Aktivita DPP4, mikrovaskulární reaktivita a zánět (DPP4)
Aktivita dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4) a její asociace s endoteliální dysfunkcí, zánětlivými a metabolickými markery, variabilitou srdeční frekvence a krevního tlaku a mírami adipozity u subjektů s různým stupněm glukózové tolerance
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dipeptidylpeptidáza 4 (DPP4), také známá jako protein vázající adenosindeaminázu nebo shluk diferenciace 26 (CD26), je serinová exopeptidáza schopná inaktivovat různé oligopeptidy složené z prolinu, hydroxyprolinu nebo alaninu jako předposlední zbytek. V posledních letech si DPP4 získal pozornost díky své schopnosti rychle inaktivovat hlavní inkretiny vylučované gastrointestinálním traktem: glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP). Jak již říká jejich vlastní název, inkretiny zvyšují sekreci inzulínu způsobem závislým na glukóze, ale také potlačují nebo modulují sekreci glukagonu. Protože bylo prokázáno, že diabetes mellitus 2. typu (T2D) má ve své fyziopatologii inkretinovou deficienci a hyperglukagonémii, objevily se gliptiny jako nová třída léčiv pro léčbu tohoto onemocnění, která působí prostřednictvím inhibice DPP4 a následně zlepšují tyto defekty.
DPP4 nejen inaktivuje inkretiny, ale také řadu cytokinů, chemokinů a neuropeptidů zapojených do zánětu, imunity a vaskulární funkce. Kromě toho důkazy ze studií in vitro a in vivo, včetně klinických studií u T2D, naznačovaly, že inhibice DPP4 gliptiny byla spojena se snížením zánětlivých biomarkerů a také zeslabením endoteliální dysfunkce a aterogeneze, pravděpodobně prostřednictvím regulace substrátů DPP4.
Existuje nedostatek studií, které spojují konstitutivní úrovně aktivity DPP4 (tj. mimo kontext farmakologické inhibice enzymu) s markery zánětu a endoteliální funkce, speciálně testované na kožní mikrocirkulaci. Předpokládali jsme, že konstitutivní hladiny aktivity DPP4 mohou být přímo spojeny se zánětem a nepřímo korelovat s průtokem krve kůží a jednou nebo více složkami vazomotoriky (naznačující souvislost s endoteliální dysfunkcí) i v nepřítomnosti diabetu. Naším cílem bylo prozkoumat souvislosti mezi konstitutivními hladinami aktivity DPP4 a zánětlivými biomarkery, kožní mikrovaskulární reaktivitou, střevními peptidy, indexy inzulinové rezistence, variabilitou srdeční frekvence a krevního tlaku a mírami adipozity u subjektů s různými stupni glukózové tolerance.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI ≥ 25,0 kg/m²
- Jakýkoli stupeň glukózové tolerance
Kritéria vyloučení:
- BMI < 25,0 kg/m²
- Nekontrolovaná chronická onemocnění, jako je arteriální hypertenze
- Kouření
- Těžký alkoholismus
- Středně těžké až těžké chronické onemocnění ledvin, srdeční selhání, chronické onemocnění plic a chronické onemocnění jater
- Sérové triglyceridy nalačno > 400 mg/dl
- Hladina cholesterolu v séru nalačno > 300 mg/dl
- Těhotenství a kojení
- Ženy v klimakterickém období
- Jedinci, kteří podstoupí bariatrickou operaci
- Akutní onemocnění v době odběru vzorků
- Zahájení podávání statinu nebo změna jeho dávky do 60 dnů
- Užívání aspirinu a/nebo flukonazolu během 10 dnů před vyšetřením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Euglykemická skupina
Normoglykemické/normotolerantní subjekty
|
Jednalo se o průřezovou studii, ve které byli účastníci podrobeni screeningové fázi, než byli způsobilí k účasti ve studii.
Všechny subjekty byly podrobeny metodám Laser-Doppler (hodnocení mikrocirkulačního průtoku krve), bioimpedanční analýze (hodnocení tělesného složení), odběrům žilní krve (laboratorní analýza) a Finometer Pro (hodnocení variability srdeční frekvence a variability krevního tlaku).
Ostatní jména:
|
|
Skupina prediabetes
Subjekty s prediabetem
|
Jednalo se o průřezovou studii, ve které byli účastníci podrobeni screeningové fázi, než byli způsobilí k účasti ve studii.
Všechny subjekty byly podrobeny metodám Laser-Doppler (hodnocení mikrocirkulačního průtoku krve), bioimpedanční analýze (hodnocení tělesného složení), odběrům žilní krve (laboratorní analýza) a Finometer Pro (hodnocení variability srdeční frekvence a variability krevního tlaku).
Ostatní jména:
|
|
Diabetická skupina
Subjekty s diabetes mellitus 2. typu
|
Jednalo se o průřezovou studii, ve které byli účastníci podrobeni screeningové fázi, než byli způsobilí k účasti ve studii.
Všechny subjekty byly podrobeny metodám Laser-Doppler (hodnocení mikrocirkulačního průtoku krve), bioimpedanční analýze (hodnocení tělesného složení), odběrům žilní krve (laboratorní analýza) a Finometer Pro (hodnocení variability srdeční frekvence a variability krevního tlaku).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Meziskupinová analýza souvislostí mezi aktivitou DPP4 a kožní mikrovaskulární reaktivitou
Časové okno: 63 minut
|
Meziskupinová analýza souvislostí mezi aktivitou DPP4 a kožní mikrovaskulární reaktivitou (tok krve a vazomotorika hodnocené metodami Laser-Doppler) - základní hodnocení a 30 a 60 minut po standardizovaném příjmu jídla (požitého po dobu 3 minut)
|
63 minut
|
|
Meziskupinová analýza asociací mezi aktivitou DPP4 a markery zánětu
Časové okno: 63 minut
|
Meziskupinová analýza souvislostí mezi aktivitou DPP4 a markery zánětu - základní hodnocení a 30 a 60 minut po standardizovaném příjmu jídla (požitého po dobu 3 minut)
|
63 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Meziskupinová analýza souvislostí mezi aktivitou DPP4 a biochemickými parametry
Časové okno: 63 minut
|
Meziskupinová srovnání mezi asociacemi aktivity DPP4 a biochemickými parametry (včetně střevních peptidů) - základní hodnocení a 30 a 60 minut po standardizovaném příjmu jídla (požitého po dobu 3 minut)
|
63 minut
|
|
Meziskupinová analýza souvislostí mezi aktivitou DPP4 a indexy inzulinové rezistence, variabilitou srdeční frekvence a krevního tlaku a měření adipozity
Časové okno: Základní hodnocení
|
Meziskupinová analýza souvislostí mezi aktivitou DPP4 a indexy inzulinové rezistence, variabilitou srdeční frekvence a krevního tlaku (vyhodnoceno Finometerem Pro) a měření adipozity na začátku
|
Základní hodnocení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wellington S Silva Júnior, MD, State University of Rio de Janeiro
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 940.029
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laser-Dopplerovy metody
-
Medical University of GrazDokončenoBolest v noze, blíže neurčená | Podvrtnutí kolenaRakousko