Actividad de DPP4, reactividad microvascular e inflamación (DPP4)

La dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), también conocida como proteína de unión a adenosina desaminasa o grupo de diferenciación 26 (CD26), es una serina exopeptidasa capaz de inactivar varios oligopéptidos compuestos por prolina, hidroxiprolina o alanina como penúltimo residuo. En los últimos años, DPP4 ha recibido atención debido a su capacidad para inactivar rápidamente las principales incretinas secretadas por el tracto gastrointestinal: el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Como su propio nombre ya dice, las incretinas potencian la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa, pero también suprimen o modulan la secreción de glucagón. Dado que se demostró que la diabetes mellitus tipo 2 (DT2) tiene en su fisiopatología la deficiencia de incretina y la hiperglucagonemia, las gliptinas surgieron como una nueva clase de fármacos para el tratamiento de esta enfermedad, actuando a través de la inhibición de la DPP4 y consecuentemente mejorando estos defectos.

DPP4 no solo inactiva las incretinas, sino también una serie de citocinas, quimiocinas y neuropéptidos implicados en la inflamación, la inmunidad y la función vascular. Además, la evidencia de estudios in vitro e in vivo, incluidos los clínicos en T2D, sugirió que la inhibición de DPP4 por parte de las gliptinas se asoció con la reducción de biomarcadores inflamatorios y también con la atenuación de la disfunción endotelial y la aterogénesis, posiblemente a través de la regulación de los sustratos de DPP4.

Hay una escasez de estudios que asocien los niveles constitutivos de la actividad de DPP4 (es decir, fuera del contexto de la inhibición farmacológica de la enzima) con marcadores de inflamación y función endotelial, especialmente probados en la microcirculación de la piel. Presumimos que los niveles constitutivos de la actividad de DPP4 podrían estar directamente asociados con la inflamación e inversamente correlacionados con el flujo sanguíneo de la piel y uno o más componentes de la vasomoción (lo que sugiere una asociación con la disfunción endotelial) incluso en ausencia de diabetes. Nuestro objetivo fue investigar las asociaciones entre los niveles constitutivos de la actividad de DPP4 y los biomarcadores inflamatorios, la reactividad microvascular de la piel, los péptidos intestinales, los índices de resistencia a la insulina, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y las medidas de adiposidad en sujetos con diferentes grados de tolerancia a la glucosa.