Attività DPP4, reattività microvascolare e infiammazione (DPP4)

La dipeptidil peptidasi 4 (DPP4), nota anche come proteina legante l'adenosina deaminasi o cluster di differenziazione 26 (CD26), è una serina esopeptidasi in grado di inattivare vari oligopeptidi composti da prolina, idrossiprolina o alanina come penultimo residuo. Negli ultimi anni, DPP4 ha ricevuto attenzione grazie alla sua capacità di inattivare rapidamente le principali incretine secrete dal tratto gastrointestinale: il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Come dice già il nome stesso, le incretine aumentano la secrezione di insulina in modo dipendente dal glucosio, ma sopprimono o modulano anche la secrezione di glucagone. Poiché è stato dimostrato che il diabete mellito di tipo 2 (T2D) presenta carenza di incretina e iperglucagonemia sulla sua fisiopatologia, le gliptine sono emerse come una nuova classe di farmaci per il trattamento di questa malattia, agendo attraverso l'inibizione della DPP4 e di conseguenza migliorando questi difetti.

DPP4 non solo inattiva le incretine ma anche una serie di citochine, chemochine e neuropeptidi coinvolti nell'infiammazione, nell'immunità e nella funzione vascolare. Inoltre, prove da studi in vitro e in vivo, compresi quelli clinici nel T2D, hanno suggerito che l'inibizione di DPP4 da parte delle gliptine fosse associata alla riduzione dei biomarcatori infiammatori e anche all'attenuazione della disfunzione endoteliale e dell'aterogenesi, possibilmente attraverso la regolazione dei substrati DPP4.

Sono pochi gli studi che associano i livelli costitutivi dell'attività della DPP4 (cioè al di fuori del contesto dell'inibizione farmacologica dell'enzima) a marcatori di infiammazione e funzione endoteliale, testati appositamente sul microcircolo cutaneo. Abbiamo ipotizzato che i livelli costitutivi dell'attività di DPP4 potrebbero essere direttamente associati all'infiammazione e inversamente correlati con il flusso sanguigno cutaneo e uno o più componenti della vasomozione (suggerendo un'associazione con la disfunzione endoteliale) anche in assenza di diabete. Il nostro obiettivo era quello di indagare le associazioni tra livelli costitutivi di attività DPP4 e biomarcatori infiammatori, reattività microvascolare cutanea, peptidi intestinali, indici di resistenza all'insulina, frequenza cardiaca e variabilità della pressione sanguigna e misure di adiposità in soggetti con diversi gradi di tolleranza al glucosio.