Effekter av Droxidopa ved måling av ganghastighet, kyfose og funksjonell rekkevidde ved Parkinsons sykdom (droxidopa)

Gangforstyrrelser og balanseforstyrrelser er et av de mest invalidiserende symptomene på Parkinsons sykdom (PD). Ganghemming ved Parkinsons sykdom eksisterer til tross for bruk av dopinergisk terapi. Motorisk fenotype assosiert med postural ustabilitet og ambulatorisk dysfunksjon er relatert til større risiko for motorisk tilbakegang og kan være påvirket av ikke-dopinerg patologi (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) gjennomførte en studie for å dokumentere progresjon av gangsvikt over 18 måneder hos personer med Parkinsons sykdom med hensyn til fenotype og medisinering. Gangkarakteristikker ble målt hos 121 PD og 184 kontroller, og 18 måneder senere hos 108 PD-deltakere (Galna, 2015). Seksten gangkarakteristikker ble undersøkt med hensyn til fem brede domener for PD og motorisk fenotype. Korrelasjoner mellom endring i levodopa (l-dopa) ekvivalent daglig dose og gangart ble brukt for å identifisere dopa-responsive og ikke-responsive egenskaper (Galna, 2015). Tempo og rytme ble dårligere over 18 måneder hos personer med PD, mens andre gangdomener forble stabile. Personer med en postural ustabilitet og gangvanske-fenotype hadde mer svekket gangart ved baseline sammenlignet med en tremor-dominant fenotype, som var mest tydelig i temporale egenskaper (Galna, 2015). Derimot ble tempoet og variasjonen forverret i løpet av de påfølgende 18 månedene kun i den tremordominante fenotypen (Galna, 2015). Det ble funnet svake, men statistisk signifikante sammenhenger mellom økt l-dopa-medisinering og mindre forverring i tempo og asymmetri. Betydelig gangsvikt er tydelig ved svært tidlig sykdom til tross for optimal medisinering (Galna, 2015).

For personer med Parkinsons sykdom er det fallrisikofaktorer som er spesifikke for PD. Disse inkluderer endringer i holdning, postural ustabilitet, frysing av gange, dyskinesier, gangforandringer, bivirkninger av medisiner og nedsatt evne til å reagere automatisk på tap av balanse. Helse og kognitive faktorer som kognitiv svikt og depresjon kan også i stor grad øke risikoen for å falle. Contreras og Grandas (2012) utførte en studie i Spania som inkluderte 160 personer med Parkinsons sykdom som ble sett på en klinikk for bevegelsesforstyrrelser i Madrid. Det ble funnet at fallere var eldre og hadde lengre sykdomsvarighet (Contreras & Grandas, 2012). Forsøkspersonene hadde også økt sykdomsgrad i henhold til UPDRS (del III) og Hoehn og Yahr-skalaen, og lavere skåre på Schwab og England ADL-testen (Contreras & Grandas, 2012). I tillegg skåret fallere dårligere i Mini-Mental State Examination og opplevde en høyere frekvens av motoriske svingninger, dyskinesi og frysing av gange (Contreras & Grandas, 2012).

Blant personer med PD er tilbakevendende fall hyppigere, med en studie som rapporterte at mer enn 50 % av studiedeltakerne falt tilbakevendende. I en annen studie som omfattet en undersøkelse av 100 personer med PD, rapporterte 13 % å falle mer enn en gang i uken, mens de fleste av disse menneskene falt flere ganger om dagen (Allen et al., 2013). Flere risikofaktorer for fall har vist seg å være sterkere assosiert med tilbakevendende fall enn enkeltfall. Noen av disse faktorene er potensielt modifiserbare, inkludert kognitiv svikt, frysing av gange, frykt for å falle, redusert bevegelighet, redusert fysisk aktivitet og balansesvikt (Allen et al., 2013). Det er betydelig variasjon i fallraten som er rapportert i ulike studier, med andelen fallende (enkelte og tilbakevendende) som varierer fra 35 % til 95 %. Forskjeller i metoden for å overvåke fall vil kunne bidra til denne variasjonen (Allen et al., 2013). Til tross for at tilbakevendende fall er et betydelig problem for personer med PD, er omfanget av, og risikofaktorene for, tilbakevendende fall i PD ikke klart forstått (Allen et al., 2013).

Elbers et al. (2012) undersøkte den prediktive verdien av ganghastighet for fellesvandring ved Parkinsons sykdom. Totalt 153 pasienter med Parkinsons sykdom ble inkludert i denne studien. Community walking ble evaluert ved å bruke mobilitetsdomenet til Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Pasienter som fikk 3 poeng på punkt 1 ("Gikk du rundt ute?") og punkt 5 ("Krysset du veier?") ble betraktet som fellesvandrere (Elbers et al., 2012). Ganghastigheten ble målt med 6-m eller 10-m tidsbestemt gangtest. Alder, kjønn, sivilstatus, sykdomsvarighet, sykdomsgrad, motorisk svekkelse, balanse, frysing av gange, frykt for å falle, tidligere fall, kognitiv funksjon, eksekutiv funksjon, tretthet, angst og depresjon ble undersøkt for deres bidrag til den multivariate modellen ( Elbers et al., 2012). Resultatene indikerte at sytti pasienter (46 %) ble klassifisert som vandrere i samfunnet. En ganghastighet på 0,88 m/s spådde riktig 70 % av pasientene som samfunnsvandrere (Elbers et al., 2012). En multivariat modell, inkludert ganghastighet og frykt for å falle, spådde 78 % av pasientene korrekt som vandrere i samfunnet (Elbers et al., 2012). Elbers et al. konkluderte tidsbestemte gangtester er gyldige målinger for å forutsi fellesvandring ved Parkinsons sykdom. Evaluering av fellesvandring bør imidlertid inkludere en vurdering av frykt for å falle.

Combs et al. (2013) utførte en studie for å bestemme reliabiliteten og responsen på test-retesting av hastighetstester for kortdistanse gange for personer med Parkinsons sykdom (PD). Diskriminerende og konvergent validitet av ganghastighetstester ble også undersøkt. Åttiåtte deltakere med PD (gjennomsnittsalder, 66 år) med mild til moderat alvorlighetsgrad (trinn 1-4 på Hoehn og Yahr-skalaen) ble testet på medisiner. Mål for aktivitet inkluderte komfortable og raske 10-meters gangtester (CWT, FWT), 6-minutters gangtest (6MWT), minibalansevurderingssystemtest (mini-BEST Test), frykt for å falle (FoF) og aktiviteten -Spesifikk balansekonfidensskala (ABC). Mobilitetsunderdelen av PD livskvalitet-39 (PDQ39-M) fungerte som et deltakelsesbasert mål (Combs et al., 2013). Resultatene indikerte reliabiliteten for test-retest var høy for begge ganghastighetsmålene (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Minimal påvisbar endring (MDC(95)) for CWT og FWT var henholdsvis 0,09 m/s og 0,13 m/s (Combs et al., 2013). Deltakere på Hoehn & Yahr nivå 3/4 viste signifikant lavere ganghastighet med CWT og FWT enn deltakere på Hoehn & Yahr nivå 1 og 2 (P < .01). CWT og FWT var begge signifikant (P ≤ .002) korrelert med alle aktivitets- og deltakelsesbaserte tiltak (Combs et al., 2013). Avslutningsvis er kortdistanse ganghastighetstester klinisk nyttige mål for personer med PD (Combs et al., 2013). CWT og FWT er svært pålitelige og reagerer på endringer hos personer med PD (Combs et al., 2013). Ganghastighet på kort avstand kan brukes til å diskriminere forskjeller i gangfunksjon mellom personer med mild og moderat alvorlighetsgrad av PD (Combs et al., 2013). CWT og FWT hadde moderate til sterke assosiasjoner til andre aktivitets- og deltakelsesbaserte mål som viste konvergent validitet (Combs et al., 2013).

Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) eller atypisk parkinsonisme har ofte unormal holdning. En retrospektiv observasjonsstudie utført av Doherty et al. (2011) viste at en tredjedel av pasientene med PD hadde en deformitet av lemmer, nakke eller buk. Den mest anerkjente typen deformitet er den klassiske bøyde simian-utseendet, med fleksjon av hofter og knær, og avrunding av skuldrene (Doherty et al., 2011). Alvorlige posturale deformiteter inkluderer kyfose, camptocormia, antecollis, Pisa-syndrom og skoliose. Den underliggende patofysiologien til disse deformitetene er stort sett ukjent, og håndteringen av dem er fortsatt vanskelig (Doherty et al., 2011).

Thoracic hyperkyphosis er en av de vanligste posturale abnormitetene. Det er definert som økt thoraxkrumning i ryggvirvelsøylens sagittale plan. Normal kyfose kan variere fra 20º til 50º i henhold til Cobbs radiografiske metode. Den radiografiske metoden er den mest populære metoden for kyfosemåling, men fordi det er en kostbar metode og den utsetter individet for stråling, er det ikke den mest hensiktsmessige metoden for periodisk pasientoppfølging. Rutinemessige kliniske undersøkelser som fysioterapeutisk evaluering av thoraxkyphose må være gyldige, pålitelige, sensitive, praktiske og billige.

En studie av Teixeira og Carvalho (2007) vurderte reliabiliteten og validiteten til målinger av thorax kyfose ved bruk av flexicurve-metoden. En tverrsnittsstudie analyserte thoraxkyphosen til 56 personer fra sagittal radiografi av thoraxsøylen ved bruk av Cobbs metode og ved hjelp av flexicurve-metoden, av to evaluatorer. Resultatene indikerte at intra-klassen korrelasjonskoeffisient (ICC) mellom målingene fra Cobb- og flexicurve-metodene var 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). For diagnostisering av thorakal hyperkyphose var sensitiviteten 85 % og spesifisiteten 97 % (Teixeira & Carvalho, 2007). Avslutningsvis ble flexicurve-metoden vist å være en egnet kvantitativ klinisk metode for å måle krumningen av thorax kyfose (Teixeira & Carvalho, 2007).

Get Up and Go-testen, forgjengeren til Timed Up and Go-testen (TUG), er utviklet av Mathias og Nayak som et verktøy for å screene for balanseproblemer, først og fremst hos skrøpelige eldre. Testen måler hvor lang tid det tar for en person å reise seg fra en stol, gå 3 meter (ca. 10 fot) til en linje på gulvet og gå tilbake til stolen. Testen korrelerer godt med Berg Balance Scale, Barthel Index over aktiviteter i dagliglivet og ganghastighetstester. Timed Up and Go modifiserte den tidligere versjonen av testen ved å legge til en timing-komponent. En voksen som er uavhengig i balanse og bevegelighet kan utføre TUG på mindre enn 10 sekunder (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). I en studie av eldre voksne med en rekke nevrologiske patologier, var det mer sannsynlig at personer som brukte 30 sekunder eller mer på å fullføre TUG trengte et hjelpemiddel, gikk for sakte for ambulasjon i samfunnet og skårer lavere på Berg Balance-skalaen. I motsetning til dette hadde en person som fullførte testen på mindre enn 20 sekunder mer sannsynlig å være uavhengig i dagliglivets aktiviteter, skåre høyere på Berg Balance-skalaen og gå med en hastighet som er tilstrekkelig for lokal mobilitet (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook og Woollacott (2012) bemerket at TUG kan brukes til å forutsi risikoen for fall hos eldre voksne. I en studie ble 30 skrøpelige eldre voksne i lokalsamfunnet testet med TUG, og forskerne fant at de som tok mer enn 14 sekunder på å fullføre oppgaven hadde høy risiko for fall. I den samme studien ble TUG modifisert ved å legge til en kognitiv oppgave (teller bakover med tre) og en manuell oppgave (bære en full kopp vann). Tillegget av en sekundær oppgave økte tidsbehovet for å fullføre TUG med 22 % til 25 % (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).