DPP4-aktivitet, mikrovaskulär reaktivitet och inflammation (DPP4)

Dipeptidylpeptidas 4 (DPP4), även känd som adenosindeaminasbindande protein eller kluster av differentiering 26 (CD26), är ett serinexopeptidas som kan inaktivera olika oligopeptider som består av prolin, hydroxiprolin eller alanin som den näst sista resten. Under de senaste åren har DPP4 uppmärksammats på grund av dess förmåga att snabbt inaktivera de huvudsakliga inkretinerna som utsöndras av mag-tarmkanalen: glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP). Som dess eget namn redan säger, ökar inkretiner insulinutsöndringen på ett glukosberoende sätt, men undertrycker eller modulerar också glukagonutsöndringen. Eftersom det har påvisats att typ 2-diabetes mellitus (T2D) har inkretinbrist och hyperglukagonemi på sin fysiopatologi, uppstod gliptin som en ny klass av läkemedel för behandling av denna sjukdom, som verkar genom hämning av DPP4 och som följaktligen förbättrar dessa defekter.

DPP4 inaktiverar inte bara inkretiner utan också ett antal cytokiner, kemokiner och neuropeptider involverade i inflammation, immunitet och vaskulär funktion. Vidare antydde bevis från in vitro- och in vivo-studier, inklusive kliniska sådana i T2D, att gliptins hämning av DPP4 var associerad med minskning av inflammatoriska biomarkörer och även försvagning av endotelial dysfunktion och aterogenes, möjligen genom reglering av DPP4-substraten.

Det finns ett fåtal studier som associerar de konstitutiva nivåerna av DPP4-aktivitet (dvs. utanför sammanhanget av farmakologisk hämning av enzymet) med markörer för inflammation och endotelfunktion, speciellt testade på hudens mikrocirkulation. Vi antog att konstitutiva nivåer av DPP4-aktivitet kan vara direkt associerade med inflammation och omvänt korrelerade med hudens blodflöde och en eller flera komponenter av vasomotion (vilket tyder på ett samband med endotelfunktion) även i frånvaro av diabetes. Vårt mål var att undersöka sambanden mellan konstitutiva nivåer av DPP4-aktivitet och inflammatoriska biomarkörer, hudens mikrovaskulära reaktivitet, tarmpeptider, insulinresistensindex, hjärtfrekvens- och blodtrycksvariabilitet och mått på fett hos patienter med olika grader av glukostolerans.