Droxidopan vaikutukset mitattaessa kävelynopeutta, kyfoosia ja toiminnallista ulottuvuutta Parkinsonin taudissa (droxidopa)

Kävelyhäiriöt ja tasapainohäiriöt ovat yksi Parkinsonin taudin (PD) vammautuneimmista oireista. Parkinsonin taudissa kävely on heikentynyt dopinergisen hoidon käytöstä huolimatta. Asennon epävakauteen ja ambulatoriseen toimintahäiriöön liittyvä motorinen fenotyyppi liittyy suurempaan motorisen heikkenemisen riskiin, ja ei-dopinerginen patologia voi vaikuttaa siihen (Galna et al., 2015). Galna et ai. (2015) teki tutkimuksen dokumentoidakseen Parkinsonin tautia sairastavien henkilöiden kävelyn heikkenemisen 18 kuukauden aikana fenotyypin ja lääkityksen suhteen. Kävelyominaisuudet mitattiin 121 PD:llä ja 184 kontrollilla ja 18 kuukautta myöhemmin 108 PD-osallistujalla (Galna, 2015). Kuusitoista kävelyominaisuutta tutkittiin viiden laajan alueen suhteen PD:n ja motorisen fenotyypin osalta. Levodopan (l-dopa) ekvivalentin päiväannoksen muutoksen ja kävelyn välisiä korrelaatioita käytettiin dopa-responsiivisten ja ei-responsiivisten ominaisuuksien tunnistamiseen (Galna, 2015). Tahti ja rytmi heikkenivät 18 kuukauden aikana PD-potilailla, ja muut kävelyalueet pysyivät vakaina. Ihmisillä, joilla oli asennon epävakaus ja kävelyvaikeusfenotyyppi, oli lähtötilanteessa enemmän heikentynyt kävely kuin vapinaa hallitsevassa fenotyypissä, mikä näkyi selvimmin ajallisissa ominaisuuksissa (Galna, 2015). Sitä vastoin vauhti ja vaihtelevuus heikkenivät seuraavien 18 kuukauden aikana vain vapinaa hallitsevassa fenotyypissä (Galna, 2015). Heikko mutta tilastollisesti merkitsevä korrelaatio havaittiin lisääntyneen l-dopa-lääkityksen ja vauhdin ja epäsymmetrian vähäisemmän heikkenemisen välillä. Merkittävä kävelyn heikkeneminen näkyy hyvin varhaisessa sairaudessa optimaalisesta lääkityksestä huolimatta (Galna, 2015).

Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä on PD:lle ominaisia ​​kaatumisriskitekijöitä. Näitä ovat asennon muutokset, asennon epävakaus, kävelyn jäätyminen, dyskinesiat, kävelymuutokset, lääkkeiden sivuvaikutukset ja heikentynyt kyky reagoida automaattisesti tasapainon menettämiseen. Terveys ja kognitiiviset tekijät, kuten kognitiivinen heikkeneminen ja masennus, voivat myös lisätä huomattavasti kaatumisriskiä. Contreras ja Grandas (2012) suorittivat Espanjassa tutkimuksen, johon osallistui 160 Parkinsonin tautia sairastavaa henkilöä, joita oli nähty liikehäiriöiden klinikalla Madridissa. Todettiin, että kaatuneet olivat vanhempia ja heidän sairauden kesto oli pidempi (Contreras & Grandas, 2012). Koehenkilöillä oli myös lisääntynyt sairauden vaikeusaste UPDRS:n (osa III) ja Hoehnin ja Yahrin asteikon mukaan ja alhaisemmat pisteet Schwabin ja Englannin ADL-testissä (Contreras & Grandas, 2012). Lisäksi kaatuneet saivat huonompia tuloksia Mini-Mental State -tutkimuksessa, ja he kokivat useammin motorisia vaihteluja, dyskinesiaa ja kävelyn jäätymistä (Contreras & Grandas, 2012).

Ihmisillä, joilla on PD, toistuvat kaatumiset ovat yleisempiä, ja yhden tutkimuksen mukaan yli 50 % tutkimukseen osallistuneista kaatui toistuvasti. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 100 PD-potilasta, 13 % ilmoitti kaatuvansa useammin kuin kerran viikossa, ja useimmat näistä ihmisistä kaatuivat useita kertoja päivässä (Allen et al., 2013). Useiden putoamisen riskitekijöiden on havaittu liittyvän vahvemmin toistuviin kaatumiin kuin yksittäisiin kaatumiin. Jotkut näistä tekijöistä ovat mahdollisesti muunnettavissa, mukaan lukien kognitiivinen heikentyminen, kävelyn jäätyminen, putoamisen pelko, alentunut liikkuvuus, vähentynyt fyysinen aktiivisuus ja tasapainohäiriöt (Allen et al., 2013). Eri tutkimuksissa raportoiduissa putoamismäärissä on huomattavaa vaihtelua, ja kaatuneiden (yksittäisten ja toistuvien) osuus vaihtelee 35 prosentista 95 prosenttiin. Erot kaatumisen seurantamenetelmissä voivat osaltaan vaikuttaa tähän vaihteluun (Allen et al., 2013). Huolimatta siitä, että toistuvat kaatumiset ovat suuri ongelma PD-potilaille, PD:n toistuvien kaatumisten laajuutta ja riskitekijöitä ei ymmärretä selvästi (Allen et al., 2013).

Elbers et ai. (2012) tutki kävelynopeuden ennakoivaa arvoa yhteisössä kävellessä Parkinsonin taudissa. Tähän tutkimukseen osallistui yhteensä 153 Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta. Yhteisökävelyä arvioitiin Nottingham Extended Activities of Daily Living Indexin (NEAI) liikkuvuusalueen avulla. Potilaita, jotka saivat 3 pistettä kohdasta 1 ("Kävelitkö ulkona?") ja kohdasta 5 ("Kävelitkö teitä?"), pidettiin yhteisössä kävelijöiden (Elbers et al., 2012). Kävelynopeus mitattiin 6 metrin tai 10 metrin ajoitetulla kävelytestillä. Ikä, sukupuoli, siviilisääty, sairauden kesto, taudin vakavuus, motorinen vajaatoiminta, tasapaino, kävelyn jäätyminen, putoamisen pelko, aikaisemmat kaatumiset, kognitiiviset toiminnot, toimeenpanotoiminta, väsymys, ahdistuneisuus ja masennus tutkittiin niiden vaikutuksesta monimuuttujamalliin ( Elbers et ai., 2012). Tulokset osoittivat, että 70 potilasta (46 %) luokiteltiin yhteisökävelijöiksi. Kävelynopeus 0,88 m/s ennusti oikein 70 % potilaista yhteisön kävelijöiden (Elbers et al., 2012). Monimuuttujamalli, joka sisälsi kävelynopeuden ja putoamisen pelon, ennusti oikein 78 % potilaista yhteisön kävelijöiden (Elbers et al., 2012). Elbers et ai. päätetyt ajoitetut kävelytestit ovat päteviä mittauksia, jotka ennustavat Parkinsonin taudin yhteisökävelyä. Yhteisökävelyn arviointiin tulisi kuitenkin sisältyä putoamispelon arviointi.

Combs et ai. (2013) teki tutkimuksen, jossa selvitettiin Parkinsonin tautia (PD) sairastavien henkilöiden lyhyen matkan kävelynopeustestien testi-uudelleentestausluotettavuutta ja vastetta. Myös kävelynopeustestien erottelukykyä ja konvergenttia validiteettia tutkittiin. Kahdeksankymmentäkahdeksalle osallistujalle, joilla oli PD (keski-ikä, 66 vuotta), vaikeusaste oli lievä tai kohtalainen (asteet 1-4 Hoehnin ja Yahrin asteikolla), testattiin lääkkeillä. Aktiivisuusmittauksiin sisältyivät mukavat ja nopeat 10 metrin kävelytestit (CWT, FWT), 6 minuutin kävelytesti (6MWT), minitasapainon arviointijärjestelmien testi (mini-BEST Test), putoamisen pelko (FoF) ja aktiivisuus. -Specific Balance Confidence Scale (ABC). PD-elämänlaatu-39 (PDQ39-M) liikkuvuuden alaosasto toimi osallistumisperusteisena mittarina (Combs et al., 2013). Tulokset osoittivat, että testin ja uudelleentestin luotettavuus oli korkea molemmilla kävelynopeusmittauksilla (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Pienin havaittava muutos (MDC(95)) CWT:lle ja FWT:lle oli 0,09 m/s ja 0,13 m/s (Combs et al., 2013). Osallistujat Hoehn & Yahrin tasoilla 3/4 osoittivat huomattavasti hitaampaa kävelynopeutta CWT:llä ja FWT:llä kuin Hoehn & Yahrin tasoilla 1 ja 2 (P < 0,01). CWT ja FWT olivat molemmat merkitsevästi (P ​​≤ .002) korreloi kaikkien aktiivisuus- ja osallistumisperusteisten mittareiden kanssa (Combs et al., 2013). Yhteenvetona voidaan todeta, että lyhyen matkan kävelynopeustestit ovat kliinisesti hyödyllisiä mittareita PD-potilaille (Combs et al., 2013). CWT ja FWT ovat erittäin luotettavia ja reagoivat PD-potilaiden muutoksiin (Combs et al., 2013). Lyhyen matkan kävelynopeudella voidaan erottaa kävelyn eroja lievää tai kohtalaista PD:n vaikeusasteeltaan (Combs et al., 2013). CWT:llä ja FWT:llä oli kohtalainen tai vahva assosiaatio muiden aktiivisuus- ja osallistumisperusteisten mittareiden kanssa, jotka osoittavat konvergenttia validiteettia (Combs et al., 2013).

Parkinsonin tautia (PD) tai epätyypillistä parkinsonismia sairastavilla potilailla on usein epänormaali asento. Dohertyn et al. suorittama retrospektiivinen havainnointitutkimus. (2011) osoittivat, että kolmanneksella PD-potilaista oli epämuodostunut raajoissa, niskassa tai vartalossa. Tunnetuin epämuodostumatyyppi on klassinen taipunut apina, jossa lantion ja polvien taipuminen ja hartioiden pyöristyminen (Doherty et al., 2011). Vakavia asennon epämuodostumia ovat kyfoosi, kamptokormia, antecollis, Pisan oireyhtymä ja skolioosi. Näiden epämuodostumien taustalla oleva patofysiologia on suurelta osin tuntematon, ja niiden hallinta on edelleen vaikeaa (Doherty et al., 2011).

Rintakehän hyperkyfoosi on yksi yleisimmistä asennon poikkeavuuksista. Se määritellään lisääntyneeksi rintakehän kaarevuudeksi selkärangan sagittaalisessa tasossa. Normaali kyfoosi voi vaihdella 20º - 50º Cobbin radiografisen menetelmän mukaan. Radiografinen menetelmä on suosituin kyfoosin mittausmenetelmä, mutta koska se on kallis menetelmä ja altistaa yksilön säteilylle, se ei ole sopivin menetelmä säännölliseen potilaan seurantaan. Rutiininomaisten kliinisten tutkimusten, kuten rintakehän kyfoosin fysioterapeuttisen arvioinnin, on oltava päteviä, luotettavia, herkkiä, käytännöllisiä ja halpoja.

Teixeiran ja Carvalhon (2007) tutkimuksessa arvioitiin rintakehän kyfoosimittausten luotettavuutta ja validiteettia flexicurve-menetelmällä. Poikkileikkaustutkimuksessa analysoitiin kahden arvioijan toimesta 56 henkilön rintakehän kyfoosi rintakehän sagittaalisesta röntgenkuvauksesta Cobbin menetelmällä ja flexicurve-menetelmällä. Tulokset osoittivat, että luokan sisäinen korrelaatiokerroin (ICC) Cobbin ja flexicurve-menetelmien mittausten välillä oli 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Rintakehän hyperkyfoosin diagnosoinnissa herkkyys oli 85 % ja spesifisyys 97 % (Teixeira & Carvalho, 2007). Yhteenvetona voidaan todeta, että flexicurve-menetelmä osoittautui sopivaksi kvantitatiiviseksi kliiniseksi menetelmäksi rintakehän kyfoosin kaarevuuden mittaamiseen (Teixeira & Carvalho, 2007).

Mathias ja Nayak kehittivät Get Up and Go -testin, Timed Up and Go -testin (TUG) edeltäjän, työkaluksi tasapainoongelmien seulomiseen ensisijaisesti heikkokuntoisilla vanhuksilla. Testi mittaa, kuinka kauan kestää, että henkilö nousee tuolista, kävelee 3 metriä (noin 10 jalkaa) lattialla olevalle viivalle ja palaa tuoliin. Testi korreloi hyvin Berg-tasapainoasteikon, jokapäiväisen elämän Barthel-indeksin ja kävelynopeustestien kanssa. Timed Up and Go muokkasi testin aiempaa versiota lisäämällä ajoituskomponentin. Tasapainoltaan ja liikkumiselta riippumaton aikuinen voi suorittaa TUG:n alle 10 sekunnissa (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). Tutkimuksessa iäkkäillä aikuisilla, joilla oli erilaisia ​​neurologisia sairauksia, ihmiset, jotka veivät TUG:n suorittamiseen 30 sekuntia tai enemmän, tarvitsivat todennäköisemmin apuvälinettä, kävelivät liian hitaasti paikkakunnalla liikkumiseen ja saivat huonommat pisteet Berg Balance -asteikolla. Sitä vastoin henkilö, joka suoritti testin alle 20 sekunnissa, oli todennäköisemmin itsenäinen päivittäisessä elämässään, sai korkeamman pistemäärän Berg Balance -asteikolla ja käveli nopeudella, joka oli riittävä yhteisön liikkumiseen (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook ja Woollacott (2012) totesivat, että TUG:tä voidaan käyttää ennustamaan iäkkäiden aikuisten kaatumisriskiä. Eräässä tutkimuksessa 30 yhteisössä asuvaa heikkoa vanhempaa aikuista testattiin käyttämällä TUG:tä, ja tutkijat havaitsivat, että niillä, joilla tehtävän suorittamiseen kului yli 14 sekuntia, oli suuri kaatumisriski. Samassa tutkimuksessa TUG:tä muutettiin lisäämällä siihen kognitiivinen tehtävä (laskeminen kolmella taaksepäin) ja manuaalinen tehtävä (täysi kuppi vettä kantaminen). Toissijaisen tehtävän lisääminen lisäsi TUG:n suorittamiseen tarvittavaa aikaa 22 %:lla 25 %:iin (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).