DPP4-activiteit, microvasculaire reactiviteit en ontsteking (DPP4)

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4), ook bekend als adenosinedeaminase-bindend eiwit of cluster van differentiatie 26 (CD26), is een serine-exopeptidase die verschillende oligopeptiden kan inactiveren die zijn samengesteld uit proline, hydroxyproline of alanine als het voorlaatste residu. In de afgelopen jaren heeft DPP4 aandacht gekregen vanwege zijn vermogen om snel de belangrijkste incretinen te inactiveren die worden uitgescheiden door het maagdarmkanaal: glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) en glucoseafhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP). Zoals de eigen naam al zegt, versterken incretines de insulinesecretie op een glucoseafhankelijke manier, maar onderdrukken of moduleren ze ook de glucagonsecretie. Aangezien werd aangetoond dat diabetes mellitus type 2 (T2D) incretinedeficiëntie en hyperglucagonemie op zijn fysiopathologie heeft, ontstonden gliptines als een nieuwe klasse geneesmiddelen voor de behandeling van deze ziekte, werkend door de remming van DPP4 en als gevolg daarvan deze defecten te verbeteren.

DPP4 deactiveert niet alleen incretines, maar ook een aantal cytokines, chemokines en neuropeptiden die betrokken zijn bij ontsteking, immuniteit en vasculaire functie. Bovendien suggereerde bewijs uit in vitro- en in vivo-onderzoeken, waaronder klinische onderzoeken bij T2D, dat de remming van DPP4 door gliptines geassocieerd was met vermindering van inflammatoire biomarkers en ook verzwakking van endotheliale disfunctie en atherogenese, mogelijk door regulatie van de DPP4-substraten.

Er is een gebrek aan onderzoeken die de constitutieve niveaus van DPP4-activiteit (d.w.z. buiten de context van farmacologische remming van het enzym) associëren met markers van ontsteking en endotheliale functie, speciaal getest op huidmicrocirculatie. Onze hypothese was dat constitutieve niveaus van DPP4-activiteit direct geassocieerd kunnen zijn met ontsteking en omgekeerd gecorreleerd met huidbloedstroom en een of meer componenten van vasomotion (wat een verband suggereert met endotheliale disfunctie), zelfs in de afwezigheid van diabetes. Ons doel was om de associaties te onderzoeken tussen constitutieve niveaus van DPP4-activiteit en inflammatoire biomarkers, microvasculaire reactiviteit van de huid, darmpeptiden, insulineresistentie-indexen, hartslag- en bloeddrukvariabiliteit en metingen van adipositas bij proefpersonen met verschillende niveaus van glucosetolerantie.