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Efeitos da Droxidopa ao medir a velocidade da marcha, cifose e alcance funcional na doença de Parkinson (droxidopa)

20 de junho de 2018 atualizado por: Colorado Springs Neurological Associates
O objetivo deste estudo é determinar se a droxidopa reduz o risco de queda, melhorando a velocidade da marcha, a cifose e o alcance funcional em indivíduos com doença de Parkinson.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Distúrbios da marcha e comprometimento do equilíbrio são um dos sintomas mais incapacitantes da doença de Parkinson (DP). O comprometimento da marcha na doença de Parkinson existe apesar do uso da terapia dopinérgica. O fenótipo motor associado à instabilidade postural e disfunção ambulatória está relacionado com maior risco de declínio motor e pode ser influenciado por patologia não dopinérgica (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) realizaram um estudo para documentar a progressão do comprometimento da marcha ao longo de 18 meses em indivíduos com doença de Parkinson em relação ao fenótipo e à medicação. As características da marcha foram medidas em 121 DP e 184 controles, e 18 meses depois em 108 participantes com DP (Galna, 2015). Dezesseis características da marcha foram examinadas em relação a cinco domínios amplos para DP e fenótipo motor. As correlações entre a mudança na dose diária equivalente de levodopa (l-dopa) e a marcha foram usadas para identificar as características responsivas e não responsivas à dopa (Galna, 2015). A cadência e o ritmo se deterioraram ao longo de 18 meses em pessoas com DP, com outros domínios da marcha permanecendo estáveis. Pessoas com instabilidade postural e fenótipo de dificuldade de marcha apresentavam marcha mais prejudicada no início do estudo em comparação com fenótipo de tremor dominante, que foi mais evidente nas características temporais (Galna, 2015). Em contraste, o ritmo e a variabilidade se deterioraram ao longo dos 18 meses subsequentes apenas no fenótipo de tremor dominante (Galna, 2015). Correlações fracas, mas estatisticamente significativas, foram encontradas entre o aumento da medicação com l-dopa e menor deterioração do ritmo e assimetria. O comprometimento significativo da marcha é evidente na doença muito precoce, apesar da medicação ideal (Galna, 2015).

Para pessoas com doença de Parkinson, existem fatores de risco de queda específicos para a DP. Estes incluem alterações na postura, instabilidade postural, congelamento da marcha, discinesias, alterações na marcha, efeitos colaterais de medicamentos e diminuição da capacidade de reagir automaticamente à perda de equilíbrio. Saúde e fatores cognitivos, como declínio cognitivo e depressão, também podem aumentar muito o risco de queda. Contreras e Grandas (2012) realizaram um estudo na Espanha que incluiu 160 pessoas com doença de Parkinson que estavam sendo atendidas em uma clínica de distúrbios do movimento em Madri. Verificou-se que os caidores eram mais velhos e com maior duração da doença (Contreras & Grandas, 2012). Os indivíduos também apresentaram maior gravidade da doença de acordo com a UPDRS (parte III) e a escala de Hoehn e Yahr, e pontuações mais baixas no teste Schwab e England ADL (Contreras & Grandas, 2012). Além disso, os caidores pontuaram pior no Mini-Exame do Estado Mental e experimentaram maior frequência de flutuações motoras, discinesia e congelamento da marcha (Contreras & Grandas, 2012).

Entre as pessoas com DP, as quedas recorrentes são mais frequentes, com um estudo relatando que mais de 50% dos participantes do estudo caíram recorrentemente. Em outro estudo envolvendo uma pesquisa com 100 pessoas com DP, 13% relataram cair mais de uma vez por semana, com a maioria dessas pessoas caindo várias vezes ao dia (Allen et al., 2013). Verificou-se que vários fatores de risco para quedas estão mais fortemente associados a quedas recorrentes do que a quedas únicas. Alguns desses fatores são potencialmente modificáveis, incluindo comprometimento cognitivo, congelamento da marcha, medo de cair, mobilidade reduzida, atividade física reduzida e comprometimento do equilíbrio (Allen et al., 2013). Existe uma variabilidade substancial nas taxas de queda relatadas em vários estudos, com a proporção de caidores (únicos e recorrentes) variando de 35% a 95%. As diferenças no método de monitorização das quedas podem contribuir para esta variabilidade (Allen et al., 2013). Apesar do fato de que as quedas recorrentes são um problema substancial para pessoas com DP, o escopo e os fatores de risco para quedas recorrentes na DP não são claramente compreendidos (Allen et al., 2013).

Elbers et ai. (2012) investigaram o valor preditivo da velocidade da marcha para caminhada comunitária na doença de Parkinson. Um total de 153 pacientes com doença de Parkinson foram incluídos neste estudo. A caminhada comunitária foi avaliada usando o domínio de mobilidade do Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Os pacientes que marcaram 3 pontos no item 1 ("Você andou lá fora?") E no item 5 ("Você atravessou a rua?") foram considerados caminhantes comunitários (Elbers et al., 2012). A velocidade da marcha foi medida com o teste de caminhada de 6 m ou 10 m cronometrado. Idade, sexo, estado civil, duração da doença, gravidade da doença, comprometimento motor, equilíbrio, congelamento da marcha, medo de cair, quedas anteriores, função cognitiva, função executiva, fadiga, ansiedade e depressão foram investigados por sua contribuição para o modelo multivariado ( Elbers et al., 2012). Os resultados indicaram que 70 pacientes (46%) foram classificados como caminhantes comunitários. Uma velocidade de marcha de 0,88 m/s previu corretamente 70% dos pacientes como caminhantes comunitários (Elbers et al., 2012). Um modelo multivariado, incluindo velocidade da marcha e medo de cair, previu corretamente 78% dos pacientes como caminhantes comunitários (Elbers et al., 2012). Elbers et ai. concluíram que os testes de caminhada cronometrada são medidas válidas para prever a caminhada comunitária na doença de Parkinson. No entanto, a avaliação da caminhada comunitária deve incluir uma avaliação do medo de cair.

Combs et al. (2013) conduziram um estudo para determinar a confiabilidade teste-reteste e a capacidade de resposta de testes de velocidade de caminhada de curta distância para pessoas com doença de Parkinson (DP). A validade discriminante e convergente dos testes de velocidade de caminhada também foi examinada. Oitenta e oito participantes com DP (idade média de 66 anos) com gravidade leve a moderada (estágios 1-4 na escala de Hoehn e Yahr) foram testados em medicamentos. As medidas de atividade incluíram os testes de caminhada confortável e rápida de 10 m (CWT, FWT), teste de caminhada de 6 minutos (6MWT), mini teste de sistemas de avaliação de equilíbrio (mini-BEST Test), medo de cair (FoF) e a atividade -Escala Específica de Confiança de Equilíbrio (ABC). A subseção de mobilidade da qualidade de vida PD-39 (PDQ39-M) serviu como uma medida baseada na participação (Combs et al., 2013). Os resultados indicaram que a confiabilidade teste-reteste foi alta para ambas as medidas de velocidade de caminhada (CWT, ICC(2,1) = 0,98; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). A mudança detectável mínima (MDC(95)) para o CWT e FWT foi de 0,09 m/s e 0,13 m/s, respectivamente (Combs et al., 2013). Os participantes nos níveis 3/4 de Hoehn & Yahr demonstraram uma velocidade de caminhada significativamente mais lenta com o CWT e FWT do que os participantes nos níveis 1 e 2 de Hoehn & Yahr (P < 0,01). O CWT e o FWT foram significativamente (P ≤ 0,002) correlacionado com todas as medidas baseadas em atividade e participação (Combs et al., 2013). Em conclusão, testes de velocidade de caminhada de curta distância são medidas clinicamente úteis para pessoas com DP (Combs et al., 2013). O CWT e o FWT são altamente confiáveis ​​e respondem a mudanças em pessoas com DP (Combs et al., 2013). A velocidade de caminhada de curta distância pode ser usada para discriminar diferenças na função da marcha entre pessoas com gravidade de DP leve e moderada (Combs et al., 2013). O CWT e o FWT tiveram associações moderadas a fortes com outras medidas baseadas em atividade e participação, demonstrando validade convergente (Combs et al., 2013).

Pacientes com doença de Parkinson (DP) ou parkinsonismo atípico geralmente apresentam postura anormal. Um estudo observacional retrospectivo conduzido por Doherty et al. (2011) mostraram que um terço dos pacientes com DP apresentava uma deformidade em seus membros, pescoço ou tronco. O tipo de deformidade mais reconhecido é a clássica aparência simiesca encurvada, com flexão dos quadris e joelhos e arredondamento dos ombros (Doherty et al., 2011). As deformidades posturais graves incluem cifose, camptocormia, antecolo, síndrome de Pisa e escoliose. A fisiopatologia subjacente a essas deformidades é amplamente desconhecida e seu tratamento permanece difícil (Doherty et al., 2011).

A hipercifose torácica é uma das anormalidades posturais mais comuns. É definida como curvatura torácica aumentada no plano sagital da coluna vertebral. A cifose normal pode variar de 20º a 50º de acordo com o método radiográfico de Cobb. O método radiográfico é o método de medição de cifose mais popular, mas por ser um método caro e expor o indivíduo à radiação, não é o método mais adequado para o acompanhamento periódico do paciente. Os exames clínicos de rotina, como a avaliação fisioterapêutica da cifose torácica, precisam ser válidos, confiáveis, sensíveis, práticos e baratos.

Um estudo de Teixeira e Carvalho (2007) avaliou a confiabilidade e a validade das medidas da cifose torácica usando o método flexicurva. Um estudo transversal analisou a cifose torácica de 56 pessoas a partir de radiografias sagitais da coluna torácica pelo método de Cobb e por meio do método flexicurva, por dois avaliadores. Os resultados indicaram que o coeficiente de correlação intraclasse (ICC) entre as medidas dos métodos Cobb e flexicurva foi de 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Para o diagnóstico de hipercifose torácica, a sensibilidade foi de 85% e a especificidade de 97% (Teixeira & Carvalho, 2007). Em conclusão, o método flexicurva demonstrou ser um método clínico quantitativo adequado para medir a curvatura da cifose torácica (Teixeira & Carvalho, 2007).

O teste Get Up and Go, o antecessor do teste Timed Up and Go (TUG), foi desenvolvido por Mathias e Nayak como uma ferramenta para rastrear problemas de equilíbrio, principalmente em idosos frágeis. O teste mede quanto tempo leva para uma pessoa se levantar de uma cadeira, caminhar 3 metros (cerca de 10 pés) até uma linha no chão e retornar à cadeira. O teste se correlaciona bem com a Escala de Equilíbrio de Berg, o Índice de Barthel de atividades da vida diária e testes de velocidade de marcha. O Timed Up and Go modificou a versão anterior do teste adicionando um componente de temporização. Um adulto independente em equilíbrio e mobilidade pode realizar o TUG em menos de 10 segundos (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). Em um estudo com adultos mais velhos com uma variedade de patologias neurológicas, as pessoas que levaram 30 segundos ou mais para completar o TUG eram mais propensas a precisar de um dispositivo de assistência, andar muito devagar para a deambulação comunitária e pontuar mais baixo na escala de Equilíbrio de Berg. Em contraste, uma pessoa que completou o teste em menos de 20 segundos tinha maior probabilidade de ser independente nas atividades da vida diária, pontuar mais alto na escala de Equilíbrio de Berg e caminhar a uma velocidade suficiente para a mobilidade comunitária (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook e Woollacott (2012) observaram que o TUG pode ser usado para prever o risco de quedas em idosos. Em um estudo, 30 idosos frágeis residentes na comunidade foram testados usando o TUG, e os pesquisadores descobriram que aqueles que demoravam mais de 14 segundos para concluir a tarefa apresentavam alto risco de quedas. No mesmo estudo, o TUG foi modificado pela adição de uma tarefa cognitiva (contar de três em três) e uma tarefa manual (carregar um copo cheio de água). A adição de uma tarefa secundária aumentou o tempo necessário para completar o TUG em 22% a 25% (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Colorado Springs Neurological Associates

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critério de inclusão:

  1. 18 anos de idade ou mais.
  2. Diagnóstico clínico da doença de Parkinson.
  3. Dose estável da(s) medicação(ões) atual(is) para a doença de Parkinson nas últimas 2 semanas.
  4. Configurações estáveis ​​do estimulador cerebral profundo nas últimas 2 semanas.
  5. Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Uso concomitante de agentes vasoconstritores com o objetivo de aumentar a pressão arterial.

    Os pacientes que tomam agentes vasoconstritores, como efedrina, di-hidroergotamina ou midodrina, devem parar de tomar esses medicamentos pelo menos 2 dias antes da linha de base e durante todo o estudo.

  2. Uso concomitante dos seguintes medicamentos:
  3. Medicação anti-hipertensiva para o tratamento da hipertensão essencial
  4. Agentes vasoconstritores como efedrina, dihidroergotamina ou midodrina. O tratamento concomitante para NOH sintomático (com exceção de agentes vasoconstritores) será permitido durante o estudo. Isso inclui a fludrocortisona, que é permitida durante o estudo. Medicamentos para o tratamento da DP serão permitidos durante o estudo.
  5. Medicamentos semelhantes ao sumatriptano (por exemplo, naratriptano, zolmitriptano, rizatriptano)
  6. Ciclopropano ou halotano, ou outros anestésicos inalatórios contendo halogênio
  7. Preparações contendo catecolaminas (por exemplo, isoprenalina)
  8. Inibidores não seletivos da monoamina oxidase (IMAO)
  9. Derivados da ergotamina (exceto se for medicação antiparkinsoniana)
  10. Qualquer medicamento experimental.
  11. Depressão descontrolada.
  12. História prévia de síndrome neuroléptica maligna.
  13. História de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos.
  14. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses (definição do DSM-IV de abuso de álcool ou substâncias).
  15. Mulheres grávidas ou amamentando.
  16. Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) que não estão usando pelo menos um método contraceptivo com seu parceiro.
  17. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil (WOCP) e não usam pelo menos um método contraceptivo.
  18. Glaucoma de ângulo fechado não tratado ou glaucoma de ângulo fechado tratado que, na opinião de um oftalmologista, pode resultar em risco aumentado para o paciente.
  19. Hipertensão grave sustentada (PA ≥ 180 mmHg sistólica ou ≥ 110 mmHg diastólica na posição sentada ou supina que é observada em 3 medições consecutivas durante uma hora).
  20. Qualquer arritmia cardíaca não controlada significativa.
  21. História de infarto do miocárdio, nos últimos 2 anos.
  22. Angina instável atual.
  23. Insuficiência cardíaca congestiva (classe 3 ou 4 da NYHA).
  24. Neuropatia autonômica diabética.
  25. História de câncer nos últimos 2 anos, exceto um carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ.
  26. Condição gastrointestinal, que no julgamento do investigador, pode afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, colite ulcerosa, bypass gástrico).
  27. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias da visita inicial
  28. Tratamento anterior ou atual com droxidopa.
  29. Participação atual em fisioterapia individual, especificamente para equilíbrio ou marcha.
  30. Qualquer condição ou resultado de teste de laboratório que, no julgamento do Investigador, possa resultar em risco aumentado para o paciente ou afetar sua participação no estudo.
  31. Além disso, o investigador tem a capacidade de excluir um paciente se, por qualquer motivo, achar que o sujeito não é um bom candidato para o estudo ou não será capaz de seguir os procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: droxidopa

A Droxidopa será fornecida em comprimidos de 100 e 200 mg. O indivíduo deve administrar as três doses com 4 horas de intervalo com a última dose antes das 16h00 (exemplo: 8h00, 12h00 e 16h00). A dosagem proposta é de 100 mg TID na linha de base, então titule lentamente até 600 mg TID. Durante a titulação, droxidopa ou placebo, iniciado com 100 mg TID foi titulado para cima em incrementos de 100 mg TID a cada 48 horas até que o indivíduo:

  1. Atinge a dosagem máxima permitida de 600 mg TID;
  2. Tem pressão arterial sistólica ≥160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg após 10 minutos em decúbito dorsal em 3 medições consecutivas; ou
  3. Experimenta eventos adversos intoleráveis ​​(EAs).
medicamento
Outros nomes:
  • Northera
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
pílula de açúcar
medicamento
Outros nomes:
  • pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a eficácia da droxidopa ao medir a velocidade de caminhada usando o teste de caminhada de 10 metros.
Prazo: 24 meses

teste de caminhada de 10 metros

  • Sujeito anda sem ajuda 10 metros (32,8 pés).
  • Dispositivos assistivos podem ser usados, mas devem ser mantidos consistentes e documentados de teste para teste.
  • Se for necessária assistência física para caminhar, esta não deve ser realizada
  • Colete três tentativas e calcule a média das três tentativas
  • Os indivíduos têm permissão para usar o dispositivo de assistência que normalmente usam na comunidade, mas sem a ajuda de outra pessoa.
24 meses
Avaliar a eficácia da droxidopa ao medir a velocidade de caminhada usando o teste Dual Task Timed Up and Go
Prazo: 24 meses
  • Os sujeitos recebem instruções verbais para levantar de uma cadeira, andar 3 metros o mais rápido e com segurança possível, cruzar uma linha marcada no chão, virar, voltar e sentar.
  • No TUG (Cognitivo), os indivíduos foram solicitados a completar o teste enquanto contavam regressivamente de três em três a partir de um número selecionado aleatoriamente entre 20 e 100.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia da droxidopa ao medir o grau de curvatura torácica usando a regra Flexicurva
Prazo: 24 meses

Medição de curva flexível

  • Instrua o sujeito a "ficar em sua melhor postura usual"
  • Identifique o processo espinhoso de C7.
  • Identifique o interespaço L-S.
  • Marque cada ponto de referência (processo C7 e espaço L-S) com uma única linha de lápis de cera horizontal.
  • Certifique-se de que o paciente esteja em sua melhor postura usual para que as marcas fiquem no lugar correto durante a medição usando a régua flexi-curva.
24 meses
Avalie a eficácia da droxidopa ao medir o risco de queda usando o teste Forward Functional Reach.
Prazo: 24 meses

Teste de alcance funcional avançado

  • Usando um gabarito montado na parede na altura do ombro, peça ao sujeito para posicionar o corpo próximo, mas sem tocar a parede com o braço estendido e a mão fechada. Tome nota da posição inicial determinando com qual número as juntas MCP se alinham na régua.
  • Faça com que o sujeito alcance o mais longe possível em um plano paralelo ao dispositivo de medição.
  • Instrua o sujeito a "Chegar o mais longe que puder sem dar um passo". Os sujeitos são livres para usar várias estratégias de alcance.
  • Anote a posição final das juntas MCP em relação à régua e registre a diferença entre os números das posições inicial e final.
  • Se os pés se moverem, essa tentativa deve ser descartada e repetida.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Diretor de estudo: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

1 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2017

Primeira postagem (REAL)

2 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

25 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

reunião/cartaz/papel sobre distúrbios do movimento

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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