- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03173781
Effetti della droxidopa durante la misurazione della velocità dell'andatura, della cifosi e della portata funzionale nella malattia di Parkinson (droxidopa)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I disturbi dell'andatura e dell'equilibrio sono uno dei sintomi più invalidanti della malattia di Parkinson (MdP). La compromissione dell'andatura nella malattia di Parkinson esiste nonostante l'uso della terapia dopinergica. Il fenotipo motorio associato a instabilità posturale e disfunzione ambulatoriale è correlato a un maggior rischio di declino motorio e può essere influenzato da patologie non dopinergiche (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) hanno condotto uno studio per documentare la progressione della compromissione dell'andatura nell'arco di 18 mesi in individui con malattia di Parkinson per quanto riguarda il fenotipo e i farmaci. Le caratteristiche dell'andatura sono state misurate in 121 PD e 184 controlli e 18 mesi dopo in 108 partecipanti PD (Galna, 2015). Sono state esaminate sedici caratteristiche dell'andatura rispetto a cinque ampi domini per PD e fenotipo motorio. Le correlazioni tra la variazione della dose giornaliera equivalente di levodopa (l-dopa) e l'andatura sono state utilizzate per identificare le caratteristiche dopa-sensibili e non responsive (Galna, 2015). Ritmo e ritmo sono peggiorati nell'arco di 18 mesi nelle persone con PD, mentre gli altri domini dell'andatura sono rimasti stabili. Le persone con un fenotipo di instabilità posturale e difficoltà di deambulazione avevano un'andatura più compromessa al basale rispetto a un fenotipo con tremore dominante, che era più evidente nelle caratteristiche temporali (Galna, 2015). Al contrario, il ritmo e la variabilità sono peggiorati nei successivi 18 mesi solo nel fenotipo con tremore dominante (Galna, 2015). Sono state trovate correlazioni deboli ma statisticamente significative tra l'aumento del farmaco L-dopa e un minore deterioramento del ritmo e dell'asimmetria. Una compromissione significativa dell'andatura è evidente nella malattia molto precoce nonostante i farmaci ottimali (Galna, 2015).
Per le persone con malattia di Parkinson, ci sono fattori di rischio di caduta specifici del morbo di Parkinson. Questi includono cambiamenti nella postura, instabilità posturale, congelamento dell'andatura, discinesie, cambiamenti nell'andatura, effetti collaterali dei farmaci e diminuzione della capacità di reagire automaticamente a una perdita di equilibrio. Anche fattori di salute e cognitivi come il declino cognitivo e la depressione possono aumentare notevolmente il rischio di cadute. Contreras e Grandas (2012) hanno condotto uno studio in Spagna che includeva 160 persone con malattia di Parkinson che erano visitate in una clinica per disturbi del movimento a Madrid. È stato riscontrato che chi cadeva era più anziano e aveva una durata della malattia più lunga (Contreras & Grandas, 2012). I soggetti presentavano anche una maggiore gravità della malattia in base all'UPDRS (parte III) e alla scala Hoehn e Yahr, e punteggi inferiori al test Schwab e England ADL (Contreras & Grandas, 2012). Inoltre, le cadute hanno ottenuto punteggi peggiori nel Mini-Mental State Examination e hanno sperimentato una maggiore frequenza di fluttuazioni motorie, discinesia e congelamento dell'andatura (Contreras & Grandas, 2012).
Tra le persone con PD, le cadute ricorrenti sono più frequenti, con uno studio che riporta che oltre il 50% dei partecipanti allo studio è caduto in modo ricorrente. In un altro studio che ha coinvolto un sondaggio su 100 persone con PD, il 13% ha riferito di cadere più di una volta alla settimana, con la maggior parte di queste persone che cade più volte al giorno (Allen et al., 2013). È stato riscontrato che diversi fattori di rischio per le cadute sono più fortemente associati a cadute ricorrenti rispetto a cadute singole. Alcuni di questi fattori sono potenzialmente modificabili, tra cui il deterioramento cognitivo, il congelamento dell'andatura, la paura di cadere, la mobilità ridotta, l'attività fisica ridotta e i disturbi dell'equilibrio (Allen et al., 2013). Esiste una sostanziale variabilità nei tassi di caduta riportati in vari studi, con la percentuale di cadute (singole e ricorrenti) che va dal 35% al 95%. Le differenze nel metodo di monitoraggio delle cadute potrebbero contribuire a questa variabilità (Allen et al., 2013). Nonostante il fatto che le cadute ricorrenti siano un problema sostanziale per le persone con PD, la portata e i fattori di rischio per le cadute ricorrenti nel PD non sono chiaramente compresi (Allen et al., 2013).
Elbers et al. (2012) hanno studiato il valore predittivo della velocità dell'andatura per la camminata comunitaria nella malattia di Parkinson. In questo studio sono stati inclusi un totale di 153 pazienti con malattia di Parkinson. La camminata comunitaria è stata valutata utilizzando il dominio della mobilità del Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). I pazienti che hanno ottenuto 3 punti all'item 1 ("Hai camminato fuori?") e all'item 5 ("Hai attraversato strade?") sono stati considerati camminatori di comunità (Elbers et al., 2012). La velocità dell'andatura è stata misurata con il test del cammino a tempo di 6 m o 10 m. Età, sesso, stato civile, durata della malattia, gravità della malattia, compromissione motoria, equilibrio, blocco dell'andatura, paura di cadere, cadute precedenti, funzione cognitiva, funzione esecutiva, affaticamento, ansia e depressione sono stati studiati per il loro contributo al modello multivariato. Elbers et al., 2012). I risultati hanno indicato che settanta pazienti (46%) sono stati classificati come camminatori di comunità. Una velocità del passo di 0,88 m/s ha predetto correttamente il 70% dei pazienti come camminatori di comunità (Elbers et al., 2012). Un modello multivariato, che includeva la velocità dell'andatura e la paura di cadere, ha predetto correttamente il 78% dei pazienti come camminatori di comunità (Elbers et al., 2012). Elbers et al. hanno concluso che i test di camminata a tempo sono misurazioni valide per prevedere la camminata in comunità nella malattia di Parkinson. Tuttavia, la valutazione del camminare in comunità dovrebbe includere una valutazione della paura di cadere.
Pettini et al. (2013) hanno condotto uno studio per determinare l'affidabilità test-retest e la reattività dei test di velocità del cammino a breve distanza per le persone con malattia di Parkinson (PD). È stata anche esaminata la validità discriminante e convergente dei test della velocità di camminata. Ottantotto partecipanti con PD (età media, 66 anni) con gravità da lieve a moderata (fasi 1-4 sulla scala Hoehn e Yahr) sono stati testati sui farmaci. Le misurazioni dell'attività includevano i comodi e veloci test del cammino di 10 m (CWT, FWT), il test del cammino di 6 minuti (6MWT), il mini test dei sistemi di valutazione dell'equilibrio (mini-BEST Test), la paura di cadere (FoF) e l'attività -Scala di fiducia dell'equilibrio specifico (ABC). La sottosezione mobilità del PD quality of life-39 (PDQ39-M) è servita come misura basata sulla partecipazione (Combs et al., 2013). I risultati hanno indicato che l'affidabilità test-retest era elevata per entrambe le misure della velocità di deambulazione (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). La variazione minima rilevabile (MDC(95)) per CWT e FWT era rispettivamente di 0,09 m/s e 0,13 m/s (Combs et al., 2013). I partecipanti ai livelli Hoehn & Yahr 3/4 hanno dimostrato una velocità di deambulazione significativamente più lenta con il CWT e il FWT rispetto ai partecipanti ai livelli Hoehn & Yahr 1 e 2 (P <.01). Il CWT e il FWT erano entrambi significativamente (P ≤ .002) correlata con tutte le misure basate sull'attività e sulla partecipazione (Combs et al., 2013). In conclusione, i test della velocità del cammino a breve distanza sono misure clinicamente utili per le persone con PD (Combs et al., 2013). Il CWT e il FWT sono altamente affidabili e reattivi al cambiamento nelle persone con PD (Combs et al., 2013). La velocità di deambulazione a breve distanza può essere utilizzata per discriminare le differenze nella funzione dell'andatura tra persone con gravità PD lieve e moderata (Combs et al., 2013). Il CWT e il FWT avevano associazioni da moderate a forti con altre misure basate su attività e partecipazione che dimostravano una validità convergente (Combs et al., 2013).
I pazienti con malattia di Parkinson (MdP) o parkinsonismo atipico presentano spesso una postura anomala. Uno studio osservazionale retrospettivo condotto da Doherty et al. (2011) hanno mostrato che un terzo dei pazienti con PD presentava una deformità degli arti, del collo o del tronco. Il tipo più riconosciuto di deformità è il classico aspetto scimmiesco curvo, con flessione delle anche e delle ginocchia e arrotondamento delle spalle (Doherty et al., 2011). Gravi deformità posturali includono cifosi, camptocormia, antecollo, sindrome di Pisa e scoliosi. La fisiopatologia sottostante di queste deformità è in gran parte sconosciuta e la loro gestione rimane difficile (Doherty et al., 2011).
L'ipercifosi toracica è una delle anomalie posturali più comuni. È definito come un aumento della curvatura toracica nel piano sagittale della colonna vertebrale. La cifosi normale può variare da 20º a 50º secondo il metodo radiografico di Cobb. Il metodo radiografico è il metodo di misurazione della cifosi più popolare, ma poiché è un metodo costoso ed espone l'individuo alle radiazioni, non è il metodo più appropriato per il follow-up periodico del paziente. Gli esami clinici di routine come la valutazione fisioterapica della cifosi toracica devono essere validi, affidabili, sensibili, pratici ed economici.
Uno studio di Teixeira e Carvalho (2007) ha valutato l'affidabilità e la validità delle misurazioni della cifosi toracica utilizzando il metodo flexicurve. Uno studio trasversale ha analizzato la cifosi toracica di 56 persone mediante radiografia sagittale della colonna toracica con metodo di Cobb e mediante metodo flexicurve, da parte di due valutatori. I risultati hanno indicato che il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) tra le misurazioni dei metodi Cobb e flexicurve era 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Per la diagnosi di ipercifosi toracica, la sensibilità era dell'85% e la specificità del 97% (Teixeira & Carvalho, 2007). In conclusione, il metodo flexicurve si è dimostrato un metodo clinico quantitativo adatto per misurare la curvatura della cifosi toracica (Teixeira & Carvalho, 2007).
Il test Get Up and Go, il predecessore del test Timed Up and Go (TUG), è stato sviluppato da Mathias e Nayak come strumento per lo screening dei problemi di equilibrio, principalmente negli anziani fragili. Il test misura il tempo impiegato da una persona per alzarsi da una sedia, camminare per 3 metri (circa 10 piedi) fino a una linea sul pavimento e tornare alla sedia. Il test si correla bene con la Berg Balance Scale, l'Indice Barthel delle attività della vita quotidiana e i test di velocità dell'andatura. Il Timed Up and Go ha modificato la versione precedente del test aggiungendo un componente di temporizzazione. Un adulto che è indipendente nell'equilibrio e nella mobilità può eseguire il TUG in meno di 10 secondi (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). In uno studio su adulti più anziani con una serie di patologie neurologiche, le persone che impiegavano 30 secondi o più per completare il TUG avevano maggiori probabilità di aver bisogno di un dispositivo di assistenza, di camminare troppo lentamente per la deambulazione comunitaria e di ottenere un punteggio inferiore sulla scala Berg Balance. Al contrario, una persona che completava il test in meno di 20 secondi aveva maggiori probabilità di essere indipendente nelle attività della vita quotidiana, ottenere un punteggio più alto sulla scala Berg Balance e camminare a una velocità sufficiente per la mobilità della comunità (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook e Woollacott (2012) hanno osservato che il TUG può essere utilizzato per prevedere il rischio di cadute negli anziani. In uno studio, 30 anziani fragili residenti in comunità sono stati testati utilizzando il TUG e i ricercatori hanno scoperto che coloro che impiegavano più di 14 secondi per completare l'attività erano ad alto rischio di cadute. Nello stesso studio, il TUG è stato modificato aggiungendo un compito cognitivo (contando all'indietro per tre) e un compito manuale (portando una tazza piena d'acqua). L'aggiunta di un'attività secondaria ha aumentato il tempo necessario per completare il TUG dal 22% al 25% (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più.
- Diagnosi clinica della malattia di Parkinson.
- Dose stabile degli attuali farmaci per la malattia di Parkinson nelle ultime 2 settimane.
- Impostazioni stabili dello stimolatore cerebrale profondo nelle ultime 2 settimane.
- Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
Uso concomitante di agenti vasocostrittori allo scopo di aumentare la pressione sanguigna.
I pazienti che assumono agenti vasocostrittori come efedrina, diidroergotamina o midodrina devono interrompere l'assunzione di questi farmaci almeno 2 giorni prima del basale e per tutta la durata dello studio.
- Uso concomitante dei seguenti farmaci:
- Farmaci antipertensivi per il trattamento dell'ipertensione essenziale
- Agenti vasocostrittori come efedrina, diidroergotamina o midodrina. Durante lo studio sarà consentito il trattamento concomitante per NOH sintomatico (ad eccezione degli agenti vasocostrittori). Ciò include il fludrocortisone, che è consentito durante lo studio. Durante lo studio saranno consentiti farmaci per il trattamento del PD.
- Farmaci simili al sumatriptan (ad esempio naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan)
- Ciclopropano o alotano o altri anestetici per inalazione contenenti alogeni
- Preparazioni contenenti catecolamine (ad es. isoprenalina)
- Inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (IMAO)
- Derivati dell'ergotamina (eccetto se farmaco antiparkinsoniano)
- Qualsiasi farmaco sperimentale.
- Depressione incontrollata.
- Precedenti di sindrome neurolettica maligna.
- Storia di tentativi di suicidio nei 2 anni precedenti.
- Abuso noto o sospetto di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi (definizione DSM-IV di abuso di alcol o sostanze).
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Donne in età fertile (WOCP) che non utilizzano almeno un metodo contraccettivo con il proprio partner.
- Pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile (WOCP) e che non usano almeno un metodo contraccettivo.
- Glaucoma ad angolo chiuso non trattato o glaucoma ad angolo chiuso trattato che, secondo l'opinione di un oftalmologo, potrebbe comportare un aumento del rischio per il paziente.
- Ipertensione grave sostenuta (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o diastolica ≥ 110 mmHg in posizione seduta o supina, osservata in 3 misurazioni consecutive nell'arco di un'ora).
- Qualsiasi significativa aritmia cardiaca incontrollata.
- Storia di infarto del miocardio, negli ultimi 2 anni.
- Angina instabile attuale.
- Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA 3 o 4).
- Neuropatia autonomica diabetica.
- Storia di cancro negli ultimi 2 anni diverso da un carcinoma a cellule squamose cutanee o basocellulari trattato con successo, non metastatico o cancro cervicale in situ.
- Condizione gastrointestinale che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. colite ulcerosa, bypass gastrico).
- Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 30 giorni dalla visita di riferimento
- Trattamento precedente o in corso con droxidopa.
- Attuale partecipazione a fisioterapia individuale, specifica per l'equilibrio o la deambulazione.
- Qualsiasi condizione o risultato del test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare un aumento del rischio per il paziente o influirebbe sulla sua partecipazione allo studio.
- Inoltre, lo sperimentatore ha la possibilità di escludere un paziente se per qualsiasi motivo ritiene che il soggetto non sia un buon candidato per lo studio o non sarà in grado di seguire le procedure dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: droxidopa
Droxidopa sarà fornito in compresse da 100 e 200 mg. Il soggetto deve somministrare le tre dosi a distanza di 4 ore con l'ultima dose prima delle 16:00 (esempio: 8:00, 12:00 e 16:00). Il dosaggio proposto è di 100 mg tre volte al giorno al basale, quindi titolare lentamente fino a 600 mg tre volte al giorno. Durante la titolazione, droxidopa o placebo, iniziati a 100 mg TID, sono stati titolati verso l'alto con incrementi di 100 mg TID ogni 48 ore fino a quando il soggetto:
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farmaco
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: placebo
pillola di zucchero
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farmaco
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'efficacia della droxidopa quando si misura la velocità di deambulazione utilizzando il test del cammino di 10 metri.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Prova di camminata di 10 metri
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24 mesi
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Valutare l'efficacia della droxidopa durante la misurazione della velocità di deambulazione utilizzando il test Dual Task Timed Up and Go
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'efficacia della droxidopa quando si misura il grado di curvatura toracica utilizzando la regola Flexicurve
Lasso di tempo: 24 mesi
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Misurazione della curva flessibile
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24 mesi
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Valutare l'efficacia della droxidopa durante la misurazione del rischio di caduta utilizzando il test Forward Functional Reach.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Test di portata funzionale in avanti
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Curvature spinali
- Morbo di Parkinson
- Cifosi
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Drossidopa
Altri numeri di identificazione dello studio
- CSNA001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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