Активность DPP4, реактивность микрососудов и воспаление (DPP4)

Дипептидилпептидаза 4 (DPP4), также известная как белок, связывающий аденозиндезаминазу, или кластер дифференцировки 26 (CD26), представляет собой серинэкзопептидазу, способную инактивировать различные олигопептиды, состоящие из пролина, гидроксипролина или аланина в качестве предпоследнего остатка. В последние годы ДПП4 привлек внимание благодаря своей способности быстро инактивировать основные инкретины, секретируемые желудочно-кишечным трактом: глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Как уже говорит само название, инкретины усиливают секрецию инсулина зависимым от глюкозы образом, но также подавляют или модулируют секрецию глюкагона. Поскольку было продемонстрировано, что сахарный диабет 2 типа (T2D) имеет дефицит инкретина и гиперглюкагонемию при его физиопатологии, глиптины появились как новый класс лекарств для лечения этого заболевания, действуя посредством ингибирования DPP4 и, следовательно, улучшая эти дефекты.

DPP4 инактивирует не только инкретины, но и ряд цитокинов, хемокинов и нейропептидов, участвующих в воспалении, иммунитете и сосудистой функции. Кроме того, данные исследований in vitro и in vivo, включая клинические при СД2, свидетельствуют о том, что ингибирование глиптинами ДПП4 было связано со снижением воспалительных биомаркеров, а также ослаблением эндотелиальной дисфункции и атерогенеза, возможно, посредством регуляции субстратов ДПП4.

Существует мало исследований, которые связывают конститутивные уровни активности ДПП4 (т. е. вне контекста фармакологического ингибирования фермента) с маркерами воспаления и эндотелиальной функцией, специально проверенными на микроциркуляцию кожи. Мы предположили, что конститутивные уровни активности DPP4 могут быть непосредственно связаны с воспалением и обратно коррелированы с кожным кровотоком и одним или несколькими компонентами вазомоции (предполагая связь с эндотелиальной дисфункцией) даже при отсутствии диабета. Наша цель состояла в том, чтобы исследовать ассоциации между конститутивными уровнями активности DPP4 и воспалительными биомаркерами, реактивностью микрососудов кожи, кишечными пептидами, индексами резистентности к инсулину, вариабельностью частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также показателями ожирения у субъектов с различной степенью толерантности к глюкозе.