Activité DPP4, réactivité microvasculaire et inflammation (DPP4)

La dipeptidyl peptidase 4 (DPP4), également connue sous le nom de protéine de liaison à l'adénosine désaminase ou groupe de différenciation 26 (CD26), est une sérine exopeptidase capable d'inactiver divers oligopeptides composés de proline, d'hydroxyproline ou d'alanine comme avant-dernier résidu. Ces dernières années, la DPP4 a retenu l'attention en raison de sa capacité à inactiver rapidement les principales incrétines sécrétées par le tractus gastro-intestinal : le glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Comme leur nom l'indique déjà, les incrétines augmentent la sécrétion d'insuline de manière glucose-dépendante, mais suppriment ou modulent également la sécrétion de glucagon. Depuis qu'il a été démontré que le diabète sucré de type 2 (DT2) présente un déficit en incrétines et une hyperglucagonémie sur sa physiopathologie, les gliptines sont apparues comme une nouvelle classe de médicaments pour le traitement de cette maladie, agissant par l'inhibition de la DPP4 et améliorant par conséquent ces défauts.

La DPP4 inactive non seulement les incrétines, mais également un certain nombre de cytokines, de chimiokines et de neuropeptides impliqués dans l'inflammation, l'immunité et la fonction vasculaire. En outre, des preuves issues d'études in vitro et in vivo, y compris des études cliniques sur le DT2, ont suggéré que l'inhibition de la DPP4 par les gliptines était associée à une réduction des biomarqueurs inflammatoires ainsi qu'à une atténuation de la dysfonction endothéliale et de l'athérogenèse, éventuellement par la régulation des substrats de la DPP4.

Rares sont les études associant les niveaux constitutifs de l'activité DPP4 (c'est-à-dire en dehors du contexte d'inhibition pharmacologique de l'enzyme) à des marqueurs de l'inflammation et de la fonction endothéliale, spécialement testés sur la microcirculation cutanée. Nous avons émis l'hypothèse que les niveaux constitutifs de l'activité DPP4 pourraient être directement associés à l'inflammation et inversement corrélés au flux sanguin cutané et à un ou plusieurs composants de la vasomotion (suggérant une association avec un dysfonctionnement endothélial) même en l'absence de diabète. Notre objectif était d'étudier les associations entre les niveaux constitutifs de l'activité DPP4 et les biomarqueurs inflammatoires, la réactivité microvasculaire cutanée, les peptides intestinaux, les indices de résistance à l'insuline, la variabilité de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle et les mesures de l'adiposité chez des sujets présentant différents degrés de tolérance au glucose.