DPP4-aktivitet, mikrovaskulær reaktivitet og betennelse (DPP4)

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4), også kjent som adenosindeaminasebindende protein eller klynge av differensiering 26 (CD26), er en serinexopeptidase som er i stand til å inaktivere forskjellige oligopeptider sammensatt av prolin, hydroksyprolin eller alanin som den nest siste resten. De siste årene har DPP4 fått oppmerksomhet på grunn av sin evne til raskt å inaktivere de viktigste inkretinene som skilles ut av mage-tarmkanalen: glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP). Som sitt eget navn allerede sier, øker inkretiner insulinsekresjon på en glukoseavhengig måte, men undertrykker eller modulerer også glukagonsekresjon. Siden det ble påvist at type 2 diabetes mellitus (T2D) har inkretinmangel og hyperglukagonemi på sin fysiopatologi, dukket gliptin opp som en ny klasse medikamenter for behandling av denne sykdommen, som virker gjennom hemming av DPP4 og som følgelig forbedrer disse defektene.

DPP4 inaktiverer ikke bare inkretiner, men også en rekke cytokiner, kjemokiner og nevropeptider involvert i betennelse, immunitet og vaskulær funksjon. Videre antydet bevis fra in vitro og in vivo studier, inkludert kliniske i T2D, at gliptins hemming av DPP4 var assosiert med reduksjon av inflammatoriske biomarkører og også svekkelse av endoteldysfunksjon og aterogenese, muligens gjennom regulering av DPP4-substratene.

Det er et lite antall studier som assosierer de konstitutive nivåene av DPP4-aktivitet (dvs. utenfor konteksten av farmakologisk hemming av enzymet) med markører for betennelse og endotelfunksjon, spesielt testet på mikrosirkulasjon i huden. Vi antok at konstitutive nivåer av DPP4-aktivitet kan være direkte assosiert med betennelse og omvendt korrelert med hudblodfluks og en eller flere komponenter av vasomotion (som tyder på en assosiasjon med endotelial disfunksjon) selv i fravær av diabetes. Målet vårt var å undersøke assosiasjonene mellom konstitutive nivåer av DPP4-aktivitet og inflammatoriske biomarkører, mikrovaskulær reaktivitet i huden, tarmpeptider, insulinresistensindekser, hjertefrekvens- og blodtrykkvariasjoner, og mål på fett hos personer med ulike grader av glukosetoleranse.