Effekter av Droxidopa vid mätning av gånghastighet, kyfos och funktionell räckvidd vid Parkinsons sjukdom (droxidopa)

Gångstörningar och balansstörningar är ett av de mest inkapaciterande symtomen på Parkinsons sjukdom (PD). Gångstörning vid Parkinsons sjukdom finns trots användning av dopinerg terapi. Motorisk fenotyp associerad med postural instabilitet och ambulatorisk dysfunktion är relaterad till ökad risk för motorisk försämring och kan påverkas av icke-dopinerg patologi (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) genomförde en studie för att dokumentera progressionen av gångnedsättning under 18 månader hos individer med Parkinsons sjukdom med avseende på fenotyp och medicinering. Gångegenskaper mättes i 121 PD och 184 kontroller, och 18 månader senare hos 108 PD-deltagare (Galna, 2015). Sexton gångegenskaper undersöktes med avseende på fem breda domäner för PD och motorisk fenotyp. Korrelationer mellan förändring i levodopa (l-dopa) ekvivalent daglig dos och gång användes för att identifiera dopa-responsiva och icke-responsiva egenskaper (Galna, 2015). Tempot och rytm försämrades under 18 månader hos personer med PD, medan andra gångdomäner förblev stabila. Personer med en postural instabilitet och gångsvårighetsfenotyp hade mer nedsatt gång vid baslinjen jämfört med en tremordominant fenotyp, vilket var tydligast i temporala egenskaper (Galna, 2015). Däremot försämrades takten och variabiliteten under de efterföljande 18 månaderna endast i den tremordominanta fenotypen (Galna, 2015). Svaga men statistiskt signifikanta samband hittades mellan ökad l-dopa-medicinering och mindre försämring av tempo och asymmetri. Betydande gångnedsättning är uppenbar vid mycket tidig sjukdom trots optimal medicinering (Galna, 2015).

För personer med Parkinsons sjukdom finns det fallriskfaktorer som är specifika för PD. Dessa inkluderar förändringar i hållning, postural instabilitet, frysning av gång, dyskinesier, gångförändringar, läkemedelsbiverkningar och minskad förmåga att reagera automatiskt på en förlust av balans. Hälsa och kognitiva faktorer som kognitiv nedgång och depression kan också kraftigt öka risken att falla. Contreras och Grandas (2012) genomförde en studie i Spanien som inkluderade 160 personer med Parkinsons sjukdom som sågs på en klinik för rörelsestörningar i Madrid. Man fann att fallare var äldre och hade längre sjukdomstid (Contreras & Grandas, 2012). Försökspersoner hade också ökad svårighetsgrad av sjukdomen enligt UPDRS (del III) och Hoehn och Yahr-skalan, och lägre poäng på Schwab och Englands ADL-test (Contreras & Grandas, 2012). Dessutom fick fallare sämre poäng i Mini-Mental State Examination och upplevde en högre frekvens av motoriska fluktuationer, dyskinesi och frysning av gång (Contreras & Grandas, 2012).

Bland personer med PD är återkommande fall vanligare, med en studie som rapporterade att mer än 50 % av studiedeltagarna föll återkommande. I en annan studie som involverade en undersökning av 100 personer med PD rapporterade 13 % att de faller mer än en gång i veckan, och de flesta av dessa faller flera gånger om dagen (Allen et al., 2013). Flera riskfaktorer för fall har visat sig vara starkare förknippade med återkommande fall än enstaka fall. Några av dessa faktorer är potentiellt modifierbara, inklusive kognitiv funktionsnedsättning, frysning av gång, rädsla för att falla, nedsatt rörlighet, minskad fysisk aktivitet och balansnedsättningar (Allen et al., 2013). Det finns betydande variationer i de fallande frekvenser som rapporterats i olika studier, med andelen fallande (enstaka och återkommande) som sträcker sig från 35 % till 95 %. Skillnader i metoden för att övervaka fall skulle kunna bidra till denna variation (Allen et al., 2013). Trots att återkommande fall är ett betydande problem för personer med PD, är omfattningen av, och riskfaktorer för, återkommande fall i PD inte klart förstått (Allen et al., 2013).

Elbers et al. (2012) undersökte det prediktiva värdet av gånghastighet för gemenskapsgång vid Parkinsons sjukdom. Totalt 153 patienter med Parkinsons sjukdom inkluderades i denna studie. Community walking utvärderades med hjälp av mobilitetsdomänen i Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Patienter som fick 3 poäng på punkt 1 (”Gick du runt utanför?”) och punkt 5 (”korsade du vägar?”) betraktades som vandrare i samhället (Elbers et al., 2012). Gånghastigheten mättes med 6-m eller 10-m tidsbestämda gångtest. Ålder, kön, civilstånd, sjukdomslängd, sjukdomens svårighetsgrad, motorisk funktionsnedsättning, balans, frysning av gång, rädsla för att falla, tidigare fall, kognitiv funktion, exekutiv funktion, trötthet, ångest och depression undersöktes för deras bidrag till den multivariata modellen ( Elbers et al., 2012). Resultaten visade att sjuttio patienter (46%) klassificerades som vandrare. En gånghastighet på 0,88 m/s förutspådde korrekt 70 % av patienterna som vandrare i samhället (Elbers et al., 2012). En multivariat modell, inklusive gånghastighet och rädsla för att falla, förutspådde korrekt 78 % av patienterna som vandrare i samhället (Elbers et al., 2012). Elbers et al. avslutade tidsinställda gångtester är giltiga mätningar för att förutsäga gemenskapsgång vid Parkinsons sjukdom. Utvärdering av gemenskapspromenad bör dock innefatta en bedömning av rädsla för att falla.

Combs et al. (2013) genomförde en studie för att fastställa tillförlitlighet och lyhördhet för test-omtestning av hastighetstester för korta promenader för personer med Parkinsons sjukdom (PD). Diskriminerande och konvergent validitet av gånghastighetstester undersöktes också. Åttioåtta deltagare med PD (medelålder, 66 år) med mild till måttlig svårighetsgrad (stadier 1-4 på Hoehn och Yahr-skalan) testades på mediciner. Mått på aktivitet inkluderade bekväma och snabba 10-m gångtest (CWT, FWT), 6-minuters gångtest (6MWT), mini-balansutvärderingssystemtest (mini-BEST Test), rädsla för att falla (FoF) och aktiviteten -Specific Balance Confidence Scale (ABC). Mobilitetsunderdelen av PD-livskvalitet-39 (PDQ39-M) fungerade som ett deltagande-baserat mått (Combs et al., 2013). Resultaten visade att tillförlitligheten för test-omtestning var hög för båda mäthastighetsmåtten för gång (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Minimal detekterbar förändring (MDC(95)) för CWT och FWT var 0,09 m/s respektive 0,13 m/s (Combs et al., 2013). Deltagare på Hoehn & Yahr nivå 3/4 visade signifikant lägre gånghastighet med CWT och FWT än deltagare på Hoehn & Yahr nivå 1 och 2 (P < 0,01). CWT och FWT var båda signifikant (P ≤ .002) korrelerade med alla aktivitets- och delaktighetsbaserade åtgärder (Combs et al., 2013). Sammanfattningsvis är korta gånghastighetstester kliniskt användbara mått för personer med PD (Combs et al., 2013). CWT och FWT är mycket tillförlitliga och lyhörda för förändringar hos personer med PD (Combs et al., 2013). Gånghastighet på korta avstånd kan användas för att särskilja skillnader i gångfunktion mellan personer med mild och måttlig PD (Combs et al., 2013). CWT och FWT hade måttliga till starka associationer med andra aktivitets- och deltagandebaserade mått som visade på konvergent validitet (Combs et al., 2013).

Patienter med Parkinsons sjukdom (PD) eller atypisk parkinsonism uppvisar ofta onormal hållning. En retrospektiv observationsstudie utförd av Doherty et al. (2011) visade att en tredjedel av patienterna med PD hade en missbildning av sina lemmar, nacke eller bål. Den mest kända typen av missbildning är det klassiska böjda simian-utseendet, med böjning av höfter och knän, och rundning av axlarna (Doherty et al., 2011). Svåra posturala missbildningar inkluderar kyfos, camptocormia, antecollis, Pisa syndrom och skolios. Den underliggande patofysiologin för dessa missbildningar är i stort sett okänd och deras hantering är fortfarande svår (Doherty et al., 2011).

Thoracic hyperkyphosis är en av de vanligaste posturala abnormiteterna. Det definieras som ökad bröstkrökning i kotpelarens sagittala plan. Normal kyfos kan variera från 20º till 50º enligt Cobbs röntgenmetod. Röntgenmetoden är den mest populära metoden för mätning av kyfos, men eftersom det är en dyr metod och den utsätter individen för strålning är det inte den mest lämpliga metoden för periodisk patientuppföljning. Rutinmässiga kliniska undersökningar som fysioterapeutisk utvärdering av thoraxkyphos måste vara giltiga, tillförlitliga, känsliga, praktiska och billiga.

En studie av Teixeira och Carvalho (2007) bedömde tillförlitligheten och giltigheten av thoraxkyphosmätningar med hjälp av flexicurve-metoden. En tvärsnittsstudie analyserade bröstkyfosen hos 56 personer från sagittal radiografi av bröstkorgen med hjälp av Cobbs metod och med hjälp av flexicurve-metoden, av två utvärderare. Resultaten visade att den intra-klassens korrelationskoefficienten (ICC) mellan mätningarna från Cobb- och flexicurve-metoderna var 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). För diagnostisering av torakal hyperkyfos var sensitiviteten 85 % och specificiteten 97 % (Teixeira & Carvalho, 2007). Sammanfattningsvis visades flexicurve-metoden vara en lämplig kvantitativ klinisk metod för att mäta krökningen av thoraxkyphos (Teixeira & Carvalho, 2007).

Get Up and Go-testet, föregångaren till Timed Up and Go-testet (TUG), har utvecklats av Mathias och Nayak som ett verktyg för att screena för balansproblem, främst hos sköra äldre. Testet mäter hur lång tid det tar för en person att resa sig från en stol, gå 3 meter (cirka 10 fot) till en linje på golvet och återgå till stolen. Testet korrelerar väl med Berg Balance Scale, Barthel Index över dagliga aktiviteter och gånghastighetstester. Timed Up and Go modifierade den tidigare versionen av testet genom att lägga till en tidskomponent. En vuxen som är oberoende i balans och rörlighet kan utföra TUG på mindre än 10 sekunder (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). I en studie av äldre vuxna med en rad neurologiska patologier var det mer sannolikt att personer som tog 30 sekunder eller mer för att slutföra TUG skulle behöva ett hjälpmedel, gå för långsamt för ambulering i samhället och få lägre poäng på Berg Balance-skalan. Däremot hade en person som genomförde testet på mindre än 20 sekunder mer sannolikt att vara självständig i dagliga aktiviteter, få högre poäng på Berg Balance-skalan och gå med en hastighet som är tillräcklig för samhällets rörlighet (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook och Woollacott (2012) noterade att TUG kan användas för att förutsäga risken för fall hos äldre vuxna. I en studie testades 30 sköra äldre vuxna som bor i samhället med hjälp av TUG, och forskare fann att de som tog längre tid än 14 sekunder att slutföra uppgiften löpte hög risk för fall. I samma studie modifierades TUG genom att lägga till en kognitiv uppgift (räknade bakåt med tre) och en manuell uppgift (att bära en full kopp vatten). Tillägget av en sekundär uppgift ökade tidsbehovet för att slutföra TUG med 22 % till 25 % (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).