- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03173781
Wpływ droksidopy na pomiar prędkości chodu, kifozy i zasięgu funkcjonalnego w chorobie Parkinsona (droxidopa)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zaburzenia chodu i równowagi są jednymi z najbardziej obezwładniających objawów choroby Parkinsona (ChP). Zaburzenia chodu w chorobie Parkinsona występują pomimo stosowania terapii dopinergicznej. Fenotyp motoryczny związany z niestabilnością postawy i dysfunkcją chodzenia wiąże się z większym ryzykiem pogorszenia motoryki i może na niego wpływać patologia niezwiązana z dopinergią (Galna i in., 2015). Galna i in. (2015) przeprowadzili badanie mające na celu udokumentowanie postępu zaburzeń chodu w ciągu 18 miesięcy u osób z chorobą Parkinsona w odniesieniu do fenotypu i stosowanych leków. Charakterystykę chodu zmierzono u 121 PD i 184 osób kontrolnych, a 18 miesięcy później u 108 uczestników PD (Galna, 2015). Zbadano szesnaście cech chodu w odniesieniu do pięciu szerokich domen dla PD i fenotypu motorycznego. Korelacje między zmianą dziennej dawki równoważnej lewodopie (l-dopa) a chodem wykorzystano do zidentyfikowania cech reagujących i niereagujących na dopa (Galna, 2015). Tempo i rytm uległy pogorszeniu w ciągu 18 miesięcy u osób z chorobą Parkinsona, podczas gdy inne domeny chodu pozostały stabilne. Osoby z fenotypem niestabilności postawy i trudności w chodzeniu miały bardziej upośledzony chód na początku badania w porównaniu z fenotypem z dominującym drżeniem, co było najbardziej widoczne w charakterystyce czasowej (Galna, 2015). Natomiast tempo i zmienność pogorszyły się w ciągu kolejnych 18 miesięcy tylko w fenotypie dominującym drżenie (Galna, 2015). Stwierdzono słabe, ale istotne statystycznie korelacje między zwiększeniem dawki l-dopy a mniejszym pogorszeniem tempa i asymetrii. Znaczne upośledzenie chodu jest widoczne w bardzo wczesnej chorobie pomimo optymalnego leczenia (Galna, 2015).
W przypadku osób z chorobą Parkinsona istnieją czynniki ryzyka upadku charakterystyczne dla choroby Parkinsona. Należą do nich zmiany postawy, niestabilność postawy, zamrożenie chodu, dyskinezy, zmiany chodu, skutki uboczne leków i zmniejszona zdolność do automatycznego reagowania na utratę równowagi. Czynniki zdrowotne i poznawcze, takie jak pogorszenie funkcji poznawczych i depresja, również mogą znacznie zwiększyć ryzyko upadku. Contreras i Grandas (2012) przeprowadzili badanie w Hiszpanii, które obejmowało 160 osób z chorobą Parkinsona, które były przyjmowane w klinice zaburzeń ruchu w Madrycie. Stwierdzono, że osoby upadające były starsze i miały dłuższy czas trwania choroby (Contreras i Grandas, 2012). Badani mieli również zwiększone nasilenie choroby zgodnie z UPDRS (część III) i skalą Hoehna i Yahra oraz niższe wyniki w teście ADL Schwaba i Anglii (Contreras i Grandas, 2012). Ponadto osoby upadające uzyskiwały gorsze wyniki w Mini-Mental State Examination i doświadczały większej częstotliwości fluktuacji ruchowych, dyskinezy i zamrożenia chodu (Contreras i Grandas, 2012).
Wśród osób z PD nawracające upadki są częstsze, a jedno badanie wykazało, że ponad 50% uczestników badania upadało nawracające. W innym badaniu, w którym wzięło udział 100 osób z PD, 13% zgłosiło upadki częściej niż raz w tygodniu, przy czym większość z tych osób upadała kilka razy dziennie (Allen i in., 2013). Stwierdzono, że kilka czynników ryzyka upadków jest silniej związanych z nawracającymi upadkami niż z pojedynczymi upadkami. Niektóre z tych czynników są potencjalnie modyfikowalne, w tym upośledzenie funkcji poznawczych, zamrożenie chodu, lęk przed upadkiem, ograniczona mobilność, zmniejszona aktywność fizyczna i zaburzenia równowagi (Allen i in., 2013). Istnieje znaczna zmienność wskaźników upadków zgłaszanych w różnych badaniach, przy czym odsetek upadków (pojedynczych i powtarzających się) waha się od 35% do 95%. Różnice w sposobie monitorowania upadków mogą przyczynić się do tej zmienności (Allen i in., 2013). Pomimo faktu, że nawracające upadki są istotnym problemem dla osób z PD, zakres i czynniki ryzyka nawracających upadków w PD nie są jasno poznane (Allen i in., 2013).
Elbers i in. (2012) zbadali wartość predykcyjną prędkości chodu dla chodzenia społecznościowego w chorobie Parkinsona. Do badania włączono łącznie 153 pacjentów z chorobą Parkinsona. Chodzenie po społeczności zostało ocenione przy użyciu dziedziny mobilności Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Pacjenci, którzy uzyskali 3 punkty w pytaniu 1 („Czy spacerowałeś na zewnątrz?”) i 5 („Czy przechodziłeś przez ulicę?”) zostali uznani za spacerowiczów społeczności (Elbers i in., 2012). Szybkość chodu mierzono za pomocą testu marszu na czas na 6 m lub 10 m. Wiek, płeć, stan cywilny, czas trwania choroby, nasilenie choroby, upośledzenie ruchowe, równowaga, zatrzymanie chodu, lęk przed upadkiem, wcześniejsze upadki, funkcje poznawcze, funkcje wykonawcze, zmęczenie, lęk i depresja zostały zbadane pod kątem ich udziału w modelu wieloczynnikowym ( Elbers i in., 2012). Wyniki wykazały, że siedemdziesięciu pacjentów (46%) zostało sklasyfikowanych jako osoby spacerujące w społeczności. Szybkość chodu 0,88 m/s prawidłowo przewidywała 70% pacjentów jako chodzących w społeczności (Elbers i in., 2012). Model wielowymiarowy, obejmujący prędkość chodu i strach przed upadkiem, prawidłowo przewidywał 78% pacjentów jako chodzących w społeczności (Elbers i in., 2012). Elbers i in. zakończone testy chodzenia na czas są ważnymi pomiarami do przewidywania chodzenia w społeczności w chorobie Parkinsona. Jednak ocena chodzenia w społeczności powinna obejmować ocenę lęku przed upadkiem.
Grzebienie i in. (2013) przeprowadzili badanie w celu określenia rzetelności testu-powtórzenia i reakcji testów prędkości marszu na krótkich dystansach dla osób z chorobą Parkinsona (PD). Zbadano również trafność dyskryminacyjną i zbieżną testów szybkości chodu. Osiemdziesięciu ośmiu uczestników z PD (średni wiek 66 lat) o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (stadia 1-4 w skali Hoehna i Yahra) zostało przebadanych pod kątem leków. Miary aktywności obejmowały testy wygodnego i szybkiego marszu na 10 m (CWT, FWT), 6-minutowy test marszu (6MWT), mini test systemów oceny równowagi (test mini-BEST), strach przed upadkiem (FoF) oraz aktywność - Specyficzna Skala Pewności Wagi (ABC). Podsekcja dotycząca mobilności jakości życia PD-39 (PDQ39-M) służyła jako miara oparta na uczestnictwie (Combs i in., 2013). Wyniki wykazały, że rzetelność testu-powtórnego testu była wysoka dla obu miar prędkości chodu (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs i in., 2013). Minimalna wykrywalna zmiana (MDC(95)) dla CWT i FWT wynosiła odpowiednio 0,09 m/s i 0,13 m/s (Combs i in., 2013). Uczestnicy na poziomach Hoehn & Yahr 3/4 wykazywali znacznie wolniejszą prędkość chodu z CWT i FWT niż uczestnicy na poziomach 1 i 2 Hoehn & Yahr (P < 0,01). Zarówno CWT, jak i FWT były istotnie (P ≤ 0,002) skorelowane ze wszystkimi miernikami opartymi na aktywności i uczestnictwie (Combs i in., 2013). Podsumowując, testy prędkości marszu na krótkich dystansach są klinicznie użytecznymi pomiarami dla osób z PD (Combs i in., 2013). CWT i FWT są wysoce wiarygodne i reagują na zmiany u osób z PD (Combs i in., 2013). Szybkość marszu na krótkich dystansach może być wykorzystana do rozróżnienia różnic w funkcji chodu między osobami z łagodną i umiarkowaną postacią chP (Combs i in., 2013). CWT i FWT miały umiarkowane do silnych powiązań z innymi miarami opartymi na aktywności i uczestnictwie, wykazując zbieżną trafność (Combs i in., 2013).
Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD) lub atypowym parkinsonizmem często zgłaszają się z nieprawidłową postawą. Retrospektywne badanie obserwacyjne przeprowadzone przez Doherty et al. (2011) wykazali, że jedna trzecia pacjentów z PD miała deformację kończyn, szyi lub tułowia. Najbardziej rozpoznawalnym typem deformacji jest klasyczny, zgarbiony małpi wygląd, ze zgięciem bioder i kolan oraz zaokrągleniem ramion (Doherty i in., 2011). Ciężkie deformacje postawy obejmują kifozę, kamptokormię, antecollis, zespół Pisa i skoliozę. Patofizjologia leżąca u podstaw tych deformacji jest w dużej mierze nieznana, a leczenie pozostaje trudne (Doherty i in., 2011).
Hiperkifoza piersiowa jest jedną z najczęstszych wad postawy. Definiuje się ją jako zwiększoną krzywiznę klatki piersiowej w płaszczyźnie strzałkowej kręgosłupa. Normalna kifoza może mieścić się w zakresie od 20º do 50º według metody radiograficznej Cobba. Metoda radiograficzna jest najpopularniejszą metodą pomiaru kifozy, ale ponieważ jest metodą kosztowną i naraża jednostkę na promieniowanie, nie jest najwłaściwszą metodą okresowej obserwacji pacjenta. Rutynowe badania kliniczne, takie jak fizjoterapeutyczna ocena kifozy piersiowej, muszą być trafne, rzetelne, czułe, praktyczne i tanie.
Badanie przeprowadzone przez Teixeira i Carvalho (2007) oceniło rzetelność i trafność pomiarów kifozy piersiowej metodą krzywej giętkiej. W badaniu przekrojowym przeanalizowano kifozę piersiową 56 osób z radiografii strzałkowej kręgosłupa piersiowego metodą Cobba i metodą krzywej giętkiej przez dwóch oceniających. Wyniki wykazały, że współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (ICC) między pomiarami metodą Cobba i krzywą giętką wyniósł 0,906 (Teixeira i Carvalho, 2007). W diagnostyce hiperkifozy klatki piersiowej czułość wynosiła 85%, a swoistość 97% (Teixeira i Carvalho, 2007). Podsumowując, wykazano, że metoda krzywej elastycznej jest odpowiednią ilościową metodą kliniczną do pomiaru krzywizny kifozy piersiowej (Teixeira i Carvalho, 2007).
Test Wstań i idź, poprzednik testu Timed Up and Go (TUG), został opracowany przez Mathiasa i Nayaka jako narzędzie do badania problemów z równowagą, głównie u słabych osób starszych. Test mierzy, ile czasu zajmuje osobie wstanie z krzesła, przejście 3 metrów (około 10 stóp) do linii na podłodze i powrót na krzesło. Test dobrze koreluje ze Skalą Równowagi Berga, Indeksem Barthel dotyczącym codziennych czynności i testami szybkości chodu. Timed Up and Go zmodyfikował wcześniejszą wersję testu, dodając element pomiaru czasu. Osoba dorosła, która jest niezależna pod względem równowagi i mobilności, może wykonać TUG w mniej niż 10 sekund (Shumway-Cook i Woollacott, 2007). W badaniu osób starszych z różnymi patologiami neurologicznymi osoby, które potrzebowały 30 sekund lub więcej, aby ukończyć TUG, częściej potrzebowały urządzenia wspomagającego, chodziły zbyt wolno, aby poruszać się po społeczności, i uzyskiwały niższe wyniki w skali Berg Balance. Natomiast osoba, która ukończyła test w czasie krótszym niż 20 sekund, była bardziej niezależna w codziennych czynnościach, miała wyższy wynik w skali Berg Balance i chodziła z prędkością wystarczającą do poruszania się w społeczności (Podsiadło i Richardson, 1991). Shumway-Cook i Woollacott (2012) zauważyli, że TUG można wykorzystać do przewidywania ryzyka upadków u osób starszych. W badaniu 30 słabych osób starszych mieszkających w społeczności zostało przetestowanych za pomocą TUG, a naukowcy odkryli, że u osób, którym wykonanie zadania zajęło więcej niż 14 sekund, groziło wysokie ryzyko upadków. W tym samym badaniu zmodyfikowano TUG, dodając zadanie poznawcze (liczenie do trzech wstecz) i zadanie manualne (noszenie pełnego kubka wody). Dodanie zadania drugorzędnego zwiększyło czas potrzebny na ukończenie TUG o 22% do 25% (Shumway-Cook i Woollacott, 2012).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej.
- Rozpoznanie kliniczne choroby Parkinsona.
- Stabilna dawka aktualnie przyjmowanych leków na chorobę Parkinsona przez ostatnie 2 tygodnie.
- Stabilne ustawienia głębokiego stymulatora mózgu przez ostatnie 2 tygodnie.
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
Jednoczesne stosowanie środków zwężających naczynia krwionośne w celu podwyższenia ciśnienia krwi.
Pacjenci przyjmujący środki zwężające naczynia krwionośne, takie jak efedryna, dihydroergotamina lub midodryna, muszą zaprzestać przyjmowania tych leków co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.
- Jednoczesne stosowanie następujących leków:
- Leki przeciwnadciśnieniowe stosowane w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego
- Środki zwężające naczynia krwionośne, takie jak efedryna, dihydroergotamina lub midodryna. Jednoczesne leczenie objawowego NOH (z wyjątkiem środków zwężających naczynia krwionośne) będzie dozwolone podczas badania. Obejmuje to fludrokortyzon, który jest dozwolony podczas badania. Leki stosowane w leczeniu PD będą dozwolone podczas badania.
- Leki podobne do sumatryptanu (na przykład naratryptan, zolmitryptan, ryzatryptan)
- Cyklopropan lub halotan lub inne anestetyki wziewne zawierające halogen
- Preparaty zawierające katecholaminy (np. izoprenalina)
- Nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)
- Pochodne ergotaminy (z wyjątkiem leków przeciw parkinsonizmowi)
- Wszelkie badane leki.
- Niekontrolowana depresja.
- Wcześniejsza historia złośliwego zespołu neuroleptycznego.
- Historia prób samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat.
- Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy (definicja DSM-IV nadużywania alkoholu lub substancji).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP), które nie stosują przynajmniej jednej metody antykoncepcji ze swoim partnerem.
- Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym (WOCP) i nie stosują co najmniej jednej metody antykoncepcji.
- Nieleczona jaskra z zamkniętym kątem przesączania lub leczona jaskra z zamkniętym kątem przesączania, która w opinii okulisty może powodować zwiększone ryzyko dla pacjenta.
- Utrzymujące się ciężkie nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ≥ 110 mmHg w pozycji siedzącej lub leżącej, obserwowane w 3 kolejnych pomiarach w ciągu godziny).
- Każda istotna niekontrolowana arytmia serca.
- Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 2 lat.
- Obecna niestabilna dławica piersiowa.
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 wg NYHA).
- Cukrzycowa autonomiczna neuropatia.
- Historia raka w ciągu ostatnich 2 lat inna niż skutecznie leczony, bez przerzutów rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ.
- Stan przewodu pokarmowego, który w ocenie badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, bypass żołądka).
- Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni od wizyty wyjściowej
- Wcześniejsze lub obecne leczenie droksidopą.
- Bieżący udział w indywidualnej fizjoterapii, szczególnie w zakresie równowagi lub chodu.
- Jakikolwiek stan lub wynik badania laboratoryjnego, który w ocenie Badacza może spowodować zwiększone ryzyko dla pacjenta lub wpłynąć na jego udział w badaniu.
- Dodatkowo Badacz ma możliwość wykluczenia pacjenta, jeśli z jakiegokolwiek powodu uważa, że nie jest on dobrym kandydatem do badania lub nie będzie w stanie postępować zgodnie z procedurami badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: droksidopa
Droxidopa będzie dostarczana w tabletkach 100 i 200 mg. Osobnik powinien podać trzy dawki w odstępie 4 godzin, z ostatnią dawką przed 16:00 (przykład: 8:00, 12:00 i 16:00). Proponowane dawkowanie to 100 mg trzy razy na dobę na początku badania, a następnie powoli zwiększać do 600 mg trzy razy na dobę. Podczas miareczkowania, droksidopa lub placebo, rozpoczęte w dawce 100 mg trzy razy na dobę, zwiększano stopniowo o 100 mg trzy razy na dobę, co 48 godzin, aż pacjent:
|
lek
Inne nazwy:
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
pigułka cukru
|
lek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Oceń skuteczność droksidopy podczas pomiaru prędkości chodu za pomocą 10-metrowego testu marszu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Test marszu na 10 metrów
|
24 miesiące
|
Oceń skuteczność droksidopy podczas pomiaru prędkości chodu za pomocą testu Dual Task Timed Up and Go
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Oceń skuteczność droksidopy podczas pomiaru stopnia skrzywienia klatki piersiowej za pomocą reguły Flexicurve
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pomiar krzywej elastycznej
|
24 miesiące
|
Oceń skuteczność droksidopy podczas pomiaru ryzyka upadku za pomocą testu Forward Functional Reach.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Test zasięgu funkcjonalnego w przód
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby kręgosłupa
- Choroby kości
- Skrzywienia kręgosłupa
- Choroba Parkinsona
- Kifoza
- Agenci przeciw parkinsonowi
- Agenci przeciwko Dyskinezie
- Droksidopa
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSNA001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Parkinsona
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na droksidopa
-
New York Medical CollegeLundbeck LLCAktywny, nie rekrutującyZespół tachykardii posturalnej (POTS) | Półomdlały | Omdlenie wazowagalne (VVS)Stany Zjednoczone
-
University Hospital, ToulouseZakończony