- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03173781
Effecten van Droxidopa bij het meten van loopsnelheid, kyfose en functioneel bereik bij de ziekte van Parkinson (droxidopa)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Loopstoornissen en evenwichtsstoornissen zijn een van de meest invaliderende symptomen van de ziekte van Parkinson (PD). Loopstoornissen bij de ziekte van Parkinson bestaan ondanks het gebruik van dopinerge therapie. Motorisch fenotype geassocieerd met posturale instabiliteit en ambulante disfunctie houdt verband met een groter risico op motorische achteruitgang en kan worden beïnvloed door niet-dopinerge pathologie (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) voerden een onderzoek uit om de progressie van loopstoornissen gedurende 18 maanden te documenteren bij personen met de ziekte van Parkinson met betrekking tot fenotype en medicatie. Loopkenmerken werden gemeten bij 121 PD- en 184 controles, en 18 maanden later bij 108 PD-deelnemers (Galna, 2015). Zestien loopkenmerken werden onderzocht met betrekking tot vijf brede domeinen voor PD en motorisch fenotype. Correlaties tussen verandering in levodopa (l-dopa) equivalente dagelijkse dosis en gang werden gebruikt om op dopa reagerende en niet-reagerende kenmerken te identificeren (Galna, 2015). Tempo en ritme verslechterden gedurende 18 maanden bij mensen met de ziekte van Parkinson, terwijl andere loopdomeinen stabiel bleven. Mensen met een posturale instabiliteit en een fenotype met loopmoeilijkheden hadden een meer gestoorde gang bij baseline in vergelijking met een tremor-dominant fenotype, wat het duidelijkst was in temporele kenmerken (Galna, 2015). Daarentegen verslechterden het tempo en de variabiliteit in de daaropvolgende 18 maanden alleen in het tremor-dominante fenotype (Galna, 2015). Er werden zwakke maar statistisch significante correlaties gevonden tussen meer l-dopa-medicatie en minder verslechtering van het tempo en asymmetrie. Aanzienlijke loopstoornissen zijn duidelijk in een zeer vroeg stadium van de ziekte, ondanks optimale medicatie (Galna, 2015).
Voor mensen met de ziekte van Parkinson zijn er valrisicofactoren die specifiek zijn voor PD. Deze omvatten veranderingen in houding, posturale instabiliteit, bevriezing van het lopen, dyskinesieën, veranderingen in het lopen, bijwerkingen van medicatie en verminderd vermogen om automatisch te reageren op verlies van evenwicht. Ook gezondheid en cognitieve factoren zoals cognitieve achteruitgang en depressie kunnen het risico op vallen sterk vergroten. Contreras en Grandas (2012) voerden een studie uit in Spanje onder 160 mensen met de ziekte van Parkinson die werden gezien in een kliniek voor bewegingsstoornissen in Madrid. Het bleek dat die vallers ouder waren en een langere ziekteduur hadden (Contreras & Grandas, 2012). Proefpersonen hadden ook een verhoogde ernst van de ziekte volgens de UPDRS (deel III) en de Hoehn- en Yahr-schaal, en lagere scores op de Schwab and England ADL-test (Contreras & Grandas, 2012). Bovendien scoorden vallers slechter in het Mini-Mental State Examination en ervoeren ze een hogere frequentie van motorische fluctuaties, dyskinesie en freeze of gait (Contreras & Grandas, 2012).
Bij mensen met de ziekte van Parkinson komen terugkerende valpartijen vaker voor, waarbij één studie meldde dat meer dan 50% van de deelnemers aan de studie herhaaldelijk viel. In een ander onderzoek onder 100 mensen met de ziekte van Parkinson meldde 13% dat ze meer dan eens per week vielen, waarbij de meeste van deze mensen meerdere keren per dag vielen (Allen et al., 2013). Verschillende risicofactoren voor vallen blijken sterker geassocieerd te zijn met herhaaldelijk vallen dan met enkelvoudig vallen. Sommige van deze factoren kunnen mogelijk worden beïnvloed, waaronder cognitieve stoornissen, bevriezing van het lopen, angst om te vallen, verminderde mobiliteit, verminderde fysieke activiteit en evenwichtsstoornissen (Allen et al., 2013). Er is een aanzienlijke variabiliteit in de valpercentages die in verschillende onderzoeken worden gerapporteerd, waarbij het aandeel vallers (eenmalig en recidiverend) varieert van 35% tot 95%. Verschillen in de methode van monitoring van vallen kunnen bijdragen aan deze variabiliteit (Allen et al., 2013). Ondanks het feit dat herhaaldelijk vallen een substantieel probleem is voor mensen met de ziekte van Parkinson, wordt de omvang van en risicofactoren voor herhaaldelijk vallen bij de ziekte van Parkinson niet duidelijk begrepen (Allen et al., 2013).
Elbers et al. (2012) onderzocht de voorspellende waarde van loopsnelheid voor wandelen in de gemeenschap bij de ziekte van Parkinson. In totaal namen 153 patiënten met de ziekte van Parkinson deel aan deze studie. Wandelen in de gemeenschap werd geëvalueerd met behulp van het mobiliteitsdomein van de Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Patiënten die 3 punten scoorden op item 1 (“Heeft u buiten rondgelopen?”) en item 5 (“Heeft u de weg overgestoken?”) werden beschouwd als buurtwandelaars (Elbers et al., 2012). De loopsnelheid werd gemeten met de 6-m of 10-m getimede looptest. Leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, ziekteduur, ernst van de ziekte, motorische stoornissen, evenwicht, bevriezing van het lopen, valangst, eerdere valpartijen, cognitieve functie, executieve functie, vermoeidheid, angst en depressie werden onderzocht op hun bijdrage aan het multivariate model ( Elbers et al., 2012). De resultaten gaven aan dat zeventig patiënten (46%) werden geclassificeerd als buurtwandelaars. Een loopsnelheid van 0,88 m/s voorspelde correct dat 70% van de patiënten gemeenschapswandelaars zou zijn (Elbers et al., 2012). Een multivariaat model, inclusief loopsnelheid en angst om te vallen, voorspelde correct dat 78% van de patiënten gemeenschapswandelaars zijn (Elbers et al., 2012). Elbers et al. Geconcludeerde getimede wandeltesten zijn geldige metingen om gemeenschapslopen bij de ziekte van Parkinson te voorspellen. Evaluatie van wandelen in de gemeenschap moet echter ook een beoordeling van de angst om te vallen omvatten.
Kammen et al. (2013) voerden een onderzoek uit om de test-hertestbetrouwbaarheid en responsiviteit van korteafstandsloopsnelheidstests voor personen met de ziekte van Parkinson (PD) te bepalen. Discriminante en convergente validiteit van loopsnelheidstests werden ook onderzocht. Achtentachtig deelnemers met PD (gemiddelde leeftijd 66 jaar) met lichte tot matige ernst (stadium 1-4 op de Hoehn- en Yahr-schaal) werden getest op medicijnen. Activiteitsmetingen omvatten de comfortabele en snelle 10-m looptests (CWT, FWT), 6-min looptest (6MWT), mini-balansevaluatiesysteemtest (mini-BEST-test), angst om te vallen (FoF) en de Activity -Specifieke Balance Confidence Scale (ABC). De subsectie mobiliteit van de PD kwaliteit van leven-39 (PDQ39-M) diende als een op participatie gebaseerde maatstaf (Combs et al., 2013). De resultaten gaven aan dat de test-hertestbetrouwbaarheid hoog was voor beide loopsnelheidmaten (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Minimale detecteerbare verandering (MDC(95)) voor de CWT en FWT was respectievelijk 0,09 m/s en 0,13 m/s (Combs et al., 2013). Deelnemers op Hoehn & Yahr-niveau 3/4 vertoonden een significant lagere loopsnelheid met de CWT en FWT dan deelnemers op Hoehn & Yahr-niveau 1 en 2 (P < .01). De CWT en FWT waren beide significant (P ≤ .002) gecorreleerd met alle op activiteit en participatie gebaseerde maatregelen (Combs et al., 2013). Concluderend zijn loopsnelheidstesten op korte afstand klinisch bruikbare metingen voor personen met de ziekte van Parkinson (Combs et al., 2013). De CWT en FWT zijn zeer betrouwbaar en reageren op veranderingen bij personen met de ziekte van Parkinson (Combs et al., 2013). Loopsnelheid op korte afstand kan worden gebruikt om verschillen in loopfunctie te onderscheiden tussen personen met milde en matige PD-ernst (Combs et al., 2013). De CWT en FWT hadden matige tot sterke associaties met andere op activiteiten en participatie gebaseerde maatregelen die convergente validiteit aantonen (Combs et al., 2013).
Patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) of atypisch parkinsonisme vertonen vaak een abnormale houding. Een retrospectieve observationele studie uitgevoerd door Doherty et al. (2011) toonden aan dat een derde van de patiënten met de ziekte van Parkinson een misvorming van hun ledematen, nek of romp had. De meest erkende vorm van misvorming is het klassieke gebogen uiterlijk van een aap, met buiging van de heupen en knieën en ronding van de schouders (Doherty et al., 2011). Ernstige houdingsafwijkingen omvatten kyfose, camptocormia, antecollis, Pisa-syndroom en scoliose. De onderliggende pathofysiologie van deze misvormingen is grotendeels onbekend en de behandeling ervan blijft moeilijk (Doherty et al., 2011).
Thoracale hyperkyfose is een van de meest voorkomende houdingsafwijkingen. Het wordt gedefinieerd als een toegenomen thoracale kromming in het sagittale vlak van de wervelkolom. Normale kyfose kan variëren van 20º tot 50º volgens de radiografische methode van Cobb. De radiografische methode is de meest populaire meetmethode voor kyfose, maar omdat het een dure methode is en het individu wordt blootgesteld aan straling, is het niet de meest geschikte methode voor periodieke follow-up van de patiënt. Routinematig klinisch onderzoek, zoals fysiotherapeutische evaluatie van thoracale kyfose, moet valide, betrouwbaar, gevoelig, praktisch en goedkoop zijn.
Een studie van Teixeira en Carvalho (2007) beoordeelde de betrouwbaarheid en validiteit van thoracale kyfosemetingen met behulp van de flexicurve-methode. Een dwarsdoorsnedeonderzoek analyseerde de thoracale kyfose van 56 mensen op basis van sagittale radiografie van de thoracale kolom met behulp van de methode van Cobb en door middel van de flexicurve-methode, door twee beoordelaars. De resultaten gaven aan dat de intra-class correlatiecoëfficiënt (ICC) tussen de metingen van de Cobb- en flexicurve-methoden 0,906 was (Teixeira & Carvalho, 2007). Voor de diagnose van thoracale hyperkyfose was de sensitiviteit 85% en de specificiteit 97% (Teixeira & Carvalho, 2007). Concluderend werd aangetoond dat de flexicurve-methode een geschikte kwantitatieve klinische methode is om de kromming van thoracale kyfose te meten (Teixeira & Carvalho, 2007).
De Get Up and Go-test, de voorloper van de Timed Up and Go-test (TUG), is ontwikkeld door Mathias en Nayak als hulpmiddel om te screenen op evenwichtsproblemen, voornamelijk bij kwetsbare ouderen. De test meet hoe lang het duurt voordat een persoon opstaat uit een stoel, 3 meter (ongeveer 10 voet) loopt naar een lijn op de vloer en terugkeert naar de stoel. De test correleert goed met de Berg Balance Scale, de Barthel Index van activiteiten van het dagelijks leven en loopsnelheidstests. De Timed Up and Go heeft de eerdere versie van de test gewijzigd door een timingcomponent toe te voegen. Een volwassene die onafhankelijk is in balans en mobiliteit kan de TUG in minder dan 10 seconden uitvoeren (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). In een onderzoek onder oudere volwassenen met een scala aan neurologische pathologieën, hadden mensen die 30 seconden of langer nodig hadden om de TUG te voltooien meer kans op een hulpmiddel, lopen ze te langzaam om in de gemeenschap te kunnen lopen en scoren ze lager op de Berg Balance-schaal. Daarentegen had iemand die de test in minder dan 20 seconden aflegde meer kans om onafhankelijk te zijn in dagelijkse levensactiviteiten, hoger te scoren op de Berg Balance-schaal en met een snelheid te lopen die voldoende was voor mobiliteit in de gemeenschap (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook en Woollacott (2012) merkten op dat de TUG kan worden gebruikt om het risico op vallen bij oudere volwassenen te voorspellen. In een onderzoek werden 30 thuiswonende kwetsbare oudere volwassenen getest met behulp van de TUG, en onderzoekers ontdekten dat degenen die langer dan 14 seconden nodig hadden om de taak te voltooien, een hoog risico liepen om te vallen. In hetzelfde onderzoek werd de TUG aangepast door een cognitieve taak toe te voegen (terugtellen met drieën) en een handmatige taak (een volle kop water dragen). De toevoeging van een secundaire taak verhoogde de tijd die nodig was om de TUG te voltooien met 22% tot 25% (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder.
- Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson.
- Stabiele dosis van de huidige medicatie(s) voor de ziekte van Parkinson gedurende de afgelopen 2 weken.
- Stabiele instellingen voor diepe hersenstimulatie gedurende de afgelopen 2 weken.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Gelijktijdig gebruik van vaatvernauwende middelen om de bloeddruk te verhogen.
Patiënten die vaatvernauwende middelen zoals efedrine, dihydro-ergotamine of midodrine gebruiken, moeten ten minste 2 dagen vóór de uitgangswaarde en tijdens de duur van het onderzoek stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen.
- Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen:
- Antihypertensiva voor de behandeling van essentiële hypertensie
- Vasoconstrictieve middelen zoals efedrine, dihydro-ergotamine of midodrine. Gelijktijdige behandeling van symptomatische NOH (met uitzondering van vaatvernauwende middelen) is toegestaan tijdens het onderzoek. Dit geldt ook voor fludrocortison, dat tijdens het onderzoek is toegestaan. Medicijnen voor de behandeling van PD zijn toegestaan tijdens het onderzoek.
- Sumatriptan-achtige geneesmiddelen (bijvoorbeeld naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan)
- Cyclopropaan of halothaan, of andere halogeenbevattende inhalatie-anesthetica
- Catecholamine-bevattende preparaten (bijv. isoprenaline)
- Niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
- Ergotaminederivaten (behalve als antiparkinsonmedicatie)
- Eventuele onderzoeksmedicatie.
- Ongecontroleerde depressie.
- Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
- Geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar.
- Bekend of vermoed alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden (DSM-IV-definitie van alcohol- of middelenmisbruik).
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) die niet ten minste één anticonceptiemethode gebruiken met hun partner.
- Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCP) en die niet ten minste één anticonceptiemethode gebruiken.
- Onbehandeld geslotenkamerhoekglaucoom of behandeld geslotenkamerhoekglaucoom dat naar het oordeel van een oogarts kan leiden tot een verhoogd risico voor de patiënt.
- Aanhoudende ernstige hypertensie (BD ≥ 180 mmHg systolisch of ≥ 110 mmHg diastolisch in zittende of liggende positie, waargenomen bij 3 opeenvolgende metingen gedurende een uur).
- Elke significante ongecontroleerde hartritmestoornis.
- Geschiedenis van een hartinfarct, in de afgelopen 2 jaar.
- Huidige onstabiele angina pectoris.
- Congestief hartfalen (NYHA klasse 3 of 4).
- Diabetische autonome neuropathie.
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 2 jaar anders dan een met succes behandeld, niet-gemetastaseerd huidplaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ.
- Gastro-intestinale aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. colitis ulcerosa, gastric bypass).
- Elke grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen na het basisbezoek
- Vorige of huidige behandeling met droxidopa.
- Huidige deelname aan individuele fysiotherapie, specifiek voor balans of lopen.
- Elke aandoening of resultaat van een laboratoriumtest die naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen leiden tot een verhoogd risico voor de patiënt of die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden.
- Bovendien heeft de onderzoeker de mogelijkheid om een patiënt uit te sluiten als hij om welke reden dan ook denkt dat de proefpersoon geen goede kandidaat is voor het onderzoek of niet in staat zal zijn om de onderzoeksprocedures te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: droxidopa
Droxidopa wordt geleverd in pilgroottes van 100 en 200 mg. De proefpersoon moet de drie doses met een tussenpoos van 4 uur toedienen, waarbij de laatste dosis vóór 16.00 uur moet worden gegeven (bijvoorbeeld: 8.00 uur, 12.00 uur en 16.00 uur). De voorgestelde dosering is 100 mg driemaal daags bij baseline, daarna langzaam titreren tot 600 mg driemaal daags. Tijdens titratie werd droxidopa of placebo, gestart met 100 mg driemaal daags, elke 48 uur omhoog getitreerd in stappen van 100 mg driemaal daags totdat de proefpersoon:
|
medicatie
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
suiker pil
|
medicatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de werkzaamheid van droxidopa bij het meten van de loopsnelheid met behulp van de 10 meter looptest.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
10 meter looptest
|
24 maanden
|
|
Evalueer de werkzaamheid van droxidopa bij het meten van de loopsnelheid met behulp van de Dual Task Timed Up and Go-test
Tijdsspanne: 24 maanden
|
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de werkzaamheid van droxidopa bij het meten van de mate van thoracale kromming met behulp van de Flexicurve-regel
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Flexi-curve meting
|
24 maanden
|
|
Evalueer de werkzaamheid van droxidopa bij het meten van het valrisico met behulp van de Forward Functional Reach-test.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Forward Functional Reach-test
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Musculoskeletale aandoeningen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Spinale ziekten
- Botziekten
- Spinale krommingen
- Ziekte van Parkinson
- Kyfose
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Droxidopa
Andere studie-ID-nummers
- CSNA001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op droxidopa
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiVoltooidShy-Drager-syndroom | Orthostatische hypotensieVerenigde Staten
-
Alberto Espay, MD, MScLundbeck LLCVoltooidOrthostatische hypotensie | Idiopathische ziekte van ParkinsonVerenigde Staten
-
New York Medical CollegeLundbeck LLCBeëindigdHoudingstachycardiesyndroom (POTS) | Flauwvallen | Vasovagale syncope (VVS)Verenigde Staten
-
Vanderbilt UniversityGoedgekeurd voor marketing
-
H. Lundbeck A/SVoltooidSymptomatische neurogene orthostatische hypotensieVerenigde Staten
-
Chelsea TherapeuticsIngetrokkenLoopstoornissen, neurologischVerenigde Staten, Canada
-
NYU Langone HealthIngetrokken
-
Vanderbilt UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BeëindigdZiekten van het autonome zenuwstelsel | Orthostatische hypotensie | Orthostatische intolerantie | Dopamine Beta-Hydroxylase-deficiëntieVerenigde Staten
-
Chelsea TherapeuticsVoltooidMeervoudige systeematrofie | Neurogene orthostatische hypotensie | Dopamine Beta Hydroxylase-deficiëntie | Niet-diabetische autonome neuropathieVerenigde Staten, Australië, Canada, Nieuw-Zeeland
-
Chelsea TherapeuticsIngetrokken