DPP4-Aktivität, mikrovaskuläre Reaktivität und Entzündung (DPP4)

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4), auch bekannt als Adenosin-Desaminase-Bindungsprotein oder Differenzierungscluster 26 (CD26), ist eine Serin-Exopeptidase, die in der Lage ist, verschiedene Oligopeptide zu inaktivieren, die aus Prolin, Hydroxyprolin oder Alanin als vorletztem Rest bestehen. In den letzten Jahren hat DPP4 aufgrund seiner Fähigkeit, die wichtigsten vom Magen-Darm-Trakt ausgeschiedenen Inkretine schnell zu inaktivieren, Aufmerksamkeit erregt: Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) und glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). Wie der Name schon sagt, steigern Inkretine die Insulinsekretion in glukoseabhängiger Weise, unterdrücken oder modulieren aber auch die Glucagonsekretion. Da nachgewiesen wurde, dass bei Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) ein Inkretinmangel und eine Hyperglukagonämie in der Physiopathologie auftreten, sind Gliptine eine neue Klasse von Medikamenten zur Behandlung dieser Krankheit geworden, die durch die Hemmung von DPP4 wirken und somit diese Defekte lindern.

DPP4 inaktiviert nicht nur Inkretine, sondern auch eine Reihe von Zytokinen, Chemokinen und Neuropeptiden, die an Entzündungen, Immunität und Gefäßfunktion beteiligt sind. Darüber hinaus deuten Hinweise aus In-vitro- und In-vivo-Studien, einschließlich klinischer Studien zu T2D, darauf hin, dass die Hemmung von DPP4 durch Gliptine mit einer Verringerung entzündlicher Biomarker und auch einer Abschwächung der endothelialen Dysfunktion und Atherogenese verbunden ist, möglicherweise durch die Regulierung der DPP4-Substrate.

Es gibt nur wenige Studien, die die konstitutiven Werte der DPP4-Aktivität (d. h. außerhalb des Kontexts der pharmakologischen Hemmung des Enzyms) mit Markern für Entzündung und Endothelfunktion in Verbindung bringen, die speziell an der Mikrozirkulation der Haut getestet wurden. Wir stellten die Hypothese auf, dass konstitutive Werte der DPP4-Aktivität in direktem Zusammenhang mit Entzündungen stehen und umgekehrt mit dem Hautdurchblutungsfluss und einer oder mehreren Komponenten der Vasomotion korrelieren könnten (was auf einen Zusammenhang mit einer endothelialen Dysfunktion hindeutet), selbst wenn kein Diabetes vorliegt. Unser Ziel war es, die Zusammenhänge zwischen konstitutiven Niveaus der DPP4-Aktivität und entzündlichen Biomarkern, der mikrovaskulären Reaktivität der Haut, Darmpeptiden, Insulinresistenzindizes, Herzfrequenz- und Blutdruckvariabilität sowie Messungen der Adipositas bei Probanden mit unterschiedlicher Glukosetoleranz zu untersuchen.