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パーキンソン病における歩行速度、脊柱後弯症、およびファンクショナル リーチを測定する際のドロキシドパの効果 (droxidopa)

2018年6月20日 更新者:Colorado Springs Neurological Associates
この研究の目的は、ドロキシドパがパーキンソン病患者の歩行速度、後弯、および機能的到達を改善することによって転倒リスクを軽減するかどうかを判断することです.

調査の概要

詳細な説明

歩行障害とバランス障害は、パーキンソン病 (PD) の最も無力な症状の 1 つです。 パーキンソン病の歩行障害は、ドーピン作動性療法の使用にもかかわらず存在します。 姿勢の不安定性と歩行機能障害に関連する運動表現型は、運動機能低下の大きなリスクに関連しており、非ドーピン作動性病理学の影響を受ける可能性があります (Galna et al., 2015)。 ガルナ等。 (2015) 表現型と投薬に関して、パーキンソン病患者の歩行障害の進行を 18 か月にわたって記録する研究を実施しました。 歩行特性は、121 人の PD と 184 人のコントロールで測定され、18 か月後に 108 人の PD 参加者で測定されました (Galna, 2015)。 PD および運動表現型の 5 つの広いドメインに関して、16 の歩行特性を調べました。 レボドーパ (l-ドーパ) 相当の 1 日量の変化と歩行の間の相関関係を使用して、ドーパ応答特性と非応答特性を特定しました (Galna, 2015)。 PD 患者のペースとリズムは 18 か月にわたって悪化し、他の歩行ドメインは安定したままでした。 姿勢の不安定性と歩行困難の表現型を持つ人々は、振戦優勢の表現型と比較して、ベースラインでの歩行障害が多く、これは一時的な特徴で最も明白でした (Galna, 2015)。 対照的に、振戦優勢の表現型のみで、その後の 18 か月間でペースと変動性が悪化しました (Galna, 2015)。 l-ドーパ投薬の増加と、ペースおよび非対称性の悪化の減少との間に、弱いが統計的に有意な相関関係が見つかりました。 最適な投薬にもかかわらず、非常に初期の疾患では重大な歩行障害が明らかです (Galna, 2015)。

パーキンソン病患者には、PD に特有の転倒の危険因子があります。 これらには、姿勢の変化、姿勢の不安定性、歩行の凍結、ジスキネジア、歩行の変化、投薬の副作用、およびバランスの喪失に自動的に反応する能力の低下が含まれます. 認知機能低下やうつ病などの健康および認知的要因も、転倒のリスクを大幅に高める可能性があります。 Contreras と Grandas (2012) はスペインで、マドリッドの運動障害クリニックで診察を受けているパーキンソン病患者 160 人を含む研究を実施しました。 転倒者は高齢で、病気の期間が長いことがわかりました (Contreras & Grandas, 2012)。 対象者はまた、UPDRS (パート III) および Hoehn and Yahr 尺度によると疾患の重症度が高く、Schwab および England ADL テストのスコアが低かった (Contreras & Grandas, 2012)。 さらに、転倒者は Mini-Mental State Examination のスコアが低く、運動の変動、ジスキネジー、歩行の凍結の頻度が高かった (Contreras & Grandas, 2012)。

パーキンソン病患者では、転倒を繰り返す頻度が高く、ある研究では、研究参加者の 50% 以上が繰り返し転倒したと報告されています。 パーキンソン病患者 100 人を対象とした別の研究では、13% が週に 1 回以上転倒し、そのほとんどが 1 日に複数回転倒したと報告しています (Allen et al., 2013)。 転倒の危険因子のいくつかは、1 回の転倒よりも繰り返しの転倒に強く関連していることがわかっています。 これらの要因のいくつかは潜在的に修正可能なもので、認知障害、歩行の凍結、転倒への恐怖、運動能力の低下、身体活動の低下、バランス障害などがあります (Allen et al., 2013)。 さまざまな研究で報告されている転倒率にはかなりのばらつきがあり、転倒者 (単発および再発) の割合は 35% から 95% の範囲です。 転倒を監視する方法の違いが、このばらつきに寄与している可能性があります (Allen et al., 2013)。 再発性転倒は PD 患者にとって重大な問題であるという事実にもかかわらず、PD における再発性転倒の範囲と危険因子は明確に理解されていません (Allen et al., 2013)。

エルバース等。 (2012) は、パーキンソン病におけるコミュニティ ウォーキングの歩行速度の予測値を調査しました。 合計 153 人のパーキンソン病患者がこの研究に参加しました。 コミュニティ ウォーキングは、ノッティンガム拡張日常生活指数 (NEAI) のモビリティ ドメインを使用して評価されました。 項目 1 (「外を歩き回りましたか?」) と項目 5 (「道路を横断しましたか?」) で 3 点を獲得した患者は、コミュニティ ウォーカーと見なされました (Elbers et al., 2012)。 歩行速度は、6 m または 10 m のタイム ウォーキング テストで測定されました。 年齢、性別、配偶者の有無、病気の期間、病気の重症度、運動障害、バランス、歩行の凍結、転倒の恐れ、以前の転倒、認知機能、実行機能、疲労、不安、およびうつ病が、多変量モデルへの寄与について調査されました ( Elbers et al., 2012)。 その結果、70 人の患者 (46%) がコミュニティ ウォーカーとして分類されたことが示されました。 歩行速度 0.88 m/s は、患者の 70% をコミュニティ ウォーカーとして正確に予測しました (Elbers et al., 2012)。 歩行速度と転倒の恐れを含む多変量モデルは、患者の 78% をコミュニティ ウォーカーとして正しく予測しました (Elbers et al., 2012)。 エルバース等。時限歩行テストは、パーキンソン病における共同体歩行を予測するための有効な測定であると結論付けました。 ただし、コミュニティ ウォーキングの評価には、転倒の恐れの評価を含める必要があります。

コームズ等。 (2013) は、パーキンソン病 (PD) 患者の短距離歩行速度テストの再テストの信頼性と応答性を判断するための研究を実施しました。 歩行速度テストの判別妥当性と収束妥当性も調べた。 軽度から中等度の重症度 (Hoehn and Yahr スケールでステージ 1 ~ 4) の PD (平均年齢 66 歳) の 88 人の参加者が、投薬についてテストされました。 活動の測定には、快適で速い 10 m 歩行テスト (CWT、FWT)、6 分間歩行テスト (6MWT)、ミニ バランス評価システム テスト (mini-BEST テスト)、落下の恐怖 (FoF)、およびアクティビティが含まれます。 -特定のバランスの信頼尺度 (ABC)。 PD QOL-39 (PDQ39-M) のモビリティ サブセクションは、参加ベースの尺度として機能しました (Combs et al., 2013)。 結果は、テストと再テストの信頼性が両方の歩行速度測定値で高いことを示しました (CWT、ICC(2,1) = 0.98; FWT、ICC(2,1) = 0.99) (Combs et al., 2013)。 CWT と FWT の検出可能な最小変化 (MDC(95)) は、それぞれ 0.09 m/s と 0.13 m/s でした (Combs et al., 2013)。 Hoehn & Yahr レベル 3/4 の参加者は、Hoehn & Yahr レベル 1 および 2 の参加者よりも、CWT および FWT で歩行速度が有意に遅いことを示しました (P < .01)。 CWT と FWT はどちらも有意でした (P ≤ .002) すべての活動と参加に基づく測定値と相関していました (Combs et al., 2013)。 結論として、短距離歩行速度テストは、PD 患者にとって臨床的に有用な手段です (Combs et al., 2013)。 CWT と FWT は信頼性が高く、PD 患者の変化に反応します (Combs et al., 2013)。 短距離歩行速度は、軽度および中等度の PD 重症度を持つ人の歩行機能の違いを識別するために使用できます (Combs et al., 2013)。 CWT と FWT は、他の活動や参加に基づく測定値と中程度から強い関連性があり、収束した妥当性を示しています (Combs et al., 2013)。

パーキンソン病 (PD) または非定型パーキンソニズムの患者は、多くの場合、異常な姿勢を示します。 Doherty らによって行われた回顧的観察研究。 (2011) は、PD 患者の 3 分の 1 が手足、首、または体幹に奇形があることを示しました。 最も認識されている変形のタイプは、股関節と膝の屈曲、および肩の丸みを伴う、古典的な前かがみのサルの外観です (Doherty et al., 2011)。 重度の姿勢変形には​​、脊柱後弯症、カンプトコルミア、アンテコリ、ピサ症候群、脊柱側弯症などがあります。 これらの変形の根底にある病態生理学はほとんど知られておらず、その管理は依然として困難です (Doherty et al., 2011)。

胸部過後弯症は、最も一般的な姿勢異常の 1 つです。 それは、脊柱の矢状面における胸部湾曲の増加として定義されます。 通常の後弯は、Cobb の X 線撮影法によると、20 度から 50 度の範囲である可能性があります。 レントゲン撮影法は最もポピュラーな後弯測定法ですが、高価な方法であり、個人を放射線にさらすため、定期的な患者のフォローアップには最適な方法ではありません。 胸部後弯症の理学療法評価などの定期的な臨床検査は、有効で、信頼性が高く、感度が高く、実用的で安価である必要があります。

Teixeira と Carvalho (2007) による研究では、フレキシカーブ法を使用した胸部後弯測定の信頼性と有効性が評価されました。 横断的研究では、2 人の評価者によって、Cobb 法とフレキシカーブ法を使用して、胸柱の矢状 X 線撮影から 56 人の胸郭後弯が分析されました。 結果は、コブ法とフレキシカーブ法の測定値間のクラス内相関係数 (ICC) が 0.906 であることを示しました (Teixeira & Carvalho, 2007)。 胸部後弯症の診断では、感度は 85%、特異度は 97% でした (Teixeira & Carvalho, 2007)。 結論として、フレキシカーブ法は、胸部後弯の湾曲を測定するための適切な定量的臨床法であることが示されました (Teixeira & Carvalho, 2007)。

Timed Up and Go テスト (TUG) の前身である Get Up and Go テストは、Mathias と Nayak によって、主に虚弱な高齢者のバランスの問題をスクリーニングするためのツールとして開発されました。 このテストでは、人が椅子から立ち上がり、床の線まで 3 メートル (約 10 フィート) 歩き、椅子に戻るまでにかかる時間を測定します。 このテストは、バーグ バランス スケール、日常生活活動のバーセル インデックス、および歩行速度テストとよく相関します。 Timed Up and Go は、タイミング コンポーネントを追加することで、以前のバージョンのテストを変更しました。 バランスと可動性が自立している成人は、TUG を 10 秒未満で行うことができます (Shumway-Cook & Woollacott、2007 年)。 さまざまな神経学的病状を持つ高齢者を対象とした研究では、TUG を完了するのに 30 秒以上かかる人は、補助具を必要とする可能性が高く、地域での歩行には遅すぎて、バーグ バランス スケールのスコアが低くなります。 対照的に、テストを 20 秒未満で完了した人は、日常生活活動において自立している可能性が高く、ベルク バランス スケールのスコアが高く、コミュニティ モビリティに十分な速度で歩いている可能性が高い (Podsiadlo & Richardson, 1991)。 Shumway-Cook と Woollacott (2012) は、TUG を使用して高齢者の転倒リスクを予測できることに注目しました。 ある研究では、コミュニティに住む虚弱な高齢者 30 人が TUG を使用してテストされ、タスクを完了するのに 14 秒以上かかる人は転倒のリスクが高いことがわかりました。 同じ研究で、TUG は、認知課題 (3 ずつ逆算する) と手動課題 (一杯の水を運ぶ) を追加することによって修正されました。 二次タスクを追加すると、TUG を完了するのに必要な時間が 22% から 25% 増加しました (Shumway-Cook & Woollacott, 2012)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • Colorado Springs Neurological Associates

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

包含基準:

  1. 18歳以上。
  2. パーキンソン病の臨床診断。
  3. -過去2週間の現在のパーキンソン病薬の安定した用量。
  4. 過去 2 週間、脳深部刺激装置の設定が安定している。
  5. 研究に参加する書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

  1. 血圧を上げる目的での血管収縮剤の併用。

    エフェドリン、ジヒドロエルゴタミン、ミドドリンなどの血管収縮剤を服用している患者は、ベースラインの少なくとも 2 日前から試験期間中、これらの薬剤の服用を中止する必要があります。

  2. 次の薬の併用:
  3. 本態性高血圧症の治療のための降圧薬
  4. エフェドリン、ジヒドロエルゴタミン、ミドドリンなどの血管収縮剤。 症候性NOHの併用治療(血管収縮剤を除く)は、研究中に許可されます。 これには、研究中に許可されているフルドロコルチゾンが含まれます。 PDの治療薬は、研究中に許可されます。
  5. スマトリプタン様薬(ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタンなど)
  6. シクロプロパンまたはハロタン、またはその他のハロゲン含有吸入麻酔薬
  7. カテコールアミン含有製剤(例: イソプレナリン)
  8. 非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)
  9. エルゴタミン誘導体(抗パーキンソン薬の場合を除く)
  10. 治験薬。
  11. 制御不能なうつ病。
  12. -神経弛緩性悪性症候群の既往歴。
  13. -過去2年以内の自殺未遂の履歴。
  14. 過去 12 か月以内の既知または疑いのあるアルコールまたは薬物乱用 (アルコールまたは薬物乱用の DSM-IV 定義)。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. パートナーと少なくとも 1 つの避妊方法を使用していない、出産の可能性がある (WOCP) の女性。
  17. 出産の可能性のある女性(WOCP)と性的に活発であり、少なくとも1つの避妊方法を使用していない男性患者。
  18. -未治療の閉塞隅角緑内障、または眼科医の意見では、患者のリスクが増加する可能性がある治療済みの閉塞隅角緑内障。
  19. -持続的な重度の高血圧(1時間以上の3回の連続測定で観察される、座位または仰臥位での収縮期血圧≥180 mmHgまたは拡張期血圧≥110 mmHg)。
  20. -制御されていない重大な心不整脈。
  21. -過去2年以内の心筋梗塞の病歴。
  22. 現在の不安定狭心症です。
  23. うっ血性心不全 (NYHA クラス 3 または 4)。
  24. 糖尿病性自律神経障害。
  25. -過去2年以内の癌の病歴 治療に成功した、非転移性皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌以外の 上皮内癌または子宮頸癌。
  26. -治験責任医師の判断で、治験薬の吸収に影響を与える可能性がある胃腸の状態(例: 潰瘍性大腸炎、胃バイパス)。
  27. -ベースライン訪問から30日以内の主要な外科的処置
  28. -ドロキシドパによる以前または現在の治療。
  29. 特にバランスまたは歩行のための個々の理学療法への現在の参加。
  30. 治験責任医師の判断では、患者のリスクが高まる可能性がある、または研究への参加に影響を与える可能性がある状態または検査結果。
  31. さらに、治験責任医師は、何らかの理由で被験者が研究に適していない、または研究手順に従うことができないと感じた場合、患者を除外することができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ドロキシドパ

ドロキシドパは 100 mg と 200 mg の錠剤サイズで提供されます。 被験者は、4 時間間隔で 3 回投与し、最後の投与は午後 4 時までに行う必要があります (例: 午前 8 時、午後 12 時、および午後 4 時)。 提案された投与量は、ベースラインで 100mg TID であり、その後 600mg TID までゆっくりと滴定します。 滴定中、100 mg TID で開始されたドロキシドパまたはプラセボは、48 時間ごとに 100 mg TID ずつ増加し、被験者が

  1. 600 mg TID の最大許容用量に達します。
  2. -収縮期血圧が160mmHg以上、または拡張期血圧が100mmHg以上で、3回の連続測定で10分間仰臥位;また
  3. 耐え難い有害事象 (AE) を経験します。
投薬
他の名前:
  • ノーセラ
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
砂糖の丸薬
投薬
他の名前:
  • 砂糖の丸薬

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
10 メートル ウォーク テストを使用して歩行速度を測定する際のドロキシドパの有効性を評価します。
時間枠:24ヶ月

10メートル歩行テスト

  • 被験者は補助なしで 10 メートル (32.8 フィート) 歩きます。
  • 補助具は使用できますが、テストごとに一貫性を保ち、文書化する必要があります。
  • 歩行に身体介助が必要な場合は、これを行うべきではありません
  • 3 回の試行を収集し、3 回の試行の平均を計算します
  • 個人は、コミュニティで通常使用する補助機器を使用することが許可されていますが、他の人の助けは必要ありません。
24ヶ月
Dual Task Timed Up and Go テストを使用して歩行速度を測定する際のドロキシドパの有効性を評価する
時間枠:24ヶ月
  • 被験者は、椅子から立ち上がり、できるだけ速く安全に 3 メートル歩き、床に記された線を越え、向きを変え、後ろに戻り、座るように口頭で指示されます。
  • TUG (Cognitive) では、20 から 100 の間で無作為に選択された数字から 3 ずつ逆算しながらテストを完了するように求められました。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Flexicurve ルールを使用して胸部湾曲の程度を測定する際のドロキシドパの有効性を評価する
時間枠:24ヶ月

フレキシカーブ測定

  • 「いつものベストな姿勢で立つ」よう被験者に指示する
  • C7 棘突起を識別します。
  • L-S 空間を識別します。
  • 各ランドマーク (C7 プロセスと L-S スペース) を単一の水平グリース ペンシル ラインでマークします。
  • フレキシカーブ定規を使用して測定中にマークが正しい場所にあるように、患者が通常の最良の姿勢で立っていることを確認してください。
24ヶ月
Forward Functional Reach テストを使用して転倒リスクを測定する際のドロキシドパの有効性を評価します。
時間枠:24ヶ月

フォワード ファンクショナル リーチ テスト

  • 肩の高さで壁に取り付けられたものさしを使用して、体を近くに配置するように被験者に依頼しますが、腕を伸ばして手をこぶしで壁に触れないようにします。 MCP ジョイントがルール上で何番目に並んでいるかを判断して、開始位置に注意してください。
  • 被験者が測定装置と平行な面でできるだけ前方に手を伸ばすようにします。
  • 被験者に「一歩も踏み出さずに、できるだけ遠くまで手を伸ばす」ように指示します。 被験者は、さまざまな到達戦略を自由に使用できます。
  • 定規に対する MCP ジョイントの終了位置をメモし、開始位置番号と終了位置番号の差を記録します。
  • 足が動く場合は、その試行を破棄して繰り返す必要があります。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Christen Kutz, PhD, PA-C、Colorado Springs Neurological Associates

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2017年10月1日

研究の完了 (実際)

2017年10月1日

試験登録日

最初に提出

2016年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月30日

最初の投稿 (実際)

2017年6月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年6月20日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

運動障害会議/ポスター/論文

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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