- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03173781
Эффекты дроксидопа при измерении скорости ходьбы, кифоза и функциональных возможностей при болезни Паркинсона (droxidopa)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нарушения походки и нарушения равновесия являются одними из наиболее инвалидизирующих симптомов болезни Паркинсона (БП). Нарушение походки при болезни Паркинсона существует, несмотря на применение допинергической терапии. Моторный фенотип, связанный с постуральной нестабильностью и дисфункцией передвижения, связан с повышенным риском ухудшения моторики и может зависеть от недопинергической патологии (Galna et al., 2015). Гална и др. (2015) провели исследование, чтобы документировать прогрессирование нарушения походки в течение 18 месяцев у лиц с болезнью Паркинсона в зависимости от фенотипа и медикаментозного лечения. Характеристики походки были измерены у 121 ПД и 184 контрольных, а через 18 месяцев у 108 участников ПД (Galna, 2015). Было исследовано шестнадцать характеристик походки в отношении пяти широких доменов БП и моторного фенотипа. Корреляция между изменением эквивалентной суточной дозы леводопы (l-dopa) и походкой использовалась для определения характеристик, реагирующих и не реагирующих на допу (Galna, 2015). Темп и ритм ухудшились в течение 18 месяцев у людей с БП, при этом другие аспекты походки оставались стабильными. У людей с постуральной неустойчивостью и фенотипом затруднения походки исходно нарушения походки были более выраженными по сравнению с фенотипом с преобладанием тремора, что было наиболее заметно по временным характеристикам (Galna, 2015). Напротив, темп и вариабельность ухудшились в течение последующих 18 месяцев только для фенотипа с преобладанием тремора (Galna, 2015). Слабые, но статистически значимые корреляции были обнаружены между повышенным приемом леводопы и меньшим ухудшением темпа и асимметрией. Значительное нарушение походки проявляется на очень ранних стадиях заболевания, несмотря на оптимальное лечение (Galna, 2015).
Для людей с болезнью Паркинсона существуют факторы риска падения, характерные для болезни Паркинсона. К ним относятся изменения осанки, постуральная нестабильность, замирание походки, дискинезии, изменения походки, побочные эффекты лекарств и снижение способности автоматически реагировать на потерю равновесия. Здоровье и когнитивные факторы, такие как снижение когнитивных функций и депрессия, также могут значительно увеличить риск падения. Контрерас и Грандас (2012) провели исследование в Испании, в котором приняли участие 160 человек с болезнью Паркинсона, которые наблюдались в клинике двигательных расстройств в Мадриде. Было обнаружено, что павшие были старше и имели большую продолжительность заболевания (Contreras & Grandas, 2012). Субъекты также имели повышенную тяжесть заболевания по шкале UPDRS (часть III) и по шкале Хоэна и Яра и более низкие баллы по тесту ADL Шваба и Англии (Contreras & Grandas, 2012). Кроме того, у павших были худшие результаты в мини-тесте психического состояния, у них чаще отмечались двигательные флуктуации, дискинезия и замирание походки (Contreras & Grandas, 2012).
Среди людей с болезнью Паркинсона повторные падения более часты: в одном исследовании сообщается, что более 50% участников исследования падали повторно. В другом исследовании, включавшем опрос 100 человек с болезнью Паркинсона, 13% сообщили о падениях более одного раза в неделю, при этом большинство из этих людей падали несколько раз в день (Allen et al., 2013). Было обнаружено, что несколько факторов риска падений более тесно связаны с повторяющимися падениями, чем с единичными падениями. Некоторые из этих факторов потенциально поддаются изменению, включая когнитивные нарушения, замирание походки, боязнь падения, снижение подвижности, снижение физической активности и нарушение равновесия (Allen et al., 2013). В различных исследованиях сообщается о значительной изменчивости показателей падения, при этом доля падений (однократных и повторных) колеблется от 35% до 95%. Различия в методах мониторинга падений могут способствовать этой изменчивости (Allen et al., 2013). Несмотря на то, что повторные падения представляют собой серьезную проблему для людей с БП, масштабы и факторы риска повторных падений при БП до конца не изучены (Allen et al., 2013).
Элберс и др. (2012) исследовали прогностическое значение скорости ходьбы при ходьбе в общественных местах при болезни Паркинсона. Всего в исследование было включено 153 пациента с болезнью Паркинсона. Ходьба в сообществе оценивалась с использованием домена мобильности Ноттингемского индекса расширенной активности повседневной жизни (NEAI). Пациенты, набравшие 3 балла по пункту 1 («Вы гуляли на улице?») и пункту 5 («Вы переходили дорогу?»), считались общественными пешеходами (Elbers et al., 2012). Скорость ходьбы измеряли с помощью теста ходьбы на время на 6 или 10 м. Возраст, пол, семейное положение, продолжительность заболевания, тяжесть заболевания, двигательные нарушения, равновесие, замирание походки, боязнь падения, предыдущие падения, когнитивная функция, исполнительная функция, утомляемость, тревога и депрессия были исследованы на предмет их вклада в многофакторную модель. Элберс и др., 2012). Результаты показали, что семьдесят пациентов (46%) были классифицированы как пешеходы. Скорость ходьбы 0,88 м/с правильно предсказала, что 70% пациентов будут ходить пешком (Elbers et al., 2012). Многофакторная модель, включающая скорость ходьбы и страх падения, правильно предсказала, что 78% пациентов будут ходить пешком (Elbers et al., 2012). Элберс и др. пришел к выводу, что тесты ходьбы на время являются достоверными измерениями для прогнозирования ходьбы в обществе при болезни Паркинсона. Однако оценка общественной ходьбы должна включать оценку страха падения.
Комбс и др. (2013) провели исследование для определения ретестовой надежности и чувствительности тестов скорости ходьбы на короткие дистанции для людей с болезнью Паркинсона (БП). Также были исследованы дискриминантная и конвергентная валидность тестов скорости ходьбы. Восемьдесят восемь участников с болезнью Паркинсона (средний возраст 66 лет) с легкой и средней степенью тяжести (стадии 1-4 по шкале Хоэна и Яра) были протестированы на медикаментозное лечение. Измерения активности включали тесты комфортной и быстрой ходьбы на 10 м (CWT, FWT), тест 6-минутной ходьбы (6MWT), мини-тест систем оценки равновесия (mini-BEST Test), страх падения (FoF) и активность. -Удельная шкала уверенности в балансе (ABC). Подраздел мобильности качества жизни PD-39 (PDQ39-M) служил мерой, основанной на участии (Combs et al., 2013). Результаты показали, что надежность теста-ретеста была высокой для обоих показателей скорости ходьбы (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Минимальное обнаруживаемое изменение (MDC(95)) для CWT и FWT составило 0,09 м/с и 0,13 м/с соответственно (Combs et al., 2013). Участники с уровнем Hoehn & Yahr 3/4 продемонстрировали значительно более низкую скорость ходьбы с CWT и FWT, чем участники с уровнями 1 и 2 по Hoehn & Yahr (P < 0,01). И CWT, и FWT были значительными (P ≤ 0,002). коррелирует со всеми показателями активности и участия (Combs et al., 2013). В заключение, тесты скорости ходьбы на короткие дистанции являются клинически полезными показателями для людей с БП (Combs et al., 2013). CWT и FWT очень надежны и реагируют на изменения у людей с БП (Combs et al., 2013). Скорость ходьбы на короткие дистанции можно использовать для выявления различий в функции походки у людей с легкой и средней степенью тяжести болезни Паркинсона (Combs et al., 2013). CWT и FWT имели связь от умеренной до сильной с другими показателями активности и участия, демонстрируя конвергентную валидность (Combs et al., 2013).
У пациентов с болезнью Паркинсона (БП) или атипичным паркинсонизмом часто наблюдается нарушение осанки. Ретроспективное обсервационное исследование, проведенное Doherty et al. (2011) показали, что у трети пациентов с БП была деформация конечностей, шеи или туловища. Наиболее известным типом деформации является классический сутулый обезьяний вид со сгибанием бедер и коленей и округлением плеч (Doherty et al., 2011). Тяжелые постуральные деформации включают кифоз, камптокормию, антеколлис, синдром Пизы и сколиоз. Лежащая в основе патофизиология этих деформаций в значительной степени неизвестна, и их лечение остается сложным (Doherty et al., 2011).
Грудной гиперкифоз является одной из наиболее частых постуральных аномалий. Определяется как увеличенное искривление грудной клетки в сагиттальной плоскости позвоночного столба. Нормальный кифоз может варьироваться от 20º до 50º по рентгенографическому методу Кобба. Рентгенографический метод является наиболее популярным методом измерения кифоза, но поскольку это дорогостоящий метод и он подвергает человека воздействию радиации, он не является наиболее подходящим методом для периодического наблюдения за пациентом. Рутинные клинические обследования, такие как физиотерапевтическая оценка грудного кифоза, должны быть достоверными, надежными, чувствительными, практичными и дешевыми.
В исследовании Teixeira and Carvalho (2007) оценивалась надежность и достоверность измерений грудного кифоза с использованием метода flexicurve. В поперечном исследовании был проанализирован грудной кифоз у 56 человек по данным сагиттальной рентгенографии грудной клетки с использованием метода Кобба и метода flexicurve двумя оценщиками. Результаты показали, что коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC) между измерениями, полученными методами Cobb и flexicurve, составил 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Для диагностики грудного гиперкифоза чувствительность составила 85%, а специфичность — 97% (Teixeira & Carvalho, 2007). В заключение, метод flexicurve показал себя подходящим количественным клиническим методом для измерения кривизны грудного кифоза (Teixeira & Carvalho, 2007).
Тест Get Up and Go, предшественник теста Timed Up and Go (TUG), был разработан Матиасом и Наяком как инструмент для выявления проблем с равновесием, в первую очередь у ослабленных пожилых людей. Тест измеряет, сколько времени требуется человеку, чтобы подняться со стула, пройти 3 метра (около 10 футов) до линии на полу и вернуться на стул. Тест хорошо коррелирует со шкалой баланса Берга, индексом повседневной активности Бартеля и тестами скорости ходьбы. Timed Up and Go модифицировал более раннюю версию теста, добавив компонент синхронизации. Взрослый, который независим в равновесии и подвижности, может выполнить TUG менее чем за 10 секунд (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). В исследовании пожилых людей с рядом неврологических патологий люди, которым требуется 30 секунд или более для завершения TUG, с большей вероятностью нуждались в вспомогательном устройстве, шли слишком медленно для передвижения по месту жительства и имели более низкие баллы по шкале баланса Берга. Напротив, человек, завершивший тест менее чем за 20 секунд, с большей вероятностью будет независимым в повседневной жизни, получит более высокие баллы по шкале баланса Берга и будет ходить со скоростью, достаточной для общественной мобильности (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook и Woollacott (2012) отметили, что TUG можно использовать для прогнозирования риска падений у пожилых людей. В ходе исследования 30 немощных пожилых людей, живущих в сообществе, были протестированы с использованием TUG, и исследователи обнаружили, что те, кто выполнял задание дольше 14 секунд, подвергались высокому риску падений. В том же исследовании TUG был модифицирован путем добавления когнитивного задания (счет в обратном порядке до трех) и ручного задания (нести полную чашку воды). Добавление второстепенной задачи увеличило время, необходимое для завершения TUG, на 22-25% (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Критерии включения:
- 18 лет и старше.
- Клиническая диагностика болезни Паркинсона.
- Стабильная доза текущих лекарств от болезни Паркинсона в течение последних 2 недель.
- Стабильные настройки глубокого стимулятора мозга за последние 2 недели.
- Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
Одновременное применение сосудосуживающих средств с целью повышения АД.
Пациенты, принимающие сосудосуживающие средства, такие как эфедрин, дигидроэрготамин или мидодрин, должны прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 2 дня до исходного уровня и на протяжении всего исследования.
- Одновременное применение следующих лекарственных средств:
- Антигипертензивный препарат для лечения гипертонической болезни
- Сосудосуживающие средства, такие как эфедрин, дигидроэрготамин или мидодрин. Сопутствующее лечение симптоматической НОГ (за исключением сосудосуживающих средств) будет разрешено во время исследования. Сюда входит флудрокортизон, который разрешен во время исследования. Лекарства для лечения БП будут разрешены во время исследования.
- Суматриптан-подобные препараты (например, наратриптан, золмитриптан, ризатриптан)
- Циклопропан или галотан или другие галогенсодержащие ингаляционные анестетики
- Катехоламинсодержащие препараты (например, изопреналин)
- Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
- Производные эрготамина (за исключением противопаркинсонических препаратов)
- Любые исследуемые препараты.
- Неконтролируемая депрессия.
- Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.
- История попытки самоубийства в течение предыдущих 2 лет.
- Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев (определение злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в DSM-IV).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Женщины детородного возраста (WOCP), которые не используют хотя бы один метод контрацепции со своим партнером.
- Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста (WOCP) и не использующие хотя бы один метод контрацепции.
- Нелеченная закрытоугольная глаукома или леченная закрытоугольная глаукома, которая, по мнению офтальмолога, может привести к повышенному риску для пациента.
- Устойчивая тяжелая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 110 мм рт. ст. в положении сидя или лежа, которое наблюдается при 3 последовательных измерениях в течение часа).
- Любая значительная неконтролируемая сердечная аритмия.
- История инфаркта миокарда, в течение последних 2 лет.
- Текущая нестабильная стенокардия.
- Застойная сердечная недостаточность (класс NYHA 3 или 4).
- Диабетическая вегетативная нейропатия.
- Рак в анамнезе в течение последних 2 лет, кроме успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
- Желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, язвенный колит, желудочное шунтирование).
- Любая серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней после исходного визита
- Предшествующее или текущее лечение дроксидопой.
- Текущее участие в индивидуальной физиотерапии, особенно для равновесия или походки.
- Любое состояние или результат лабораторного исследования, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску для пациента или повлиять на его участие в исследовании.
- Кроме того, исследователь имеет возможность исключить пациента, если по какой-либо причине он считает, что субъект не является подходящим кандидатом для исследования или не сможет следовать процедурам исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: дроксидопа
Дроксидопа будет поставляться в таблетках по 100 и 200 мг. Субъект должен ввести три дозы с интервалом в 4 часа, причем последнюю дозу следует принимать до 16:00 (пример: 8:00, 12:00 и 16:00). Предлагаемая доза составляет 100 мг три раза в день на исходном уровне, затем медленно титруют до 600 мг три раза в день. Во время титрования дозу дроксидопа или плацебо, начатую со 100 мг три раза в день, повышали с шагом 100 мг три раза в день каждые 48 часов до тех пор, пока субъект:
|
медикамент
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
сахарная таблетка
|
медикамент
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените эффективность дроксидопа при измерении скорости ходьбы с помощью теста ходьбы на 10 метров.
Временное ограничение: 24 месяца
|
тест ходьбы на 10 метров
|
24 месяца
|
|
Оцените эффективность дроксидопа при измерении скорости ходьбы с помощью теста Dual Task Timed Up and Go.
Временное ограничение: 24 месяца
|
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените эффективность дроксидопа при измерении степени искривления грудной клетки с использованием правила Flexicurve.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измерение по гибкой кривой
|
24 месяца
|
|
Оцените эффективность дроксидопа при измерении риска падения с помощью теста Forward Functional Reach.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Тест прямого функционального охвата
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Искривления позвоночника
- Болезнь Паркинсона
- Кифоз
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Дроксидопа
Другие идентификационные номера исследования
- CSNA001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования дроксидопа
-
Giuseppe Cullaro, MDРекрутингЦирроз печени | Острое повреждение почек | Декомпенсированный цирроз печениСоединенные Штаты