- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03173781
Effets de la droxidopa lors de la mesure de la vitesse de marche, de la cyphose et de la portée fonctionnelle dans la maladie de Parkinson (droxidopa)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles de la marche et les troubles de l'équilibre sont l'un des symptômes les plus invalidants de la maladie de Parkinson (MP). Une altération de la marche dans la maladie de Parkinson existe malgré l'utilisation d'un traitement dopinergique. Le phénotype moteur associé à l'instabilité posturale et au dysfonctionnement ambulatoire est lié à un risque accru de déclin moteur et peut être influencé par une pathologie non dopinergique (Galna et al., 2015). Galna et al. (2015) ont mené une étude pour documenter la progression de l'altération de la marche sur 18 mois chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson en ce qui concerne le phénotype et la médication. Les caractéristiques de la marche ont été mesurées chez 121 participants PD et 184 témoins, et 18 mois plus tard chez 108 participants PD (Galna, 2015). Seize caractéristiques de la marche ont été examinées par rapport à cinq grands domaines pour la MP et le phénotype moteur. Les corrélations entre le changement de la dose quotidienne équivalente de lévodopa (l-dopa) et la démarche ont été utilisées pour identifier les caractéristiques de réponse et de non-réponse à la dopa (Galna, 2015). L'allure et le rythme se sont détériorés sur 18 mois chez les personnes atteintes de MP, les autres domaines de la marche restant stables. Les personnes présentant un phénotype d'instabilité posturale et de difficulté de marche avaient une démarche plus altérée au départ par rapport à un phénotype à prédominance de tremblements, ce qui était le plus évident dans les caractéristiques temporelles (Galna, 2015). En revanche, le rythme et la variabilité se sont détériorés au cours des 18 mois suivants uniquement dans le phénotype à dominante tremblement (Galna, 2015). Des corrélations faibles mais statistiquement significatives ont été trouvées entre l'augmentation de la médication l-dopa et une moindre détérioration du rythme et de l'asymétrie. Une altération significative de la marche est évidente au tout début de la maladie malgré une médication optimale (Galna, 2015).
Pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, il existe des facteurs de risque de chute spécifiques à la MP. Ceux-ci comprennent des changements de posture, une instabilité posturale, un blocage de la démarche, des dyskinésies, des changements de démarche, des effets secondaires des médicaments et une diminution de la capacité à réagir automatiquement à une perte d'équilibre. Des facteurs de santé et cognitifs tels que le déclin cognitif et la dépression peuvent également augmenter considérablement le risque de chute. Contreras et Grandas (2012) ont mené une étude en Espagne auprès de 160 personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui étaient vues dans une clinique des troubles du mouvement à Madrid. Il a été constaté que les abatteurs étaient plus âgés et que la durée de la maladie était plus longue (Contreras & Grandas, 2012). Les sujets présentaient également une gravité accrue de la maladie selon l'UPDRS (partie III) et l'échelle de Hoehn et Yahr, et des scores inférieurs au test Schwab et England ADL (Contreras et Grandas, 2012). De plus, les chuteurs ont obtenu de moins bons résultats au mini-examen de l'état mental et ont connu une fréquence plus élevée de fluctuations motrices, de dyskinésie et de blocage de la démarche (Contreras et Grandas, 2012).
Parmi les personnes atteintes de MP, les chutes récurrentes sont plus fréquentes, une étude rapportant que plus de 50 % des participants à l'étude chutent de manière récurrente. Dans une autre étude impliquant un sondage auprès de 100 personnes atteintes de MP, 13 % ont déclaré tomber plus d'une fois par semaine, la plupart de ces personnes tombant plusieurs fois par jour (Allen et al., 2013). Plusieurs facteurs de risque de chutes se sont avérés plus fortement associés aux chutes récurrentes qu'aux chutes uniques. Certains de ces facteurs sont potentiellement modifiables, notamment les troubles cognitifs, le blocage de la marche, la peur de tomber, la mobilité réduite, l'activité physique réduite et les troubles de l'équilibre (Allen et al., 2013). Il existe une variabilité importante dans les taux de chute rapportés dans diverses études, la proportion de chutes (simples et récurrentes) allant de 35 % à 95 %. Des différences dans la méthode de suivi des chutes pourraient contribuer à cette variabilité (Allen et al., 2013). Malgré le fait que les chutes récurrentes constituent un problème important pour les personnes atteintes de MP, la portée et les facteurs de risque des chutes récurrentes dans la MP ne sont pas clairement compris (Allen et al., 2013).
Elbers et al. (2012) ont étudié la valeur prédictive de la vitesse de marche pour la marche communautaire dans la maladie de Parkinson. Au total, 153 patients atteints de la maladie de Parkinson ont été inclus dans cette étude. La marche communautaire a été évaluée à l'aide du domaine de mobilité du Nottingham Extended Activities of Daily Living Index (NEAI). Les patients ayant obtenu 3 points à l'item 1 (« Vous êtes-vous promené dehors ? ») et à l'item 5 (« Avez-vous traversé des routes ? ») ont été considérés comme des marcheurs communautaires (Elbers et al., 2012). La vitesse de marche a été mesurée avec le test de marche chronométré de 6 m ou 10 m. L'âge, le sexe, l'état civil, la durée de la maladie, la gravité de la maladie, la déficience motrice, l'équilibre, le blocage de la marche, la peur de tomber, les chutes antérieures, la fonction cognitive, la fonction exécutive, la fatigue, l'anxiété et la dépression ont été étudiés pour leur contribution au modèle multivarié ( Elbers et al., 2012). Les résultats ont indiqué que soixante-dix patients (46 %) ont été classés comme marcheurs communautaires. Une vitesse de marche de 0,88 m/s prédisait correctement 70 % des patients comme marcheurs communautaires (Elbers et al., 2012). Un modèle multivarié, incluant la vitesse de marche et la peur de tomber, a correctement prédit 78 % des patients comme marcheurs communautaires (Elbers et al., 2012). Elbers et al. ont conclu que les tests de marche chronométrés sont des mesures valides pour prédire la marche communautaire dans la maladie de Parkinson. Cependant, l'évaluation de la marche communautaire devrait inclure une évaluation de la peur de tomber.
Combs et al. (2013) ont mené une étude pour déterminer la fiabilité test-retest et la réactivité des tests de vitesse de marche sur de courtes distances pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP). La validité discriminante et convergente des tests de vitesse de marche a également été examinée. Quatre-vingt-huit participants atteints de MP (âge moyen, 66 ans) avec une gravité légère à modérée (stades 1 à 4 sur l'échelle de Hoehn et Yahr) ont été testés sur les médicaments. Les mesures d'activité comprenaient les tests de marche confortable et rapide de 10 m (CWT, FWT), le test de marche de 6 min (6MWT), le test des systèmes d'évaluation de l'équilibre mini (mini-BEST Test), la peur de tomber (FoF) et l'activité -Échelle de confiance d'équilibre spécifique (ABC). La sous-section mobilité du PD qualité de vie-39 (PDQ39-M) a servi de mesure basée sur la participation (Combs et al., 2013). Les résultats ont indiqué que la fiabilité test-retest était élevée pour les deux mesures de la vitesse de marche (CWT, ICC(2,1) = 0,98 ; FWT, ICC(2,1) = 0,99) (Combs et al., 2013). Le changement minimal détectable (MDC(95)) pour le CWT et le FWT était de 0,09 m/s et 0,13 m/s respectivement (Combs et al., 2013). Les participants aux niveaux Hoehn & Yahr 3/4 ont démontré une vitesse de marche significativement plus lente avec le CWT et le FWT que les participants aux niveaux Hoehn & Yahr 1 et 2 (P < 0,01). Le CWT et le FWT étaient tous deux significativement (P ≤ 0,002) en corrélation avec toutes les mesures basées sur l'activité et la participation (Combs et al., 2013). En conclusion, les tests de vitesse de marche sur de courtes distances sont des mesures cliniquement utiles pour les personnes atteintes de MP (Combs et al., 2013). Le CWT et le FWT sont très fiables et réactifs au changement chez les personnes atteintes de MP (Combs et al., 2013). La vitesse de marche sur de courtes distances peut être utilisée pour discriminer les différences de fonction de marche entre les personnes présentant une gravité légère et modérée de la MP (Combs et al., 2013). Le CWT et le FWT avaient des associations modérées à fortes avec d'autres mesures basées sur l'activité et la participation démontrant une validité convergente (Combs et al., 2013).
Les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) ou de parkinsonisme atypique présentent souvent une posture anormale. Une étude observationnelle rétrospective menée par Doherty et al. (2011) ont montré qu'un tiers des patients atteints de MP présentaient une déformation des membres, du cou ou du tronc. Le type de déformation le plus reconnu est l'aspect simien voûté classique, avec flexion des hanches et des genoux et arrondi des épaules (Doherty et al., 2011). Les déformations posturales graves comprennent la cyphose, la camptocormie, l'antécollis, le syndrome de Pise et la scoliose. La physiopathologie sous-jacente de ces déformations est largement méconnue et leur prise en charge reste difficile (Doherty et al., 2011).
L'hypercyphose thoracique est l'une des anomalies posturales les plus fréquentes. Elle se définit par une courbure thoracique accrue dans le plan sagittal de la colonne vertébrale. La cyphose normale peut varier de 20º à 50º selon la méthode radiographique de Cobb. La méthode radiographique est la méthode de mesure de la cyphose la plus populaire, mais comme il s'agit d'une méthode coûteuse et qu'elle expose l'individu aux radiations, ce n'est pas la méthode la plus appropriée pour le suivi périodique des patients. Les examens cliniques de routine tels que l'évaluation physiothérapeutique de la cyphose thoracique doivent être valides, fiables, sensibles, pratiques et bon marché.
Une étude de Teixeira et Carvalho (2007) a évalué la fiabilité et la validité des mesures de cyphose thoracique à l'aide de la méthode de la flexicurve. Une étude transversale a analysé la cyphose thoracique de 56 personnes à partir de la radiographie sagittale de la colonne thoracique selon la méthode de Cobb et au moyen de la méthode flexicurve, par deux évaluateurs. Les résultats ont indiqué que le coefficient de corrélation intra-classe (ICC) entre les mesures des méthodes Cobb et flexicurve était de 0,906 (Teixeira & Carvalho, 2007). Pour le diagnostic de l'hypercyphose thoracique, la sensibilité était de 85 % et la spécificité de 97 % (Teixeira & Carvalho, 2007). En conclusion, la méthode de la flexicurve s'est avérée être une méthode clinique quantitative appropriée pour mesurer la courbure de la cyphose thoracique (Teixeira & Carvalho, 2007).
Le test Get Up and Go, prédécesseur du test Timed Up and Go (TUG), a été développé par Mathias et Nayak comme un outil de dépistage des problèmes d'équilibre, principalement chez les personnes âgées fragiles. Le test mesure le temps qu'il faut à une personne pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres (environ 10 pieds) jusqu'à une ligne au sol et revenir à la chaise. Le test correspond bien à l'échelle d'équilibre de Berg, à l'indice de Barthel des activités de la vie quotidienne et aux tests de vitesse de marche. Le Timed Up and Go a modifié la version précédente du test en ajoutant un composant de chronométrage. Un adulte indépendant en équilibre et en mobilité peut effectuer le TUG en moins de 10 secondes (Shumway-Cook & Woollacott, 2007). Dans une étude portant sur des personnes âgées atteintes de diverses pathologies neurologiques, les personnes prenant 30 secondes ou plus pour terminer le TUG étaient plus susceptibles d'avoir besoin d'un appareil fonctionnel, de marcher trop lentement pour se déplacer dans la communauté et d'obtenir un score inférieur sur l'échelle Berg Balance. En revanche, une personne complétant le test en moins de 20 secondes était plus susceptible d'être indépendante dans les activités de la vie quotidienne, d'obtenir un score plus élevé sur l'échelle Berg Balance et de marcher à une vitesse suffisante pour la mobilité communautaire (Podsiadlo & Richardson, 1991). Shumway-Cook et Woollacott (2012) ont noté que le TUG peut être utilisé pour prédire le risque de chute chez les personnes âgées. Dans une étude, 30 adultes âgés fragiles vivant dans la communauté ont été testés à l'aide du TUG, et les chercheurs ont découvert que ceux qui prenaient plus de 14 secondes pour accomplir la tâche présentaient un risque élevé de chute. Dans la même étude, le TUG a été modifié en ajoutant une tâche cognitive (compter à rebours par trois) et une tâche manuelle (porter une pleine tasse d'eau). L'ajout d'une tâche secondaire a augmenté le temps nécessaire pour terminer le TUG de 22 % à 25 % (Shumway-Cook & Woollacott, 2012).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus.
- Diagnostic clinique de la maladie de Parkinson.
- Dose stable de médicaments actuels contre la maladie de Parkinson au cours des 2 dernières semaines.
- Paramètres stables du stimulateur cérébral profond au cours des 2 dernières semaines.
- Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
Utilisation concomitante d'agents vasoconstricteurs dans le but d'augmenter la pression artérielle.
Les patients prenant des agents vasoconstricteurs tels que l'éphédrine, la dihydroergotamine ou la midodrine doivent arrêter de prendre ces médicaments au moins 2 jours avant le départ et pendant toute la durée de l'étude.
- Utilisation concomitante des médicaments suivants :
- Médicament antihypertenseur pour le traitement de l'hypertension essentielle
- Agents vasoconstricteurs tels que l'éphédrine, la dihydroergotamine ou la midodrine. Le traitement concomitant du NOH symptomatique (à l'exception des agents vasoconstricteurs) sera autorisé pendant l'étude. Cela inclut la fludrocortisone, qui est autorisée pendant l'étude. Les médicaments pour le traitement de la MP seront autorisés pendant l'étude.
- Médicaments de type sumatriptan (par exemple, naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan)
- Cyclopropane ou halothane, ou autres anesthésiques halogénés par inhalation
- Préparations contenant des catécholamines (par ex. isoprénaline)
- Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (IMAO)
- Dérivés de l'ergotamine (sauf si médicament anti-parkinsonien)
- Tout médicament expérimental.
- Dépression incontrôlée.
- Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
- Antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années.
- Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois (définition DSM-IV de l'abus d'alcool ou de substances).
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Femmes en âge de procréer (WOCP) qui n'utilisent pas au moins une méthode de contraception avec leur partenaire.
- Patients de sexe masculin ayant une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer (WOCP) et n'utilisant pas au moins une méthode de contraception.
- Glaucome à angle fermé non traité ou glaucome à angle fermé traité qui, de l'avis d'un ophtalmologiste, pourrait entraîner un risque accru pour le patient.
- Hypertension artérielle sévère soutenue (TA ≥ 180 mmHg systolique ou ≥ 110 mmHg diastolique en position assise ou couchée qui est observée sur 3 mesures consécutives sur une heure).
- Toute arythmie cardiaque significative non contrôlée.
- Antécédents d'infarctus du myocarde, au cours des 2 dernières années.
- Angor instable actuel.
- Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA 3 ou 4).
- Neuropathie autonome diabétique.
- Antécédents de cancer au cours des 2 dernières années autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès ou un cancer du col de l'utérus in situ.
- Affection gastro-intestinale qui, selon le jugement de l'investigateur, peut affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. rectocolite hémorragique, pontage gastrique).
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant la visite de référence
- Traitement antérieur ou actuel par la droxidopa.
- Participation actuelle à une thérapie physique individuelle, spécifiquement pour l'équilibre ou la marche.
- Toute condition ou résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner un risque accru pour le patient ou affecter sa participation à l'étude.
- De plus, l'investigateur a la possibilité d'exclure un patient si, pour une raison quelconque, il estime que le sujet n'est pas un bon candidat pour l'étude ou ne sera pas en mesure de suivre les procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: droxidopa
Droxidopa sera fourni en comprimés de 100 et 200 mg. Le sujet doit administrer les trois doses à 4 heures d'intervalle avec la dernière dose avant 16h00 (exemple : 8h00, 12h00 et 16h00). La posologie proposée est de 100 mg TID au départ, puis titrez lentement jusqu'à 600 mg TID. Pendant la titration, la droxidopa ou le placebo, initié à 100 mg TID, a été titré à la hausse par incréments de 100 mg TID toutes les 48 heures jusqu'à ce que le sujet :
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médicament
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
pilule de sucre
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médicament
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'efficacité de la droxidopa lors de la mesure de la vitesse de marche à l'aide du test de marche de 10 mètres.
Délai: 24mois
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Test de marche de 10 mètres
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24mois
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Évaluer l'efficacité de la droxidopa lors de la mesure de la vitesse de marche à l'aide du test Dual Task Timed Up and Go
Délai: 24mois
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'efficacité de la droxidopa lors de la mesure du degré de courbure thoracique à l'aide de la règle Flexicurve
Délai: 24mois
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Mesure de courbe flexible
|
24mois
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Évaluer l'efficacité de la droxidopa lors de la mesure du risque de chute à l'aide du test Forward Functional Reach.
Délai: 24mois
|
Test de portée fonctionnelle vers l'avant
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Christen Kutz, PhD, PA-C, Colorado Springs Neurological Associates
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculo-squelettiques
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Courbures vertébrales
- Maladie de Parkinson
- Cyphose
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Droxidopa
Autres numéros d'identification d'étude
- CSNA001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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Essais cliniques sur droxidopa
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