcha de 0,88 m/s predijo correctamente que el 70 % de los pacientes caminarían en la comunidad (Elbers et al., 2012). Un modelo multivariante, que incluye la velocidad de la marcha y el miedo a caerse, predijo correctamente que el 78 % de los pacientes caminarían en la comunidad (Elbers et al., 2012). Elbers et al. concluyeron que las pruebas de caminata cronometrada son medidas válidas para predecir la caminata comunitaria en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la evaluación de la caminata comunitaria debe incluir una evaluación del miedo a caerse.
Peines et al. (2013) realizaron un estudio para determinar la confiabilidad test-retest y la capacidad de respuesta de las pruebas de velocidad de caminata de corta distancia para personas con enfermedad de Parkinson (EP). También se examinó la validez discriminante y convergente de las pruebas de velocidad al caminar. Ochenta y ocho participantes con EP (edad media, 66 años) de gravedad leve a moderada (etapas 1 a 4 en la escala de Hoehn y Yahr) fueron evaluados con medicamentos. Las medidas de actividad incluyeron las pruebas de caminata cómoda y rápida de 10 m (CWT, FWT), la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), la prueba de sistemas de evaluación de mini equilibrio (prueba mini-BEST), el miedo a caer (FoF) y la prueba de actividad. -Escala de Confianza del Saldo Específico (ABC). La subsección de movilidad de la calidad de vida de TP-39 (PDQ39-M) sirvió como una medida basada en la participación (Combs et al., 2013). Los resultados indicaron que la confiabilidad test-retest fue alta para ambas medidas de velocidad de marcha (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). El cambio mínimo detectable (MDC(95)) para CWT y FWT fue de 0,09 m/s y 0,13 m/s respectivamente (Combs et al., 2013). Los participantes en los niveles 3/4 de Hoehn & Yahr demostraron una velocidad de marcha significativamente más lenta con CWT y FWT que los participantes en los niveles 1 y 2 de Hoehn & Yahr (p < 0,01). Tanto CWT como FWT fueron significativamente (P ≤ .002) correlacionado con todas las medidas basadas en la actividad y la participación (Combs et al., 2013). En conclusión, las pruebas de velocidad al caminar en distancias cortas son medidas clínicamente útiles para las personas con EP (Combs et al., 2013). El CWT y el FWT son altamente confiables y sensibles al cambio en personas con EP (Combs et al., 2013). La velocidad de marcha en distancias cortas se puede utilizar para discriminar las diferencias en la función de la marcha entre personas con EP de gravedad leve y moderada (Combs et al., 2013). El CWT y el FWT tuvieron asociaciones de moderadas a fuertes con otras medidas basadas en la actividad y la participación que demostraron una validez convergente (Combs et al., 2013).
Los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) o parkinsonismo atípico a menudo presentan una postura anormal. Un estudio observacional retrospectivo realizado por Doherty et al. (2011) demostraron que un tercio de los pacientes con EP tenían una deformidad en las extremidades, el cuello o el tronco. El tipo de deformidad más reconocido es la clásica apariencia simiesca encorvada, con flexión de caderas y rodillas, y hombros redondeados (Doherty et al., 2011). Las deformidades posturales graves incluyen cifosis, camptocormia, antecollis, síndrome de Pisa y escoliosis. La fisiopatología subyacente de estas deformidades se desconoce en gran medida y su manejo sigue siendo difícil (Doherty et al., 2011).
La hipercifosis torácica es una de las anomalías posturales más comunes. Se define como el aumento de la curvatura torácica en el plano sagital de la columna vertebral. La cifosis normal puede oscilar entre 20º y 50º según el método radiográfico de Cobb. El método radiográfico es el método de medición de cifosis más popular, pero debido a que es un método costoso y expone al individuo a la radiación, no es el método más apropiado para el seguimiento periódico del paciente. Los exámenes clínicos de rutina, como la evaluación fisioterapéutica de la cifosis torácica, deben ser válidos, confiables, sensibles, prácticos y económicos.
Un estudio de Teixeira y Carvalho (2007) evaluó la confiabilidad y validez de las mediciones de cifosis torácica utilizando el método de la curva flexible. Un estudio transversal analizó la cifosis torácica de 56 personas a partir de radiografía sagital de columna torácica mediante el método de Cobb y mediante el método de la flexicurva, por dos evaluadores. Los resultados indicaron que el coeficiente de correlación intraclase (ICC) entre las mediciones de los métodos Cobb y flexicurve fue de 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Para el diagnóstico de hipercifosis torácica, la sensibilidad fue del 85% y la especificidad del 97% (Teixeira & Carvalho, 2007). En conclusión, el método de la flexicurva se mostró como un método clínico cuantitativo adecuado para medir la curvatura de la cifosis torácica (Teixeira & Carvalho, 2007).
La prueba Get Up and Go, predecesora de la prueba Timed Up and Go (TUG), fue desarrollada por Mathias y Nayak como una herramienta para detectar problemas de equilibrio, principalmente en ancianos frágiles. La prueba mide el tiempo que tarda una persona en levantarse de una silla, caminar 3 metros (unos 10 pies) hasta una línea en el suelo y volver a la silla. La prueba se correlaciona bien con la escala de equilibrio de Berg, el índice de Barthel de las actividades de la vida diaria y las pruebas de velocidad de la marcha. Timed Up and Go modificó la versión anterior de la prueba al agregar un componente de tiempo. Un adulto independiente en equilibrio y movilidad puede realizar el TUG en menos de 10 segundos (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). En un estudio de adultos mayores con una variedad de patologías neurológicas, las personas que tardaban 30 segundos o más en completar el TUG tenían más probabilidades de necesitar un dispositivo de asistencia, caminar demasiado lento para la deambulación comunitaria y obtener una puntuación más baja en la escala Berg Balance. Por el contrario, una persona que completaba la prueba en menos de 20 segundos tenía más probabilidades de ser independiente en las actividades de la vida diaria, obtener una puntuación más alta en la escala Berg Balance y caminar a una velocidad suficiente para la movilidad comunitaria (Podsiadlo y Richardson, 1991). Shumway-Cook y Woollacott (2012) señalaron que el TUG se puede utilizar para predecir el riesgo de caídas en adultos mayores. En un estudio, 30 adultos mayores frágiles que vivían en la comunidad fueron evaluados usando el TUG, y los investigadores encontraron que aquellos que tardaban más de 14 segundos en completar la tarea tenían un alto riesgo de caídas. En el mismo estudio, el TUG se modificó agregando una tarea cognitiva (contar hacia atrás de tres en tres) y una tarea manual (llevar un vaso lleno de agua). La adición de una tarea secundaria aumentó el tiempo necesario para completar el TUG entre un 22 % y un 25 % (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más.
- Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson.
- Dosis estable de los medicamentos actuales para la enfermedad de Parkinson durante las últimas 2 semanas.
- Configuración estable del estimulador cerebral profundo durante las últimas 2 semanas.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
Uso concomitante de agentes vasoconstrictores con el fin de aumentar la presión arterial.
Los pacientes que toman agentes vasoconstrictores como efedrina, dihidroergotamina o midodrina deben dejar de tomar estos medicamentos al menos 2 días antes del inicio y durante la duración del estudio.
- Uso concomitante de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión esencial
- Agentes vasoconstrictores como efedrina, dihidroergotamina o midodrina. Se permitirá el tratamiento concomitante de la NOH sintomática (a excepción de los agentes vasoconstrictores) durante el estudio. Esto incluye fludrocortisona, que está permitida durante el estudio. Se permitirán medicamentos para el tratamiento de la EP durante el estudio.
- Fármacos similares al sumatriptán (por ejemplo, naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán)
- Ciclopropano o halotano, u otros anestésicos inhalatorios que contengan halógenos
- Preparaciones que contienen catecolaminas (p. isoprenalina)
- Inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Derivados de la ergotamina (excepto si se trata de medicación antiparkinsoniana)
- Cualquier medicamento en investigación.
- Depresión descontrolada.
- Historia previa de síndrome neuroléptico maligno.
- Antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años.
- Abuso conocido o sospechado de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses (definición DSM-IV de abuso de alcohol o sustancias).
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres en edad fértil (WOCP) que no utilizan al menos un método anticonceptivo con su pareja.
- Pacientes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil (WOCP) y que no usan al menos un método anticonceptivo.
- Glaucoma de ángulo cerrado no tratado o glaucoma de ángulo cerrado tratado que, en opinión de un oftalmólogo, podría resultar en un mayor riesgo para el paciente.
- Hipertensión severa sostenida (PA sistólica ≥ 180 mmHg o diastólica ≥ 110 mmHg en posición sentada o supina que se observa en 3 mediciones consecutivas durante una hora).
- Cualquier arritmia cardíaca significativa no controlada.
- Antecedentes de infarto de miocardio, en los últimos 2 años.
- Angina inestable actual.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase 3 o 4).
- Neuropatía autonómica diabética.
- Historial de cáncer en los últimos 2 años que no sea un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales o cáncer de cuello uterino in situ no metastásico tratado con éxito.
- Afecciones gastrointestinales que, a juicio del investigador, pueden afectar la absorción del fármaco del estudio (p. colitis ulcerosa, bypass gástrico).
- Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días de la visita inicial
- Tratamiento previo o actual con droxidopa.
- Participación actual en fisioterapia individual, específicamente para el equilibrio o la marcha.
- Cualquier condición o resultado de prueba de laboratorio que, a juicio del Investigador, podría resultar en un mayor riesgo para el paciente o podría afectar su participación en el estudio.
- Además, el investigador tiene la capacidad de excluir a un paciente si, por algún motivo, cree que el sujeto no es un buen candidato para el estudio o no podrá seguir los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: droxidopa
Droxidopa se suministrará en pastillas de 100 y 200 mg. El sujeto debe administrar las tres dosis con 4 horas de diferencia con la última dosis antes de las 4:00 p. m. (ejemplo: 8:00 a. m., 12:00 p. m. y 4:00 p. m.). La dosificación propuesta es de 100 mg tres veces al día al inicio, luego titule lentamente hasta 600 mg tres veces al día. Durante la titulación, la droxidopa o el placebo, iniciada con 100 mg TID, se tituló hacia arriba en incrementos de 100 mg TID cada 48 horas hasta que el sujeto:
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medicamento
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
pastilla de azúcar
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medicamento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de la droxidopa al medir la velocidad de la marcha mediante la prueba de la marcha de 10 metros.
Periodo de tiempo: 24 meses
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prueba de caminata de 10 metros
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24 meses
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Evaluar la eficacia de la droxidopa al medir la velocidad de la marcha mediante la prueba Dual Task Timed Up and Go
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de la droxidopa al medir el grado de curvatura torácica utilizando la regla Flexicurve
Periodo de tiempo: 24 meses
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Medición de curva flexible
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24 meses
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Evaluar la eficacia de la droxidopa al medir el riesgo de caídas mediante la prueba de alcance funcional hacia adelante.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Prueba de alcance funcional hacia adelante
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Curvaturas de la columna
- Enfermedad de Parkinson
- Cifosis
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Droxidopa
Otros números de identificación del estudio
- CSNA001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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